- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03764345
Восемь недель софосбовира/ледипасвира у детей, инфицированных ВГС, в возрасте от 4 до 10 лет
Софосбовир/ледипасвир у детей, инфицированных ВГС, в возрасте от 4 до 10 лет
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ВОЗ объявила гепатит С глобальной проблемой здравоохранения, при этом около 3% населения мира (примерно 170-200 миллионов человек) инфицированы ВГС. Египет имеет самую высокую распространенность ВГС в мире, от 6 до 28%, в среднем около 13,8% среди населения в целом. Приблизительно 90% египетских изолятов ВГС принадлежат к одному подтипу, 4а.
Вирус гепатита С (ВГС) является основной причиной хронического заболевания печени и основной причиной трансплантации печени; около 170 миллионов человек во всем мире хронически инфицированы. Существует общее мнение, что элиминация ВГС связана с сильными и устойчивыми ответами CD4+ и CD8+ Т-клеток, нацеленными на несколько эпитопов в различных белках ВГС, однако они не сохраняются у пациентов с хроническим заболеванием. Различные факторы, как предполагается, способствуют уменьшению Т-клеточного ответа, наблюдаемого у пациентов с хронической инфекцией, включая нарушение функции дендритных клеток (ДК).
Успешная разработка противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), активных против вируса гепатита С, превратила хроническую инфекцию гепатита С из состояния, требующего сложной терапии с неудовлетворительными результатами, в состояние, которое можно легко лечить с небольшим количеством противопоказаний и побочных эффектов. С 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрили восемь пероральных схем ПППД для лечения взрослых с хроническим гепатитом С. Исследование ПППД для детей идет медленнее.
Для подростков в возрасте 12–17 лет безопасность и эффективность комбинации софосбувира и ледипасвира с фиксированными дозами при инфекции генотипа 1 или 4 и комбинации софосбувира и рибавирина при инфекции генотипа 2 или 3 описаны в полноформатных статьях.
В недавнем исследовании изучалась безопасность и эффективность комбинации софосбувира и рибавирина у пакистанских детей (в возрасте 5–18 лет) с вирусом гепатита С генотипа 1, 2 или 3. Дальнейшие результаты были представлены в виде абстрактов для комбинации с фиксированными дозами софосбувира и ледипасвира у детей в возрасте 6–11 лет для комбинации с фиксированными дозами омбитасвира, паритапревира и ритонавира с дасабувиром или без него и с рибавирином или без него для подростков. в возрасте 12-17 лет с инфекцией генотипа 1 или 4 и для комбинации софосбувир плюс даклатасвир с рибавирином или без него у египетских подростков в возрасте 12-17 лет с инфекцией генотипа 4.
Дендритные клетки представляют собой профессиональные антигенпрезентирующие клетки, характеризующиеся мощной способностью вызывать первичные Т-клеточные ответы. В периферической крови человека можно выделить две основные подгруппы ДК: плазмоцитоидные (р) ДК и обычные или миелоидные (м) ДК. Каждая подгруппа представляет 0,3-0,5% нормальной популяции мононуклеарных клеток периферической крови человека (PBMC).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Menofiya
-
Shebin El-Koom, Menofiya, Египет, 32511
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Дети с хроническим ВГС
- возраст 3-12 лет
- вес 17- 35кг
- Базальная виремия ВГС менее 6,8 log МЕ/мл
- Наивное лечение
- Нет цирроза печени
Критерий исключения:
- Пациенты с двойной инфекцией HBV и HCV или с хроническим гепатитом, отличным от хронического HCV
- возраст до 3 лет или старше 12 лет
- масса тела менее 17 и более 35 кг
- Коинфекция ВГС/ВИЧ.
- Пациенты с HCV-инфекцией и HCC.
- Пациенты с HCV-инфекцией и сопутствующими сердечными заболеваниями
- Декомпенсированные пациенты с ВГС
- Гипоальбуминемия <3,5 г/дл.
- Международное нормализованное отношение (МНО) >2.
- Расширенная оценка фиброза с помощью транзиентной эластографии (F 4 broScan)
- Любое сопутствующее злокачественное новообразование.
- Отказ родителей от участия их детей в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Софосбовир/ледипасвир ежедневно
Пациенты получают пероральную суточную дозу софосбовира/ледипасвира (200/45 мг) ежедневно в течение 8 недель.
|
Пациенты получают пероральную суточную дозу софосбовира/ледипасвира (200/45 мг) ежедневно в течение 8 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Побочный эффект 1 Количество пациентов с утомляемостью
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество пациентов с усталостью
|
8 недель
|
Побочный эффект 2 Количество пациентов с головной болью
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество пациентов с головной болью
|
8 недель
|
Побочный эффект 3 Количество пациентов с тошнотой
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество пациентов с тошнотой
|
8 недель
|
Побочный эффект 4 Количество пациентов с диареей
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество больных диареей
|
8 недель
|
Побочный эффект 5 Количество пациентов с бессонницей
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество пациентов с бессонницей
|
8 недель
|
Побочный эффект 6 Количество пациентов со слабостью
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество пациентов со слабостью
|
8 недель
|
Побочное действие 7 Количество пациентов с брадикардией
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество больных с брадикардией
|
8 недель
|
Побочный эффект 8 Количество пациентов с кашлем
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество больных кашлем
|
8 недель
|
Побочный эффект 9 Количество пациентов с миалгией
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество пациентов с миалгией
|
8 недель
|
Побочный эффект 10 Количество пациентов с одышкой
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество пациентов с одышкой
|
8 недель
|
Побочный эффект 11 Количество пациентов с раздражительностью
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество пациентов с раздражительностью
|
8 недель
|
Побочный эффект 12 Количество пациентов с головокружением
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество пациентов с головокружением
|
8 недель
|
Побочный эффект 13 Количество пациентов с депрессией
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество пациентов с депрессией
|
8 недель
|
Побочное действие 14 Количество пациентов с кожной сыпью
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество пациентов с кожной сыпью
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
ПЦР РНК ВГС к концу терапии
Временное ограничение: 8 недель
|
ПЦР РНК ВГС на 8 неделе
|
8 недель
|
ПЦР РНК ВГС через 20 недель для УВО
Временное ограничение: 20 недель
|
ПЦР РНК ВГС на 20-й неделе
|
20 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Безопасность лечения-1 Уровень аланинтрансаминазы в сыворотке крови
Временное ограничение: 8 недель
|
Уровень аланинтрансаминазы в сыворотке
|
8 недель
|
Безопасность лечения-2 Уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови
Временное ограничение: 8 недель
|
Уровень аспартаттрансаминазы в сыворотке
|
8 недель
|
Безопасность лечения-2 Степень фиброза печени
Временное ограничение: 8 недель
|
Измерение жесткости печени до и после окончания терапии
|
8 недель
|
Переносимость лечения-1 Рост пациента
Временное ограничение: 20 недель
|
измерение высоты
|
20 недель
|
Переносимость лечения-2 Масса тела
Временное ограничение: 20 недель
|
измерение веса
|
20 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Behairy E Behairy, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Директор по исследованиям: Hanaa A El-Araby, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Директор по исследованиям: Mohamed A El-Guindi, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Учебный стул: Hosam M Basiouny, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Учебный стул: Ola A Fouad, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Учебный стул: Ayman M Marey, Prof, Faculty of medicine, Zagazig university
- Учебный стул: Bassam A Ayoub, MD, National Liver Institute, Menoufia University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Kersey K, Massetto B, Zhu Y, Kanwar B, German P, Svarovskaia E, Brainard DM, Wen J, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Schwarz K. The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology. 2017 Aug;66(2):371-378. doi: 10.1002/hep.28995. Epub 2017 Jun 19.
- Deuffic-Burban S, Mohamed MK, Larouze B, Carrat F, Valleron AJ. Expected increase in hepatitis C-related mortality in Egypt due to pre-2000 infections. J Hepatol. 2006 Mar;44(3):455-61. doi: 10.1016/j.jhep.2005.08.008. Epub 2005 Sep 15.
- El-Sayed M, Hassany M, Asem N. A pilot study for safety and efficacy of 12 weeks sofosbuvir plus daclatasvir with or without ribavirin in Egyptian adoles-cents with chronic hepatitis C virus Infection. Journal of Hepatology 2017,66:S178
- El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma and hepatitis C in the United States. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S74-83. doi: 10.1053/jhep.2002.36807.
- Gowans EJ, Jones KL, Bharadwaj M, Jackson DC. Prospects for dendritic cell vaccination in persistent infection with hepatitis C virus. J Clin Virol. 2004 Aug;30(4):283-90. doi: 10.1016/j.jcv.2004.03.006.
- Hashmi MA, Cheema HA. Effectiveness and Safety of Sofosbuvir in Treatment-NaiveChildren with Hepatitis C Infection. J Coll Physicians Surg Pak. 2017 Jul;27(7):423-426.
- Indolfi G, Serranti D, Resti M. Direct-acting antivirals for children and adolescents with chronic hepatitis C. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Apr;2(4):298-304. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30037-3. Epub 2018 Feb 24.
- Kamal SM, Madwar MA, Peters T, Fawzy R, Rasenack J. Interferon therapy in patients with chronic hepatitis C and schistosomiasis. J Hepatol. 2000 Jan;32(1):172-4. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80207-x. No abstract available.
- Murray KF, Balistreri W, Bansal S, Whitworth S, Evans H, Gonzalez-Peralta R, et al. Ledipasvir/sofosbuvir±ribavirin for 12 or 24 weeks is safe and effective in children 6-11 years old with chronic hepatitis C infection. Journal of Hepatology 2017,66:S57-S58
- O'Doherty U, Peng M, Gezelter S, Swiggard WJ, Betjes M, Bhardwaj N, Steinman RM. Human blood contains two subsets of dendritic cells, one immunologically mature and the other immature. Immunology. 1994 Jul;82(3):487-93.
- Takaki A, Wiese M, Maertens G, Depla E, Seifert U, Liebetrau A, Miller JL, Manns MP, Rehermann B. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C. Nat Med. 2000 May;6(5):578-82. doi: 10.1038/75063.
- Thorne C, Indolfi G, Turkova A, Giaquinto C, Nastouli E. Treating hepatitis C virus in children: time for a new paradigm. J Virus Erad. 2015 Jul 1;1(3):203-5.
- Wirth S, Rosenthal P, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Balistreri WF, Lin CH, Hardikar W, Kersey K, Massetto B, Kanwar B, Brainard DM, Shao J, Svarovskaia E, Kirby B, Arnon R, Murray KF, Schwarz KB. Sofosbuvir and ribavirin in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1102-1110. doi: 10.1002/hep.29278. Epub 2017 Aug 26.
- Schulze Zur Wiesch J, Ciuffreda D, Lewis-Ximenez L, Kasprowicz V, Nolan BE, Streeck H, Aneja J, Reyor LL, Allen TM, Lohse AW, McGovern B, Chung RT, Kwok WW, Kim AY, Lauer GM. Broadly directed virus-specific CD4+ T cell responses are primed during acute hepatitis C infection, but rapidly disappear from human blood with viral persistence. J Exp Med. 2012 Jan 16;209(1):61-75. doi: 10.1084/jem.20100388. Epub 2012 Jan 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Sof-Led-HCV-Ped
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гепатит С, хронический
-
Meir Medical CenterЗавершенныйРазработка новой методики измерения отношения C/D по изображениям цифровых стереооптических дисков | Воспроизводимость измерений C/D внутри наблюдателя | Межнаблюдательная изменчивость измерений C/D
-
Cairo UniversityЗавершенныйОсложнения; C, кишечный (внутренний)Египет
-
Erasme University HospitalJean Paul Van VoorenНеизвестный
-
University Hospital, GrenobleClinical Investigation Centre for Innovative Technology NetworkЗавершенныйC. Хирургическая процедураФранция
-
Fudan UniversityНеизвестныйC. Доставка; Хирургия (Предыдущая), Гинекология
-
Fudan UniversityЗавершенныйC. Доставка; Хирургия (Предыдущая), Гинекология
-
Fudan UniversityНеизвестныйC. Доставка; Хирургия (Предыдущая), Гинекология
-
Cairo UniversityНеизвестныйC-образный корневой каналЕгипет
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandЗавершенныйКалечащие операции на женских половых органах / Обрезание (FGM/C)Швейцария
-
Brigham and Women's HospitalCenters for Disease Control and Prevention; Harvard Pilgrim Health Care Institute; Massachusetts... и другие соавторыРекрутингC. ТрудныйСоединенные Штаты