Otto settimane Sofosbovir/Ledipasvir in bambini con infezione da HCV di età compresa tra 4 e 10 anni

L'OMS ha dichiarato l'epatite C un problema di salute globale, con circa il 3% della popolazione mondiale (circa 170-200 milioni di individui) infetta da HCV. L'Egitto ha la più alta prevalenza di HCV nel mondo, che va dal 6 al 28%, con una media di ~ 13,8% nella popolazione generale. Circa il 90% degli isolati egiziani di HCV appartiene a un singolo sottotipo, 4a.

Il virus dell'epatite C (HCV) è una delle principali cause di malattia epatica cronica e una ragione principale per il trapianto di fegato; circa 170 milioni di persone in tutto il mondo sono cronicamente infette. Vi è un consenso generale sul fatto che l'eliminazione dell'HCV sia associata a risposte forti e sostenute delle cellule T CD4+ e CD8+ che prendono di mira più epitopi all'interno delle diverse proteine ​​dell'HCV, tuttavia, non sono mantenute nei pazienti che sviluppano malattie croniche. Una varietà di fattori presumibilmente contribuisce alla ridotta risposta delle cellule T osservata nei pazienti con infezione cronica, inclusa una funzione compromessa delle cellule dendritiche (DC).

Il successo dello sviluppo di antivirali ad azione diretta (DAA) attivi contro il virus dell'epatite C ha trasformato l'infezione cronica da epatite C da una condizione che richiede terapie complesse con esiti insoddisfacenti a una che può essere facilmente trattata con poche controindicazioni ed effetti collaterali. Dal 2011, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense e l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) hanno approvato otto regimi di DAA orali per il trattamento di adulti con epatite cronica C. Le indagini sui DAA per i bambini sono state più lente.

Per gli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, la sicurezza e l'efficacia della combinazione a dose fissa di sofosbuvir e ledipasvir per l'infezione da genotipo 1 o 4 e della combinazione sofosbuvir più ribavirina per l'infezione da genotipo 2 o 3 sono state descritte in articoli completi.

Uno studio recente ha esplorato la sicurezza e l'efficacia della combinazione sofosbuvirplus ribavirin nei bambini pakistani (di età compresa tra 5 e 18 anni) con infezione da virus dell'epatite C genotipo 1, 2 o 3. Ulteriori risultati sono stati presentati come abstract per la combinazione a dose fissa sofosbuvir e ledipasvir nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni per la combinazione a dose fissa ombitasvir, pari-taprevir e ritonavir con o senza dasabuvir e con o senza ribavirina negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con infezione da genotipo 1 o 4 e per la combinazione sofosbuvir più daclatasvir con o senza ribavirina in adolescenti egiziani di età compresa tra 12 e 17 anni con infezione da genotipo 4.

Le cellule dendritiche sono cellule professionali presentanti l'antigene caratterizzate da una potente capacità di suscitare risposte primarie delle cellule T. Dal sangue periferico umano possono essere identificati due sottoinsiemi principali di DC: DC plasmacitoidi (p) e DC convenzionali o mieloidi (m). Ciascun sottogruppo rappresenta lo 0,3-0,5% della normale popolazione di cellule mononucleate del sangue periferico umano (PBMC).