- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03764345
Ocho semanas de sofosbovir/ledipasvir en niños infectados por el VHC de 4 a 10 años
Sofosbovir/Ledipasvir en niños infectados por el VHC de 4 a 10 años
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La OMS ha declarado que la hepatitis C es un problema de salud mundial, con aproximadamente el 3% de la población mundial (aproximadamente 170-200 millones de personas) infectada con el VHC. Egipto tiene la prevalencia más alta de VHC en el mundo, que va del 6 al 28 %, con un promedio de ∼ 13,8 % en la población general. Aproximadamente el 90% de las cepas de VHC egipcias pertenecen a un solo subtipo, 4a.
El virus de la hepatitis C (VHC) es una causa importante de enfermedad hepática crónica y una razón principal para el trasplante de hígado; aproximadamente 170 millones de personas en todo el mundo están crónicamente infectadas. Existe un consenso general de que la eliminación del VHC está asociada con respuestas de células T CD4+ y CD8+ fuertes y sostenidas que se dirigen a múltiples epítopos dentro de las diferentes proteínas del VHC; sin embargo, no se mantienen en pacientes que desarrollan una enfermedad crónica. Supuestamente, una variedad de factores contribuyen a las respuestas disminuidas de las células T observadas en pacientes con infección crónica, incluida una función deficiente de las células dendríticas (CD).
El desarrollo exitoso de antivirales de acción directa (DAA) que son activos contra el virus de la hepatitis C ha transformado la infección crónica por hepatitis C de una condición que requiere terapias complejas con resultados insatisfactorios a una que puede tratarse fácilmente con pocas contraindicaciones y efectos secundarios. Desde 2011, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han aprobado ocho regímenes orales de AAD para el tratamiento de adultos con hepatitis C crónica. La investigación sobre los AAD para niños ha sido más lenta.
Para adolescentes de 12 a 17 años, la seguridad y eficacia de la combinación de dosis fija de sofosbuvir y ledipasvir para la infección por genotipo 1 o 4 y de la combinación de sofosbuvir más ribavirina para la infección por genotipo 2 o 3 se han descrito en artículos completos.
Un estudio reciente exploró la seguridad y la eficacia de la combinación de sofosbuvir y ribavirina en niños paquistaníes (de 5 a 18 años de edad) con infección por el genotipo 1, 2 o 3 del virus de la hepatitis C. Se han presentado más resultados como resúmenes para la combinación de dosis fija de sofosbuvir y ledipasvir en niños de 6 a 11 años de edad para la combinación de dosis fija de ombitasvir, pari-taprevir y ritonavir con o sin dasabuvir y con o sin ribavirina en adolescentes de 12 a 17 años con infección por genotipo 1 o 4 y para la combinación de sofosbuvir más daclatasvir con o sin ribavirina en adolescentes egipcios de 12 a 17 años con infección por genotipo 4.
Las células dendríticas son células presentadoras de antígenos profesionales caracterizadas por una potente capacidad para provocar respuestas de células T primarias. Se pueden identificar dos subconjuntos principales de DC a partir de sangre periférica humana: DC plasmocitoide (p) y DC convencional o mieloide (m). Cada subconjunto representa el 0,3-0,5% de la población normal de células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Menofiya
-
Shebin El-Koom, Menofiya, Egipto, 32511
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños con VHC crónico
- edad 3- 12 años
- peso 17- 35kg
- Viremia basal del VHC inferior a 6,8 log UI/mL
- Tratamiento ingenuo
- sin cirrosis
Criterio de exclusión:
- Pacientes con infección dual por VHB y VHC o asociada a hepatitis crónica distinta del VHC crónico
- edad menor de 3 años o mayor de 12 años
- peso corporal inferior a 17 o superior a 35 Kg
- Coinfección VHC/VIH.
- Pacientes con infección por VHC y CHC.
- Pacientes con infección por VHC y comorbilidades cardíacas subyacentes
- Pacientes descompensados con VHC
- Hipoalbuminemia < 3,5g/dL.
- Razón internacional normalizada (INR) >2.
- Puntuación de fibrosis avanzada mediante elastografía transitoria (F 4 broScan)
- Cualquier malignidad concomitante.
- Negativa de los padres a la participación de sus hijos en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sofosbovir/Ledipasvir Diario
Los pacientes reciben una dosis oral diaria de Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) diariamente durante 8 semanas
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Los pacientes reciben una dosis oral diaria de Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) diariamente durante 8 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto secundario 1 Número de pacientes con fatiga
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con fatiga
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8 semanas
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Efecto secundario 2 Número de pacientes con dolor de cabeza
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con Cefalea
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8 semanas
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Efecto secundario 3 Número de pacientes con náuseas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con náuseas
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8 semanas
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Efecto secundario 4 Número de pacientes con diarrea
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con diarrea
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8 semanas
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Efecto secundario 5 Número de pacientes con insomnio
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con insomnio
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8 semanas
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Efecto secundario 6 Número de pacientes con debilidad
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con debilidad
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8 semanas
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Efecto secundario 7 Número de pacientes con bradicardia
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con bradicardia
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8 semanas
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Efecto secundario 8 Número de pacientes con tos
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con tos
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8 semanas
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Efecto secundario 9 Número de pacientes con mialgia
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con mialgia
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8 semanas
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Efecto secundario 10 Número de pacientes con disapnea
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con disapnea
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8 semanas
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Efecto secundario 11 Número de pacientes con irritabilidad
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con irritabilidad
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8 semanas
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Efecto secundario 12 Número de pacientes con mareos
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con mareos
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8 semanas
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Efecto secundario 13 Número de pacientes con depresión
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con depresión
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8 semanas
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Efecto secundario 14 Número de pacientes con erupción cutánea
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de pacientes con erupción cutánea
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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VHC-RNA PCR al final de la terapia
Periodo de tiempo: 8 semanas
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VHC-RNA PCR en la semana 8
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8 semanas
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VHC-ARN PCR después de 20 semanas para RVS
Periodo de tiempo: 20 semanas
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VHC-ARN PCR en la semana 20
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20 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad del tratamiento-1 Nivel sérico de alanina transaminasa
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Nivel sérico de alanina transaminasa
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8 semanas
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Seguridad del tratamiento-2 Nivel sérico de aspartato transaminasa
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Nivel sérico de aspartato transaminasa
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8 semanas
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Seguridad del tratamiento-2 Grado de fibrosis hepática
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Medición de la rigidez del hígado antes y después del final de la terapia
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8 semanas
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Tolerabilidad al tratamiento-1 Altura del paciente
Periodo de tiempo: 20 semanas
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medida de altura
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20 semanas
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Tolerabilidad al tratamiento-2 Peso corporal
Periodo de tiempo: 20 semanas
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medida de peso
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20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Behairy E Behairy, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Director de estudio: Hanaa A El-Araby, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Director de estudio: Mohamed A El-Guindi, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Silla de estudio: Hosam M Basiouny, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Silla de estudio: Ola A Fouad, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Silla de estudio: Ayman M Marey, Prof, Faculty of medicine, Zagazig university
- Silla de estudio: Bassam A Ayoub, MD, National Liver Institute, Menoufia University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Kersey K, Massetto B, Zhu Y, Kanwar B, German P, Svarovskaia E, Brainard DM, Wen J, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Schwarz K. The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology. 2017 Aug;66(2):371-378. doi: 10.1002/hep.28995. Epub 2017 Jun 19.
- Deuffic-Burban S, Mohamed MK, Larouze B, Carrat F, Valleron AJ. Expected increase in hepatitis C-related mortality in Egypt due to pre-2000 infections. J Hepatol. 2006 Mar;44(3):455-61. doi: 10.1016/j.jhep.2005.08.008. Epub 2005 Sep 15.
- El-Sayed M, Hassany M, Asem N. A pilot study for safety and efficacy of 12 weeks sofosbuvir plus daclatasvir with or without ribavirin in Egyptian adoles-cents with chronic hepatitis C virus Infection. Journal of Hepatology 2017,66:S178
- El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma and hepatitis C in the United States. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S74-83. doi: 10.1053/jhep.2002.36807.
- Gowans EJ, Jones KL, Bharadwaj M, Jackson DC. Prospects for dendritic cell vaccination in persistent infection with hepatitis C virus. J Clin Virol. 2004 Aug;30(4):283-90. doi: 10.1016/j.jcv.2004.03.006.
- Hashmi MA, Cheema HA. Effectiveness and Safety of Sofosbuvir in Treatment-NaiveChildren with Hepatitis C Infection. J Coll Physicians Surg Pak. 2017 Jul;27(7):423-426.
- Indolfi G, Serranti D, Resti M. Direct-acting antivirals for children and adolescents with chronic hepatitis C. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Apr;2(4):298-304. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30037-3. Epub 2018 Feb 24.
- Kamal SM, Madwar MA, Peters T, Fawzy R, Rasenack J. Interferon therapy in patients with chronic hepatitis C and schistosomiasis. J Hepatol. 2000 Jan;32(1):172-4. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80207-x. No abstract available.
- Murray KF, Balistreri W, Bansal S, Whitworth S, Evans H, Gonzalez-Peralta R, et al. Ledipasvir/sofosbuvir±ribavirin for 12 or 24 weeks is safe and effective in children 6-11 years old with chronic hepatitis C infection. Journal of Hepatology 2017,66:S57-S58
- O'Doherty U, Peng M, Gezelter S, Swiggard WJ, Betjes M, Bhardwaj N, Steinman RM. Human blood contains two subsets of dendritic cells, one immunologically mature and the other immature. Immunology. 1994 Jul;82(3):487-93.
- Takaki A, Wiese M, Maertens G, Depla E, Seifert U, Liebetrau A, Miller JL, Manns MP, Rehermann B. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C. Nat Med. 2000 May;6(5):578-82. doi: 10.1038/75063.
- Thorne C, Indolfi G, Turkova A, Giaquinto C, Nastouli E. Treating hepatitis C virus in children: time for a new paradigm. J Virus Erad. 2015 Jul 1;1(3):203-5.
- Wirth S, Rosenthal P, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Balistreri WF, Lin CH, Hardikar W, Kersey K, Massetto B, Kanwar B, Brainard DM, Shao J, Svarovskaia E, Kirby B, Arnon R, Murray KF, Schwarz KB. Sofosbuvir and ribavirin in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1102-1110. doi: 10.1002/hep.29278. Epub 2017 Aug 26.
- Schulze Zur Wiesch J, Ciuffreda D, Lewis-Ximenez L, Kasprowicz V, Nolan BE, Streeck H, Aneja J, Reyor LL, Allen TM, Lohse AW, McGovern B, Chung RT, Kwok WW, Kim AY, Lauer GM. Broadly directed virus-specific CD4+ T cell responses are primed during acute hepatitis C infection, but rapidly disappear from human blood with viral persistence. J Exp Med. 2012 Jan 16;209(1):61-75. doi: 10.1084/jem.20100388. Epub 2012 Jan 2.
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- Sof-Led-HCV-Ped
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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