- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03764345
Osm týdnů Sofosbovir/Ledipasvir u dětí infikovaných HCV ve věku 4 až 10 let
Sofosbovir/Ledipasvir u dětí infikovaných HCV ve věku od 4 do 10 let
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
WHO prohlásila hepatitidu C za globální zdravotní problém, přičemž přibližně 3 % světové populace (zhruba 170-200 milionů jedinců) je infikováno HCV. Egypt má nejvyšší prevalenci HCV na světě, v rozmezí od 6 do 28 %, s průměrem ∼ 13,8 % v obecné populaci. Přibližně 90 % egyptských izolátů HCV patří do jediného podtypu, 4a.
Virus hepatitidy C (HCV) je hlavní příčinou chronického onemocnění jater a hlavním důvodem pro transplantaci jater; přibližně 170 milionů lidí na celém světě je chronicky infikováno. Existuje obecný konsenzus, že eliminace HCV je spojena se silnou a trvalou odpovědí CD4+ a CD8+ T buněk, které se zaměřují na více epitopů v rámci různých proteinů HCV, avšak u pacientů, u kterých se rozvine chronické onemocnění, nejsou zachovány. Řada faktorů údajně přispívá ke snížení odpovědí T buněk pozorovaných u chronicky infikovaných pacientů, včetně narušené funkce dendritických buněk (DC).
Úspěšný vývoj přímo působících antivirotik (DAA), která jsou aktivní proti viru hepatitidy C, změnil chronickou infekci hepatitidy C ze stavu vyžadujícího komplexní terapie s neuspokojivými výsledky na stav, který lze snadno léčit s malým počtem kontraindikací a vedlejších účinků. Od roku 2011 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropská léková agentura (EMA) schválily osm perorálních režimů DAA pro léčbu dospělých s chronickou hepatitidou C. Vyšetřování DAA pro děti bylo pomalejší.
U dospívajících ve věku 12-17 let byla bezpečnost a účinnost fixní kombinace sofosbuviru a ledipasviru pro infekci genotypu 1 nebo 4 a kombinace sofosbuvir plus ribavirin pro infekci genotypu 2 nebo 3 popsána v celých článcích.
Nedávná studie zkoumala bezpečnost a účinnost kombinace sofosbuvirplus ribavirin u pákistánských dětí (ve věku 5–18 let) s infekcí virem hepatitidy C genotypu 1, 2 nebo 3. Další výsledky byly prezentovány jako abstrakty pro fixní kombinaci sofosbuviru a ledipasviru u dětí ve věku 6-11 let pro fixní kombinaci ombitasviru, pari-tapreviru a ritonaviru s dasabuvirem nebo bez něj a s ribavirinem nebo bez ribavirinu u dospívajících ve věku 12-17 let s infekcí genotypu 1 nebo 4 a pro kombinaci sofosbuvir plus daklatasvir s nebo bez ribavirinu u egyptských dospívajících ve věku 12-17 let s infekcí genotypu 4.
Dendritické buňky jsou profesionální buňky prezentující antigen charakterizované silnou schopností vyvolat reakce primárních T buněk. Z lidské periferní krve lze identifikovat dvě hlavní podskupiny DC: plazmacytoidní (p) DC a konvenční nebo myeloidní (m) DC. Každá podskupina představuje 0,3-0,5 % normální populace lidských periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Menofiya
-
Shebin El-Koom, Menofiya, Egypt, 32511
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti s chronickou HCV
- věk 3-12 let
- váha 17-35 kg
- Bazální virémie HCV nižší než 6,8 log IU/ml
- Léčba naivní
- Žádná cirhóza
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s duální infekcí HBV a HCV nebo spojenou s chronickou hepatitidou jinou než chronická HCV
- věk pod 3 roky nebo nad 12 let
- tělesná hmotnost nižší než 17 nebo vyšší než 35 kg
- HCV/HIV koinfekce.
- Pacienti s infekcí HCV a HCC.
- Pacienti s infekcí HCV a základními srdečními komorbiditami
- Dekompenzovaní pacienti s HCV
- Hypoalbuminémie < 3,5 g/dl.
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2.
- Pokročilé skórování fibrózy pomocí přechodné elastografie (F 4 broScan)
- Jakákoli souběžná malignita.
- Odmítnutí rodičů účasti jejich dětí ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sofosbovir/Ledipasvir Daily
Pacienti dostávají perorální denní dávku Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) denně po dobu 8 týdnů
|
Pacienti dostávají perorální denní dávku Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) denně po dobu 8 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinek 1 Počet pacientů s únavou
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s únavou
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 2 Počet pacientů s bolestí hlavy
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s bolestí hlavy
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 3 Počet pacientů s nevolností
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s nevolností
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 4 Počet pacientů s průjmem
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s průjmem
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 5 Počet pacientů s nespavostí
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s nespavostí
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 6 Počet pacientů se slabostí
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů se slabostí
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 7 Počet pacientů s bradykardií
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s bradykardií
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 8 Počet pacientů s kašlem
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s kašlem
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 9 Počet pacientů s myalgií
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s myalgií
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 10 Počet pacientů s dysapnoe
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s dysapnoe
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 11 Počet pacientů s podrážděností
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s podrážděností
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 12 Počet pacientů se závratěmi
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů se závratěmi
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 13 Počet pacientů s depresí
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s depresí
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinek 14 Počet pacientů s kožní vyrážkou
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet pacientů s kožní vyrážkou
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
HCV-RNA PCR do konce terapie
Časové okno: 8 týdnů
|
HCV-RNA PCR v týdnu 8
|
8 týdnů
|
|
HCV-RNA PCR po 20 týdnech pro SVR
Časové okno: 20 týdnů
|
HCV-RNA PCR v týdnu 20
|
20 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost léčby-1 Hladina alanintransaminázy v séru
Časové okno: 8 týdnů
|
Hladina alanin transaminázy v séru
|
8 týdnů
|
|
Bezpečnost léčby-2 Hladina aspartáttransaminázy v séru
Časové okno: 8 týdnů
|
Hladina aspartáttransaminázy v séru
|
8 týdnů
|
|
Bezpečnost léčby-2 stupeň jaterní fibrózy
Časové okno: 8 týdnů
|
Měření tuhosti jater před a po ukončení terapie
|
8 týdnů
|
|
Snášenlivost léčby-1 Výška pacienta
Časové okno: 20 týdnů
|
měření výšky
|
20 týdnů
|
|
Snášenlivost léčby-2 Tělesná hmotnost
Časové okno: 20 týdnů
|
měření hmotnosti
|
20 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Behairy E Behairy, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Ředitel studie: Hanaa A El-Araby, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Ředitel studie: Mohamed A El-Guindi, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Studijní židle: Hosam M Basiouny, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Studijní židle: Ola A Fouad, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Studijní židle: Ayman M Marey, Prof, Faculty of Medicine, Zagazig University
- Studijní židle: Bassam A Ayoub, MD, National Liver Institute, Menoufia University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Kersey K, Massetto B, Zhu Y, Kanwar B, German P, Svarovskaia E, Brainard DM, Wen J, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Schwarz K. The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology. 2017 Aug;66(2):371-378. doi: 10.1002/hep.28995. Epub 2017 Jun 19.
- Deuffic-Burban S, Mohamed MK, Larouze B, Carrat F, Valleron AJ. Expected increase in hepatitis C-related mortality in Egypt due to pre-2000 infections. J Hepatol. 2006 Mar;44(3):455-61. doi: 10.1016/j.jhep.2005.08.008. Epub 2005 Sep 15.
- El-Sayed M, Hassany M, Asem N. A pilot study for safety and efficacy of 12 weeks sofosbuvir plus daclatasvir with or without ribavirin in Egyptian adoles-cents with chronic hepatitis C virus Infection. Journal of Hepatology 2017,66:S178
- El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma and hepatitis C in the United States. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S74-83. doi: 10.1053/jhep.2002.36807.
- Gowans EJ, Jones KL, Bharadwaj M, Jackson DC. Prospects for dendritic cell vaccination in persistent infection with hepatitis C virus. J Clin Virol. 2004 Aug;30(4):283-90. doi: 10.1016/j.jcv.2004.03.006.
- Hashmi MA, Cheema HA. Effectiveness and Safety of Sofosbuvir in Treatment-NaiveChildren with Hepatitis C Infection. J Coll Physicians Surg Pak. 2017 Jul;27(7):423-426.
- Indolfi G, Serranti D, Resti M. Direct-acting antivirals for children and adolescents with chronic hepatitis C. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Apr;2(4):298-304. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30037-3. Epub 2018 Feb 24.
- Kamal SM, Madwar MA, Peters T, Fawzy R, Rasenack J. Interferon therapy in patients with chronic hepatitis C and schistosomiasis. J Hepatol. 2000 Jan;32(1):172-4. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80207-x. No abstract available.
- Murray KF, Balistreri W, Bansal S, Whitworth S, Evans H, Gonzalez-Peralta R, et al. Ledipasvir/sofosbuvir±ribavirin for 12 or 24 weeks is safe and effective in children 6-11 years old with chronic hepatitis C infection. Journal of Hepatology 2017,66:S57-S58
- O'Doherty U, Peng M, Gezelter S, Swiggard WJ, Betjes M, Bhardwaj N, Steinman RM. Human blood contains two subsets of dendritic cells, one immunologically mature and the other immature. Immunology. 1994 Jul;82(3):487-93.
- Takaki A, Wiese M, Maertens G, Depla E, Seifert U, Liebetrau A, Miller JL, Manns MP, Rehermann B. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C. Nat Med. 2000 May;6(5):578-82. doi: 10.1038/75063.
- Thorne C, Indolfi G, Turkova A, Giaquinto C, Nastouli E. Treating hepatitis C virus in children: time for a new paradigm. J Virus Erad. 2015 Jul 1;1(3):203-5.
- Wirth S, Rosenthal P, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Balistreri WF, Lin CH, Hardikar W, Kersey K, Massetto B, Kanwar B, Brainard DM, Shao J, Svarovskaia E, Kirby B, Arnon R, Murray KF, Schwarz KB. Sofosbuvir and ribavirin in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1102-1110. doi: 10.1002/hep.29278. Epub 2017 Aug 26.
- Schulze Zur Wiesch J, Ciuffreda D, Lewis-Ximenez L, Kasprowicz V, Nolan BE, Streeck H, Aneja J, Reyor LL, Allen TM, Lohse AW, McGovern B, Chung RT, Kwok WW, Kim AY, Lauer GM. Broadly directed virus-specific CD4+ T cell responses are primed during acute hepatitis C infection, but rapidly disappear from human blood with viral persistence. J Exp Med. 2012 Jan 16;209(1):61-75. doi: 10.1084/jem.20100388. Epub 2012 Jan 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Sof-Led-HCV-Ped
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatitida C, chronická
-
University Hospital of PatrasNáborPřístup k distální radiální tepně (dTRA) | Přístup k radiální tepněŘecko
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchNeznámýSelhání přístupu k hemodialýze | Krevní tlak | Porucha přístupu k dialýzeTchaj-wan
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaZápis na pozvánkuGenetická predispozice k rakoviněItálie
-
National Research Centre, EgyptFaculty of Medicine, Minia UniversityDokončeno
-
University of OttawaDokončenoAbsorpce pneumokokové vakcíny | Ochota k očkování | Znalost pneumokokové vakcíny | Postoj k vakcíně proti pneumokokůmKanada
-
University of LouisvilleKentucky Cabinet for Health & Family ServicesDokončenoOvládání seznamu čekatelů | Učební plán výchovy k rodičovství | Kurikulum výchovy k rodičovství + Case ManagementSpojené státy
-
University of CambridgeUniversity of Maiduguri; Infectious Disease Institute at Makerere UniversityZápis na pozvánku
-
Maastricht University Medical CenterDokončeno
-
InQpharm GroupDokončenoRegulace chuti k jídlu | Příjem energie | Potlačení chuti k jídluNěmecko
-
Hospital for Special Surgery, New YorkDokončenoPřipravenost k vybitíSpojené státy