Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acht weken sofosbovir/ledipasvir bij met HCV geïnfecteerde kinderen van 4 tot 10 jaar

15 september 2019 bijgewerkt door: Mostafa M. Sira, National Liver Institute, Egypt

Sofosbovir/Ledipasvir bij met HCV geïnfecteerde kinderen van 4 tot 10 jaar

Onlangs heeft het tijdperk van direct werkende antivirale geneesmiddelen voor de behandeling van hepatitis C de wereldkaart van HCV veranderd. De resultaten bij volwassenen zijn veelbelovend. FDA keurde slechts twee medicijnen goed in de pediatrische leeftijdsgroep van 12 tot 17 jaar. Jongere kinderen staan ​​nog op de wachtlijst voor behandeling. De huidige studie was gericht op de behandeling van kinderen tussen 3 en 12 jaar met de helft van de volwassen dosis Sofosbuvir/Ledipasvir-combinatie (Heterosofir).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De WHO heeft hepatitis C uitgeroepen tot een wereldwijd gezondheidsprobleem, waarbij ∼ 3% van de wereldbevolking (ongeveer 170-200 miljoen personen) besmet is met HCV. Egypte heeft de hoogste prevalentie van HCV ter wereld, variërend van 6 tot 28%, met een gemiddelde van ∼ 13,8% in de algemene bevolking. Ongeveer 90% van de Egyptische HCV-isolaten behoort tot een enkel subtype, 4a.

Hepatitis C-virus (HCV) is een belangrijke oorzaak van chronische leverziekte en een hoofdreden voor levertransplantatie; wereldwijd zijn ongeveer 170 miljoen mensen chronisch besmet. Er bestaat algemene consensus dat HCV-eliminatie gepaard gaat met sterke en aanhoudende CD4+- en CD8+-T-celreacties die gericht zijn op meerdere epitopen binnen de verschillende HCV-eiwitten, maar deze worden niet gehandhaafd bij patiënten die een chronische ziekte ontwikkelen. Er wordt beweerd dat een verscheidenheid aan factoren bijdraagt ​​aan de verminderde T-celrespons die wordt waargenomen bij chronisch geïnfecteerde patiënten, waaronder een verminderde functie van dendritische cellen (DC).

De succesvolle ontwikkeling van direct werkende antivirale middelen (DAA's) die actief zijn tegen het hepatitis C-virus heeft de chronische hepatitis C-infectie getransformeerd van een aandoening die complexe therapieën met onbevredigende resultaten vereist tot een aandoening die gemakkelijk kan worden behandeld met weinig contra-indicaties en bijwerkingen. Sinds 2011 hebben de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) acht orale DAA-regimes goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met chronische hepatitis C. Onderzoek naar DAA's voor kinderen verloopt trager.

Voor adolescenten van 12-17 jaar zijn de veiligheid en werkzaamheid van de vaste-dosiscombinatie sofosbuvir en ledipasvir voor genotype 1- of 4-infectie en van de combinatie sofosbuvir plus ribavirine voor genotype 2- of 3-infectie beschreven in volledige artikelen.

Een recent onderzoek onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie sofosbuvir plus ribavirine bij Pakistaanse kinderen (5-18 jaar) met een infectie met het hepatitis C-virus genotype 1, 2 of 3. Verdere resultaten zijn gepresenteerd als samenvattingen voor de vaste-dosiscombinatie sofosbuvir en ledipasvir bij kinderen van 6-11 jaar voor de vaste-dosiscombinatie ombitasvir, pari-taprevir en ritonavir met of zonder dasabuvir en met of zonder ribavirine bij adolescenten leeftijd van 12-17 jaar met infectie genotype 1 of 4 en voor de combinatie sofosbuvir plus daclatasvir met of zonder ribavirine bij Egyptische adolescenten van 12-17 jaar met infectie genotype 4.

Dendritische cellen zijn professionele antigeenpresenterende cellen die worden gekenmerkt door een krachtig vermogen om primaire T-celreacties op te wekken. Uit humaan perifeer bloed kunnen twee belangrijke subsets van DC worden geïdentificeerd: plasmacytoïde (p) DC en conventionele of myeloïde (m) DC. Elke subset vertegenwoordigt 0,3-0,5% van de normale populatie van menselijke perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Menofiya
      • Shebin El-Koom, Menofiya, Egypte, 32511
        • Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen met chronische HCV
  • leeftijd 3- 12 jaar oud
  • gewicht 17-35kg
  • Basale HCV-viremie minder dan 6,8 log IE/ml
  • Behandeling-naïef
  • Geen cirrose

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met dubbele HBV- en HCV-infectie of geassocieerd met andere chronische hepatitis dan chronische HCV
  • leeftijd jonger dan 3 jaar of ouder dan 12 jaar
  • lichaamsgewicht minder dan 17 of meer dan 35 kg
  • HCV/HIV co-infectie.
  • Patiënten met HCV-infectie en HCC.
  • Patiënten met HCV-infectie en onderliggende cardiale comorbiditeiten
  • Gedecompenseerde patiënten met HCV
  • Hypoalbuminemie van < 3,5 g/dl.
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) >2.
  • Geavanceerde fibrosescore door voorbijgaande elastografie (F 4 broScan)
  • Elke bijkomende maligniteit.
  • Weigering van ouders voor deelname van hun kinderen aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sofosbovir/Ledipasvir dagelijks
Patiënten krijgen orale dagelijkse dosis Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) dagelijks gedurende 8 weken
Patiënten krijgen orale dagelijkse dosis Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) dagelijks gedurende 8 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerking 1 Aantal patiënten met vermoeidheid
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met vermoeidheid
8 weken
Bijwerking 2 Aantal patiënten met Hoofdpijn
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met Hoofdpijn
8 weken
Bijwerking 3 Aantal patiënten met misselijkheid
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met misselijkheid
8 weken
Bijwerking 4 Aantal patiënten met diarree
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met diarree
8 weken
Bijwerking 5 Aantal patiënten met slapeloosheid
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met slapeloosheid
8 weken
Bijwerking 6 Aantal patiënten met zwakte
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met zwakte
8 weken
Bijwerking 7 Aantal patiënten met bradycardie
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met bradycardie
8 weken
Bijwerking 8 Aantal patiënten met hoest
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met hoest
8 weken
Bijwerking 9 Aantal patiënten met myalgie
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met myalgie
8 weken
Bijwerking 10 Aantal patiënten met dysapnoe
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met dysapnoe
8 weken
Bijwerking 11 Aantal patiënten met prikkelbaarheid
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met prikkelbaarheid
8 weken
Bijwerking 12 Aantal patiënten met duizeligheid
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met duizeligheid
8 weken
Bijwerking 13 Aantal patiënten met depressie
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met een depressie
8 weken
Bijwerking 14 Aantal patiënten met huiduitslag
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten met huiduitslag
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HCV-RNA PCR tegen het einde van de therapie
Tijdsspanne: 8 weken
HCV-RNA PCR in week 8
8 weken
HCV-RNA PCR na 20 weken voor SVR
Tijdsspanne: 20 weken
HCV-RNA PCR in week 20
20 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsveiligheid-1 Alanine-transaminase-serumniveau
Tijdsspanne: 8 weken
Alanine transaminase serumspiegel
8 weken
Behandelingsveiligheid-2 Aspartaattransaminase serumspiegel
Tijdsspanne: 8 weken
Aspartaattransaminase serumspiegel
8 weken
Behandelingsveiligheid-2 Mate van leverfibrose
Tijdsspanne: 8 weken
Meting van de leverstijfheid voor en na het einde van de therapie
8 weken
Behandelingstolerantie-1 Lengte patiënt
Tijdsspanne: 20 weken
meting van Hoogte
20 weken
Behandelingstolerantie-2 Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 20 weken
meting van het gewicht
20 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Behairy E Behairy, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
  • Studie directeur: Hanaa A El-Araby, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
  • Studie directeur: Mohamed A El-Guindi, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
  • Studie stoel: Hosam M Basiouny, MD, National Liver Institute, Menoufia University
  • Studie stoel: Ola A Fouad, MD, National Liver Institute, Menoufia University
  • Studie stoel: Ayman M Marey, Prof, Faculty of medicine, Zagazig university
  • Studie stoel: Bassam A Ayoub, MD, National Liver Institute, Menoufia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren