- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03764345
Acht weken sofosbovir/ledipasvir bij met HCV geïnfecteerde kinderen van 4 tot 10 jaar
Sofosbovir/Ledipasvir bij met HCV geïnfecteerde kinderen van 4 tot 10 jaar
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De WHO heeft hepatitis C uitgeroepen tot een wereldwijd gezondheidsprobleem, waarbij ∼ 3% van de wereldbevolking (ongeveer 170-200 miljoen personen) besmet is met HCV. Egypte heeft de hoogste prevalentie van HCV ter wereld, variërend van 6 tot 28%, met een gemiddelde van ∼ 13,8% in de algemene bevolking. Ongeveer 90% van de Egyptische HCV-isolaten behoort tot een enkel subtype, 4a.
Hepatitis C-virus (HCV) is een belangrijke oorzaak van chronische leverziekte en een hoofdreden voor levertransplantatie; wereldwijd zijn ongeveer 170 miljoen mensen chronisch besmet. Er bestaat algemene consensus dat HCV-eliminatie gepaard gaat met sterke en aanhoudende CD4+- en CD8+-T-celreacties die gericht zijn op meerdere epitopen binnen de verschillende HCV-eiwitten, maar deze worden niet gehandhaafd bij patiënten die een chronische ziekte ontwikkelen. Er wordt beweerd dat een verscheidenheid aan factoren bijdraagt aan de verminderde T-celrespons die wordt waargenomen bij chronisch geïnfecteerde patiënten, waaronder een verminderde functie van dendritische cellen (DC).
De succesvolle ontwikkeling van direct werkende antivirale middelen (DAA's) die actief zijn tegen het hepatitis C-virus heeft de chronische hepatitis C-infectie getransformeerd van een aandoening die complexe therapieën met onbevredigende resultaten vereist tot een aandoening die gemakkelijk kan worden behandeld met weinig contra-indicaties en bijwerkingen. Sinds 2011 hebben de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) acht orale DAA-regimes goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met chronische hepatitis C. Onderzoek naar DAA's voor kinderen verloopt trager.
Voor adolescenten van 12-17 jaar zijn de veiligheid en werkzaamheid van de vaste-dosiscombinatie sofosbuvir en ledipasvir voor genotype 1- of 4-infectie en van de combinatie sofosbuvir plus ribavirine voor genotype 2- of 3-infectie beschreven in volledige artikelen.
Een recent onderzoek onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie sofosbuvir plus ribavirine bij Pakistaanse kinderen (5-18 jaar) met een infectie met het hepatitis C-virus genotype 1, 2 of 3. Verdere resultaten zijn gepresenteerd als samenvattingen voor de vaste-dosiscombinatie sofosbuvir en ledipasvir bij kinderen van 6-11 jaar voor de vaste-dosiscombinatie ombitasvir, pari-taprevir en ritonavir met of zonder dasabuvir en met of zonder ribavirine bij adolescenten leeftijd van 12-17 jaar met infectie genotype 1 of 4 en voor de combinatie sofosbuvir plus daclatasvir met of zonder ribavirine bij Egyptische adolescenten van 12-17 jaar met infectie genotype 4.
Dendritische cellen zijn professionele antigeenpresenterende cellen die worden gekenmerkt door een krachtig vermogen om primaire T-celreacties op te wekken. Uit humaan perifeer bloed kunnen twee belangrijke subsets van DC worden geïdentificeerd: plasmacytoïde (p) DC en conventionele of myeloïde (m) DC. Elke subset vertegenwoordigt 0,3-0,5% van de normale populatie van menselijke perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Menofiya
-
Shebin El-Koom, Menofiya, Egypte, 32511
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen met chronische HCV
- leeftijd 3- 12 jaar oud
- gewicht 17-35kg
- Basale HCV-viremie minder dan 6,8 log IE/ml
- Behandeling-naïef
- Geen cirrose
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met dubbele HBV- en HCV-infectie of geassocieerd met andere chronische hepatitis dan chronische HCV
- leeftijd jonger dan 3 jaar of ouder dan 12 jaar
- lichaamsgewicht minder dan 17 of meer dan 35 kg
- HCV/HIV co-infectie.
- Patiënten met HCV-infectie en HCC.
- Patiënten met HCV-infectie en onderliggende cardiale comorbiditeiten
- Gedecompenseerde patiënten met HCV
- Hypoalbuminemie van < 3,5 g/dl.
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) >2.
- Geavanceerde fibrosescore door voorbijgaande elastografie (F 4 broScan)
- Elke bijkomende maligniteit.
- Weigering van ouders voor deelname van hun kinderen aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sofosbovir/Ledipasvir dagelijks
Patiënten krijgen orale dagelijkse dosis Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) dagelijks gedurende 8 weken
|
Patiënten krijgen orale dagelijkse dosis Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) dagelijks gedurende 8 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerking 1 Aantal patiënten met vermoeidheid
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met vermoeidheid
|
8 weken
|
|
Bijwerking 2 Aantal patiënten met Hoofdpijn
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met Hoofdpijn
|
8 weken
|
|
Bijwerking 3 Aantal patiënten met misselijkheid
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met misselijkheid
|
8 weken
|
|
Bijwerking 4 Aantal patiënten met diarree
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met diarree
|
8 weken
|
|
Bijwerking 5 Aantal patiënten met slapeloosheid
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met slapeloosheid
|
8 weken
|
|
Bijwerking 6 Aantal patiënten met zwakte
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met zwakte
|
8 weken
|
|
Bijwerking 7 Aantal patiënten met bradycardie
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met bradycardie
|
8 weken
|
|
Bijwerking 8 Aantal patiënten met hoest
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met hoest
|
8 weken
|
|
Bijwerking 9 Aantal patiënten met myalgie
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met myalgie
|
8 weken
|
|
Bijwerking 10 Aantal patiënten met dysapnoe
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met dysapnoe
|
8 weken
|
|
Bijwerking 11 Aantal patiënten met prikkelbaarheid
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met prikkelbaarheid
|
8 weken
|
|
Bijwerking 12 Aantal patiënten met duizeligheid
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met duizeligheid
|
8 weken
|
|
Bijwerking 13 Aantal patiënten met depressie
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met een depressie
|
8 weken
|
|
Bijwerking 14 Aantal patiënten met huiduitslag
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten met huiduitslag
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HCV-RNA PCR tegen het einde van de therapie
Tijdsspanne: 8 weken
|
HCV-RNA PCR in week 8
|
8 weken
|
|
HCV-RNA PCR na 20 weken voor SVR
Tijdsspanne: 20 weken
|
HCV-RNA PCR in week 20
|
20 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsveiligheid-1 Alanine-transaminase-serumniveau
Tijdsspanne: 8 weken
|
Alanine transaminase serumspiegel
|
8 weken
|
|
Behandelingsveiligheid-2 Aspartaattransaminase serumspiegel
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aspartaattransaminase serumspiegel
|
8 weken
|
|
Behandelingsveiligheid-2 Mate van leverfibrose
Tijdsspanne: 8 weken
|
Meting van de leverstijfheid voor en na het einde van de therapie
|
8 weken
|
|
Behandelingstolerantie-1 Lengte patiënt
Tijdsspanne: 20 weken
|
meting van Hoogte
|
20 weken
|
|
Behandelingstolerantie-2 Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 20 weken
|
meting van het gewicht
|
20 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Behairy E Behairy, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Studie directeur: Hanaa A El-Araby, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Studie directeur: Mohamed A El-Guindi, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Studie stoel: Hosam M Basiouny, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Studie stoel: Ola A Fouad, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Studie stoel: Ayman M Marey, Prof, Faculty of medicine, Zagazig university
- Studie stoel: Bassam A Ayoub, MD, National Liver Institute, Menoufia University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Kersey K, Massetto B, Zhu Y, Kanwar B, German P, Svarovskaia E, Brainard DM, Wen J, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Schwarz K. The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology. 2017 Aug;66(2):371-378. doi: 10.1002/hep.28995. Epub 2017 Jun 19.
- Deuffic-Burban S, Mohamed MK, Larouze B, Carrat F, Valleron AJ. Expected increase in hepatitis C-related mortality in Egypt due to pre-2000 infections. J Hepatol. 2006 Mar;44(3):455-61. doi: 10.1016/j.jhep.2005.08.008. Epub 2005 Sep 15.
- El-Sayed M, Hassany M, Asem N. A pilot study for safety and efficacy of 12 weeks sofosbuvir plus daclatasvir with or without ribavirin in Egyptian adoles-cents with chronic hepatitis C virus Infection. Journal of Hepatology 2017,66:S178
- El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma and hepatitis C in the United States. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S74-83. doi: 10.1053/jhep.2002.36807.
- Gowans EJ, Jones KL, Bharadwaj M, Jackson DC. Prospects for dendritic cell vaccination in persistent infection with hepatitis C virus. J Clin Virol. 2004 Aug;30(4):283-90. doi: 10.1016/j.jcv.2004.03.006.
- Hashmi MA, Cheema HA. Effectiveness and Safety of Sofosbuvir in Treatment-NaiveChildren with Hepatitis C Infection. J Coll Physicians Surg Pak. 2017 Jul;27(7):423-426.
- Indolfi G, Serranti D, Resti M. Direct-acting antivirals for children and adolescents with chronic hepatitis C. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Apr;2(4):298-304. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30037-3. Epub 2018 Feb 24.
- Kamal SM, Madwar MA, Peters T, Fawzy R, Rasenack J. Interferon therapy in patients with chronic hepatitis C and schistosomiasis. J Hepatol. 2000 Jan;32(1):172-4. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80207-x. No abstract available.
- Murray KF, Balistreri W, Bansal S, Whitworth S, Evans H, Gonzalez-Peralta R, et al. Ledipasvir/sofosbuvir±ribavirin for 12 or 24 weeks is safe and effective in children 6-11 years old with chronic hepatitis C infection. Journal of Hepatology 2017,66:S57-S58
- O'Doherty U, Peng M, Gezelter S, Swiggard WJ, Betjes M, Bhardwaj N, Steinman RM. Human blood contains two subsets of dendritic cells, one immunologically mature and the other immature. Immunology. 1994 Jul;82(3):487-93.
- Takaki A, Wiese M, Maertens G, Depla E, Seifert U, Liebetrau A, Miller JL, Manns MP, Rehermann B. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C. Nat Med. 2000 May;6(5):578-82. doi: 10.1038/75063.
- Thorne C, Indolfi G, Turkova A, Giaquinto C, Nastouli E. Treating hepatitis C virus in children: time for a new paradigm. J Virus Erad. 2015 Jul 1;1(3):203-5.
- Wirth S, Rosenthal P, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Balistreri WF, Lin CH, Hardikar W, Kersey K, Massetto B, Kanwar B, Brainard DM, Shao J, Svarovskaia E, Kirby B, Arnon R, Murray KF, Schwarz KB. Sofosbuvir and ribavirin in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1102-1110. doi: 10.1002/hep.29278. Epub 2017 Aug 26.
- Schulze Zur Wiesch J, Ciuffreda D, Lewis-Ximenez L, Kasprowicz V, Nolan BE, Streeck H, Aneja J, Reyor LL, Allen TM, Lohse AW, McGovern B, Chung RT, Kwok WW, Kim AY, Lauer GM. Broadly directed virus-specific CD4+ T cell responses are primed during acute hepatitis C infection, but rapidly disappear from human blood with viral persistence. J Exp Med. 2012 Jan 16;209(1):61-75. doi: 10.1084/jem.20100388. Epub 2012 Jan 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Sof-Led-HCV-Ped
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .