Osiem tygodni Sofosbovir/Ledipaswir u dzieci zakażonych HCV w wieku od 4 do 10 lat

WHO uznała wirusowe zapalenie wątroby typu C za globalny problem zdrowotny, przy czym około 3% światowej populacji (około 170-200 milionów osób) jest zakażonych HCV. Egipt ma najwyższą częstość występowania HCV na świecie, wahającą się od 6 do 28%, przy średniej około 13,8% w populacji ogólnej. Około 90% egipskich izolatów HCV należy do jednego podtypu 4a.

Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) jest główną przyczyną przewlekłej choroby wątroby i głównym powodem przeszczepu wątroby; około 170 milionów ludzi na całym świecie jest przewlekle zakażonych. Panuje powszechna zgoda co do tego, że eliminacja HCV jest związana z silnymi i trwałymi odpowiedziami limfocytów T CD4+ i CD8+, które celują w wiele epitopów w różnych białkach HCV, jednak nie są one utrzymywane u pacjentów, u których rozwinęła się choroba przewlekła. Różne czynniki rzekomo przyczyniają się do osłabienia odpowiedzi komórek T obserwowanych u przewlekle zakażonych pacjentów, w tym upośledzona funkcja komórek dendrytycznych (DC).

Pomyślne opracowanie leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim (DAA), które są aktywne przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przekształciło przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C ze stanu wymagającego złożonych terapii o niezadowalających wynikach w taki, który można łatwo wyleczyć przy niewielkiej liczbie przeciwwskazań i skutków ubocznych. Od 2011 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Europejska Agencja Leków (EMA) zatwierdziły osiem doustnych schematów DAA w leczeniu dorosłych z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Badania nad DAA dla dzieci są wolniejsze.

Dla młodzieży w wieku 12-17 lat bezpieczeństwo i skuteczność skojarzenia ustalonych dawek sofosbuwiru i ledipaswiru w zakażeniu genotypem 1 lub 4 oraz połączenia sofosbuwiru i rybawiryny w zakażeniu genotypem 2 lub 3 opisano w pełnych artykułach.

W niedawnym badaniu oceniano bezpieczeństwo i skuteczność skojarzenia sofosbuwiru i rybawiryny u pakistańskich dzieci (w wieku 5-18 lat) z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1, 2 lub 3. Dalsze wyniki przedstawiono jako streszczenia dla skojarzenia ustalonych dawek sofosbuwiru i ledipaswiru u dzieci w wieku 6-11 lat dla skojarzenia ustalonych dawek ombitaswiru, pari-taprewiru i rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru oraz z rybawiryną lub bez u młodzieży w wieku 12-17 lat z zakażeniem genotypem 1 lub 4 oraz dla połączenia sofosbuwiru i daklataswiru z rybawiryną lub bez rybawiryny u egipskiej młodzieży w wieku 12-17 lat z zakażeniem genotypem 4.

Komórki dendrytyczne są profesjonalnymi komórkami prezentującymi antygen, charakteryzującymi się silną zdolnością do wywoływania pierwotnych odpowiedzi komórek T. W ludzkiej krwi obwodowej można zidentyfikować dwa główne podzbiory DC: plazmacytoidalne (p) DC i konwencjonalne lub mieloidalne (m) DC. Każdy podzbiór reprezentuje 0,3-0,5% normalnej populacji ludzkich komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC).