- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03764345
Åtte uker Sofosbovir/Ledipasvir hos HCV-infiserte barn i alderen 4 til 10 år
Sofosbovir/Ledipasvir hos HCV-infiserte barn i alderen 4 til 10 år
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
WHO har erklært hepatitt C som et globalt helseproblem, med ~3% av verdens befolkning (omtrent 170-200 millioner individer) infisert med HCV. Egypt har den høyeste forekomsten av HCV i verden, fra 6 til 28 %, med et gjennomsnitt på ~13,8 % i befolkningen generelt. Omtrent 90 % av egyptiske HCV-isolater tilhører en enkelt undertype, 4a.
Hepatitt C-virus (HCV) er en hovedårsak til kronisk leversykdom og en hovedårsak til levertransplantasjon; rundt 170 millioner mennesker over hele verden er kronisk infisert. Det er generell konsensus om at HCV-eliminering er assosiert med sterke og vedvarende CD4+ og CD8+ T-celleresponser som retter seg mot flere epitoper innenfor de forskjellige HCV-proteinene, men de opprettholdes ikke hos pasienter som utvikler kronisk sykdom. En rekke faktorer bidrar angivelig til de reduserte T-celleresponsene observert hos kronisk infiserte pasienter, inkludert en svekket dendritisk celle (DC) funksjon.
Den vellykkede utviklingen av direktevirkende antivirale midler (DAA) som er aktive mot hepatitt C-virus har forvandlet kronisk hepatitt C-infeksjon fra en tilstand som krever komplekse terapier med utilfredsstillende resultater til en som lett kan behandles med få kontraindikasjoner og bivirkninger. Siden 2011 har US Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) godkjent åtte orale DAA-kurer for behandling av voksne med kronisk hepatitt C. Undersøkelsen av DAA for barn har gått langsommere.
For ungdom i alderen 12-17 år er sikkerheten og effekten av fastdosekombinasjonen sofosbuvir og ledipasvir for genotype 1- eller 4-infeksjon og kombinasjonen sofosbuvir pluss ribavirin for genotype 2- eller 3-infeksjon beskrevet i artikler i full lengde.
En fersk studie undersøkte sikkerheten og effekten av kombinasjonen sofosbuvirplus ribavirin hos pakistanske barn (i alderen 5-18 år) med hepatitt C-virus genotype 1, 2 eller 3 infeksjon. Ytterligere resultater er presentert som utdrag for fastdosekombinasjonen sofosbuvir og ledipasvir hos barn i alderen 6-11 år for fastdosekombinasjonen ombitasvir, pari-taprevir og ritonavir med eller uten dasabuvir og med eller uten ribavirin hos ungdom. i alderen 12-17 år med genotype 1- eller 4-infeksjon og for kombinasjon av sofosbuvir pluss daclatasvir med eller uten ribavirin hos egyptiske ungdommer i alderen 12-17 år med genotype 4-infeksjon.
Dendritiske celler er profesjonelle antigenpresenterende celler karakterisert ved en sterk kapasitet til å fremkalle primære T-celleresponser. To hovedundergrupper av DC kan identifiseres fra humant perifert blod: plasmacytoid (p) DC og konvensjonell eller myeloid (m) DC. Hver undergruppe representerer 0,3-0,5 % av den normale populasjonen av humane perifere mononukleære blodceller (PBMC).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Menofiya
-
Shebin El-Koom, Menofiya, Egypt, 32511
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn med kronisk HCV
- alder 3-12 år
- vekt 17-35 kg
- Basal HCV-viremi mindre enn 6,8 log IU/ml
- Behandlingsnaiv
- Ingen skrumplever
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med dobbel HBV- og HCV-infeksjon eller assosiert med annen kronisk hepatitt enn kronisk HCV
- alder under 3 år eller over 12 år
- kroppsvekt mindre enn 17 eller mer enn 35 kg
- HCV/HIV samtidig infeksjon.
- Pasienter med HCV-infeksjon og HCC.
- Pasienter med HCV-infeksjon og underliggende hjertekomorbiditeter
- Dekompenserte pasienter med HCV
- Hypoalbuminemi < 3,5 g/dL.
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) >2.
- Avansert fibrosepoengsum ved forbigående elastografi (F 4 broScan)
- Enhver samtidig malignitet.
- Foreldres avslag på deltakelse av sine barn i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sofosbovir/Ledipasvir Daglig
Pasienter får oral daglig dose Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) daglig i 8 uker
|
Pasienter får oral daglig dose Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) daglig i 8 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkning 1 Antall pasienter med fatigue
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med fatigue
|
8 uker
|
|
Bivirkning 2 Antall pasienter med hodepine
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med hodepine
|
8 uker
|
|
Bivirkning 3 Antall pasienter med kvalme
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med kvalme
|
8 uker
|
|
Bivirkning 4 Antall pasienter med diaré
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med diaré
|
8 uker
|
|
Bivirkning 5 Antall pasienter med søvnløshet
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med søvnløshet
|
8 uker
|
|
Bivirkning 6 Antall pasienter med svakhet
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med svakhet
|
8 uker
|
|
Bivirkning 7 Antall pasienter med bradykardi
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med bradykardi
|
8 uker
|
|
Bivirkning 8 Antall pasienter med hoste
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med hoste
|
8 uker
|
|
Bivirkning 9 Antall pasienter med myalgi
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med myalgi
|
8 uker
|
|
Bivirkning 10 Antall pasienter med dysapné
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med dysapné
|
8 uker
|
|
Bivirkning 11 Antall pasienter med irritabilitet
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med irritabilitet
|
8 uker
|
|
Bivirkning 12 Antall pasienter med svimmelhet
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med svimmelhet
|
8 uker
|
|
Bivirkning 13 Antall pasienter med depresjon
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med depresjon
|
8 uker
|
|
Bivirkning 14 Antall pasienter med hudutslett
Tidsramme: 8 uker
|
Antall pasienter med hudutslett
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HCV-RNA PCR ved slutten av behandlingen
Tidsramme: 8 uker
|
HCV-RNA PCR i uke 8
|
8 uker
|
|
HCV-RNA PCR etter 20 uker for SVR
Tidsramme: 20 uker
|
HCV-RNA PCR i uke 20
|
20 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingssikkerhet-1 Alanin transaminase serumnivå
Tidsramme: 8 uker
|
Alanin transaminase serumnivå
|
8 uker
|
|
Behandlingssikkerhet-2 Aspartat transaminase serumnivå
Tidsramme: 8 uker
|
Aspartat transaminase serumnivå
|
8 uker
|
|
Behandlingssikkerhet-2 Grad av leverfibrose
Tidsramme: 8 uker
|
Måling av leverstivhet før og etter avsluttet behandling
|
8 uker
|
|
Behandlingstolerabilitet-1 Pasienthøyde
Tidsramme: 20 uker
|
måling av høyde
|
20 uker
|
|
Behandlingstolerabilitet-2 Kroppsvekt
Tidsramme: 20 uker
|
måling av vekt
|
20 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Behairy E Behairy, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Studieleder: Hanaa A El-Araby, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Studieleder: Mohamed A El-Guindi, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Studiestol: Hosam M Basiouny, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Studiestol: Ola A Fouad, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Studiestol: Ayman M Marey, Prof, Faculty of medicine, Zagazig university
- Studiestol: Bassam A Ayoub, MD, National Liver Institute, Menoufia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Kersey K, Massetto B, Zhu Y, Kanwar B, German P, Svarovskaia E, Brainard DM, Wen J, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Schwarz K. The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology. 2017 Aug;66(2):371-378. doi: 10.1002/hep.28995. Epub 2017 Jun 19.
- Deuffic-Burban S, Mohamed MK, Larouze B, Carrat F, Valleron AJ. Expected increase in hepatitis C-related mortality in Egypt due to pre-2000 infections. J Hepatol. 2006 Mar;44(3):455-61. doi: 10.1016/j.jhep.2005.08.008. Epub 2005 Sep 15.
- El-Sayed M, Hassany M, Asem N. A pilot study for safety and efficacy of 12 weeks sofosbuvir plus daclatasvir with or without ribavirin in Egyptian adoles-cents with chronic hepatitis C virus Infection. Journal of Hepatology 2017,66:S178
- El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma and hepatitis C in the United States. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S74-83. doi: 10.1053/jhep.2002.36807.
- Gowans EJ, Jones KL, Bharadwaj M, Jackson DC. Prospects for dendritic cell vaccination in persistent infection with hepatitis C virus. J Clin Virol. 2004 Aug;30(4):283-90. doi: 10.1016/j.jcv.2004.03.006.
- Hashmi MA, Cheema HA. Effectiveness and Safety of Sofosbuvir in Treatment-NaiveChildren with Hepatitis C Infection. J Coll Physicians Surg Pak. 2017 Jul;27(7):423-426.
- Indolfi G, Serranti D, Resti M. Direct-acting antivirals for children and adolescents with chronic hepatitis C. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Apr;2(4):298-304. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30037-3. Epub 2018 Feb 24.
- Kamal SM, Madwar MA, Peters T, Fawzy R, Rasenack J. Interferon therapy in patients with chronic hepatitis C and schistosomiasis. J Hepatol. 2000 Jan;32(1):172-4. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80207-x. No abstract available.
- Murray KF, Balistreri W, Bansal S, Whitworth S, Evans H, Gonzalez-Peralta R, et al. Ledipasvir/sofosbuvir±ribavirin for 12 or 24 weeks is safe and effective in children 6-11 years old with chronic hepatitis C infection. Journal of Hepatology 2017,66:S57-S58
- O'Doherty U, Peng M, Gezelter S, Swiggard WJ, Betjes M, Bhardwaj N, Steinman RM. Human blood contains two subsets of dendritic cells, one immunologically mature and the other immature. Immunology. 1994 Jul;82(3):487-93.
- Takaki A, Wiese M, Maertens G, Depla E, Seifert U, Liebetrau A, Miller JL, Manns MP, Rehermann B. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C. Nat Med. 2000 May;6(5):578-82. doi: 10.1038/75063.
- Thorne C, Indolfi G, Turkova A, Giaquinto C, Nastouli E. Treating hepatitis C virus in children: time for a new paradigm. J Virus Erad. 2015 Jul 1;1(3):203-5.
- Wirth S, Rosenthal P, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Balistreri WF, Lin CH, Hardikar W, Kersey K, Massetto B, Kanwar B, Brainard DM, Shao J, Svarovskaia E, Kirby B, Arnon R, Murray KF, Schwarz KB. Sofosbuvir and ribavirin in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1102-1110. doi: 10.1002/hep.29278. Epub 2017 Aug 26.
- Schulze Zur Wiesch J, Ciuffreda D, Lewis-Ximenez L, Kasprowicz V, Nolan BE, Streeck H, Aneja J, Reyor LL, Allen TM, Lohse AW, McGovern B, Chung RT, Kwok WW, Kim AY, Lauer GM. Broadly directed virus-specific CD4+ T cell responses are primed during acute hepatitis C infection, but rapidly disappear from human blood with viral persistence. J Exp Med. 2012 Jan 16;209(1):61-75. doi: 10.1084/jem.20100388. Epub 2012 Jan 2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Sof-Led-HCV-Ped
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .