- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03764345
Kahdeksan viikkoa Sofosbovir/Ledipasvir HCV-tartunnan saaneilla 4–10-vuotiailla lapsilla
Sofosbovir/Ledipasvir HCV-tartunnan saaneilla 4–10-vuotiailla lapsilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
WHO on julistanut hepatiitti C:n maailmanlaajuiseksi terveysongelmaksi, sillä noin 3 % maailman väestöstä (noin 170-200 miljoonaa ihmistä) on saanut HCV-tartunnan. Egyptissä on maailman korkein HCV-esiintyvyys, joka vaihtelee 6–28 %, ja keskimäärin noin 13,8 % väestöstä. Noin 90 % egyptiläisistä HCV-isolaateista kuuluu yhteen alatyyppiin, 4a.
C-hepatiittivirus (HCV) on kroonisen maksasairauden tärkein syy ja pääasiallinen syy maksansiirrolle; noin 170 miljoonaa ihmistä maailmassa on kroonisesti tartunnan saaneita. Yleisesti vallitsee yksimielisyys siitä, että HCV:n eliminaatio liittyy vahvoihin ja pitkittyviin CD4+- ja CD8+-T-soluvasteisiin, jotka kohdistuvat useisiin epitooppeihin eri HCV-proteiineissa, mutta ne eivät kuitenkaan säily potilailla, joille kehittyy krooninen sairaus. Monien tekijöiden väitetään myötävaikuttavan kroonisesti infektoituneilla potilailla havaittuihin T-soluvasteiden vähenemiseen, mukaan lukien dendriittisolujen (DC) toimintahäiriö.
Hepatiitti C -virusta vastaan aktiivisten suoravaikutteisten antiviraalisten lääkkeiden (DAA) onnistunut kehitys on muuttanut kroonisen hepatiitti C -infektion tilasta, joka vaatii monimutkaisia hoitoja, joiden tulokset eivät ole tyydyttäviä, sellaiseksi, joka voidaan hoitaa helposti vähäisin vasta-aihein ja sivuvaikutuksin. Vuodesta 2011 lähtien Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ja Euroopan lääkevirasto (EMA) ovat hyväksyneet kahdeksan oraalista DAA-hoitoa aikuisten kroonisen hepatiitti C:n hoitoon. Lasten DAA:iden tutkiminen on ollut hitaampaa.
12–17-vuotiaille nuorille kiinteäannoksisen sofosbuviirin ja ledipasviirin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa genotyypin 1 tai 4 infektioissa ja sofosbuviirin ja ribaviriinin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa genotyypin 2 tai 3 infektioissa on kuvattu täysimittaisissa artikkeleissa.
Äskettäisessä tutkimuksessa tutkittiin sofosbuvirplus ribaviriinin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa pakistanilaisilla lapsilla (5–18-vuotiaat), joilla oli C-hepatiittiviruksen genotyypin 1, 2 tai 3 infektio. Lisää tuloksia on esitetty tiivistelmänä kiinteäannoksisesta sofosbuviiri- ja ledipasvir-yhdistelmästä 6–11-vuotiailla lapsilla kiinteäannoksisen ombitasviirin, pari-tapreviirin ja ritonaviirin yhdistelmästä dasabuviirin kanssa tai ilman ja ribaviriinin kanssa tai ilman sitä nuorilla 12–17-vuotiaat, joilla on genotyypin 1 tai 4 infektio, ja sofosbuvirin ja daklatasviirin yhdistelmälle ribaviriinin kanssa tai ilman sitä 12–17-vuotiaille egyptiläisille nuorille, joilla on genotyypin 4 infektio.
Dendriittisolut ovat ammattimaisia antigeeniä esitteleviä soluja, joille on tunnusomaista voimakas kyky saada aikaan primaarisia T-soluvasteita. Ihmisen ääreisverestä voidaan tunnistaa kaksi pääasiallista DC-alaryhmää: plasmasytoidi (p) DC ja tavanomainen tai myelooinen (m) DC. Jokainen alaryhmä edustaa 0,3-0,5 % normaalista ihmisen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) populaatiosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Menofiya
-
Shebin El-Koom, Menofiya, Egypti, 32511
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset, joilla on krooninen HCV
- ikä 3-12v
- paino 17-35kg
- PerusHCV-viremia alle 6,8 log IU/ml
- Hoito-naiivi
- Ei kirroosia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kaksois-HBV- ja HCV-infektio tai joihin liittyy muu krooninen hepatiitti kuin krooninen HCV
- ikä alle 3 vuotta tai yli 12 vuotta
- paino alle 17 tai yli 35 kg
- HCV/HIV-yhteisinfektio.
- Potilaat, joilla on HCV-infektio ja HCC.
- Potilaat, joilla on HCV-infektio ja taustalla olevia sydänsairauksia
- Dekompensoituneet HCV-potilaat
- Hypoalbuminemia < 3,5 g/dl.
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >2.
- Edistynyt fibroosin pisteytys transienttielastografialla (F 4 broScan)
- Mikä tahansa samanaikainen pahanlaatuisuus.
- Vanhempien kieltäytyminen lastensa osallistumisesta tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sofosbovir/Ledipasvir Daily
Potilaat saavat suun kautta vuorokausiannoksen Sofosbovir/Ledipasviria (200/45 mg) päivittäin 8 viikon ajan
|
Potilaat saavat suun kautta vuorokausiannoksen Sofosbovir/Ledipasviria (200/45 mg) päivittäin 8 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sivuvaikutus 1 Väsyneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Väsyneistä potilaista
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 2 Päänsärkyä sairastavien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Päänsärkyä sairastavien potilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 3 Pahoinvointipotilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Pahoinvointia sairastavien potilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 4 Potilaiden määrä, joilla on ripuli
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Ripulia sairastavien potilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 5 Unettomuuspotilaiden määrä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Unettomuuspotilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 6 Potilaiden määrä, joilla on heikkous
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Heikkoudesta kärsivien potilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 7 Bradykardiapotilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Bradykardiaa sairastavien potilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 8 Yskäpotilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Yskäpotilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 9 Myalgiapotilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Myalgiapotilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 10 Potilaiden lukumäärä, joilla on dysapnea
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Dysapneaa sairastavien potilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 11 Potilaiden lukumäärä, joilla on ärtyneisyys
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Ärtyneisyyspotilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 12 Huimausta sairastavien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Huimausta sairastavien potilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 13 Masennuspotilaiden määrä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Masennuspotilaiden määrä
|
8 viikkoa
|
|
Sivuvaikutus 14 Potilaiden määrä, joilla on ihottumaa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joilla on ihottumaa
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HCV-RNA PCR hoidon loppuun mennessä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
HCV-RNA PCR viikolla 8
|
8 viikkoa
|
|
HCV-RNA PCR 20 viikon kuluttua SVR:lle
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
HCV-RNA PCR viikolla 20
|
20 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon turvallisuus-1 Alaniinitransaminaasien seerumin taso
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Seerumin alaniinitransaminaasitaso
|
8 viikkoa
|
|
Hoidon turvallisuus - 2 Aspartaattitransaminaasien seerumin taso
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Seerumin aspartaattitransaminaasitaso
|
8 viikkoa
|
|
Hoidon turvallisuus - 2 Maksafibroosin aste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Maksan jäykkyyden mittaus ennen hoidon päättymistä ja sen jälkeen
|
8 viikkoa
|
|
Hoidon siedettävyys-1 Potilaan pituus
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
korkeuden mittaus
|
20 viikkoa
|
|
Hoidon siedettävyys-2 Paino
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
painon mittaus
|
20 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Behairy E Behairy, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Opintojohtaja: Hanaa A El-Araby, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Opintojohtaja: Mohamed A El-Guindi, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Opintojen puheenjohtaja: Hosam M Basiouny, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Opintojen puheenjohtaja: Ola A Fouad, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Opintojen puheenjohtaja: Ayman M Marey, Prof, Faculty of medicine, Zagazig university
- Opintojen puheenjohtaja: Bassam A Ayoub, MD, National Liver Institute, Menoufia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Kersey K, Massetto B, Zhu Y, Kanwar B, German P, Svarovskaia E, Brainard DM, Wen J, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Schwarz K. The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology. 2017 Aug;66(2):371-378. doi: 10.1002/hep.28995. Epub 2017 Jun 19.
- Deuffic-Burban S, Mohamed MK, Larouze B, Carrat F, Valleron AJ. Expected increase in hepatitis C-related mortality in Egypt due to pre-2000 infections. J Hepatol. 2006 Mar;44(3):455-61. doi: 10.1016/j.jhep.2005.08.008. Epub 2005 Sep 15.
- El-Sayed M, Hassany M, Asem N. A pilot study for safety and efficacy of 12 weeks sofosbuvir plus daclatasvir with or without ribavirin in Egyptian adoles-cents with chronic hepatitis C virus Infection. Journal of Hepatology 2017,66:S178
- El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma and hepatitis C in the United States. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S74-83. doi: 10.1053/jhep.2002.36807.
- Gowans EJ, Jones KL, Bharadwaj M, Jackson DC. Prospects for dendritic cell vaccination in persistent infection with hepatitis C virus. J Clin Virol. 2004 Aug;30(4):283-90. doi: 10.1016/j.jcv.2004.03.006.
- Hashmi MA, Cheema HA. Effectiveness and Safety of Sofosbuvir in Treatment-NaiveChildren with Hepatitis C Infection. J Coll Physicians Surg Pak. 2017 Jul;27(7):423-426.
- Indolfi G, Serranti D, Resti M. Direct-acting antivirals for children and adolescents with chronic hepatitis C. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Apr;2(4):298-304. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30037-3. Epub 2018 Feb 24.
- Kamal SM, Madwar MA, Peters T, Fawzy R, Rasenack J. Interferon therapy in patients with chronic hepatitis C and schistosomiasis. J Hepatol. 2000 Jan;32(1):172-4. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80207-x. No abstract available.
- Murray KF, Balistreri W, Bansal S, Whitworth S, Evans H, Gonzalez-Peralta R, et al. Ledipasvir/sofosbuvir±ribavirin for 12 or 24 weeks is safe and effective in children 6-11 years old with chronic hepatitis C infection. Journal of Hepatology 2017,66:S57-S58
- O'Doherty U, Peng M, Gezelter S, Swiggard WJ, Betjes M, Bhardwaj N, Steinman RM. Human blood contains two subsets of dendritic cells, one immunologically mature and the other immature. Immunology. 1994 Jul;82(3):487-93.
- Takaki A, Wiese M, Maertens G, Depla E, Seifert U, Liebetrau A, Miller JL, Manns MP, Rehermann B. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C. Nat Med. 2000 May;6(5):578-82. doi: 10.1038/75063.
- Thorne C, Indolfi G, Turkova A, Giaquinto C, Nastouli E. Treating hepatitis C virus in children: time for a new paradigm. J Virus Erad. 2015 Jul 1;1(3):203-5.
- Wirth S, Rosenthal P, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Balistreri WF, Lin CH, Hardikar W, Kersey K, Massetto B, Kanwar B, Brainard DM, Shao J, Svarovskaia E, Kirby B, Arnon R, Murray KF, Schwarz KB. Sofosbuvir and ribavirin in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1102-1110. doi: 10.1002/hep.29278. Epub 2017 Aug 26.
- Schulze Zur Wiesch J, Ciuffreda D, Lewis-Ximenez L, Kasprowicz V, Nolan BE, Streeck H, Aneja J, Reyor LL, Allen TM, Lohse AW, McGovern B, Chung RT, Kwok WW, Kim AY, Lauer GM. Broadly directed virus-specific CD4+ T cell responses are primed during acute hepatitis C infection, but rapidly disappear from human blood with viral persistence. J Exp Med. 2012 Jan 16;209(1):61-75. doi: 10.1084/jem.20100388. Epub 2012 Jan 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sof-Led-HCV-Ped
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .