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Huit semaines de sofosbovir/lédipasvir chez des enfants infectés par le VHC âgés de 4 à 10 ans

15 septembre 2019 mis à jour par: Mostafa M. Sira, National Liver Institute, Egypt

Sofosbovir/Ledipasvir chez les enfants infectés par le VHC âgés de 4 à 10 ans

Récemment, l'ère des médicaments antiviraux à action directe pour le traitement de l'hépatite C a changé la carte mondiale du VHC. Les résultats chez l'adulte sont prometteurs. La FDA n'a approuvé que deux médicaments dans le groupe d'âge pédiatrique de 12 à 17 ans. Les jeunes enfants sont toujours sur la liste d'attente pour un traitement. L'étude actuelle visait à traiter les enfants âgés de 3 à 12 ans avec la moitié de la dose adulte de l'association Sofosbuvir/Ledipasvir (Heterosofir).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'OMS a déclaré que l'hépatite C était un problème de santé mondial, avec ∼ 3 % de la population mondiale (environ 170 à 200 millions d'individus) infectée par le VHC. L'Égypte a la prévalence la plus élevée de VHC au monde, allant de 6 à 28 %, avec une moyenne d'environ 13,8 % dans la population générale. Environ 90 % des isolats égyptiens du VHC appartiennent à un seul sous-type, 4a.

Le virus de l'hépatite C (VHC) est une cause majeure de maladie hépatique chronique et une cause principale de greffe de foie ; environ 170 millions de personnes dans le monde sont chroniquement infectées. Il existe un consensus général sur le fait que l'élimination du VHC est associée à des réponses fortes et soutenues des lymphocytes T CD4+ et CD8+ qui ciblent plusieurs épitopes dans les différentes protéines du VHC, cependant, elles ne sont pas maintenues chez les patients qui développent une maladie chronique . Divers facteurs contribuent prétendument à la diminution des réponses des lymphocytes T observée chez les patients infectés de manière chronique, notamment une fonction des cellules dendritiques (DC) déficiente.

Le développement réussi d'antiviraux à action directe (AAD) qui sont actifs contre le virus de l'hépatite C a transformé l'infection chronique par l'hépatite C d'une condition nécessitant des thérapies complexes avec des résultats insatisfaisants à une condition qui peut être facilement traitée avec peu de contre-indications et d'effets secondaires. Depuis 2011, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont approuvé huit régimes oraux d'AAD pour le traitement des adultes atteints d'hépatite C chronique. Les enquêtes sur les AAD pour les enfants ont été plus lentes.

Pour les adolescents âgés de 12 à 17 ans, la sécurité et l'efficacité de l'association à dose fixe sofosbuvir et lédipasvir pour les infections de génotype 1 ou 4 et de l'association sofosbuvir plus ribavirine pour les infections de génotype 2 ou 3 ont été décrites dans des articles complets.

Une étude récente a exploré l'innocuité et l'efficacité de l'association sofosbuvir plus ribavirine chez des enfants pakistanais (âgés de 5 à 18 ans) infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 1, 2 ou 3. D'autres résultats ont été présentés sous forme de résumé pour l'association à dose fixe sofosbuvir et lédipasvir chez les enfants âgés de 6 à 11 ans pour l'association à dose fixe ombitasvir, pari-taprévir et ritonavir avec ou sans dasabuvir et avec ou sans ribavirine chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans infectés par le génotype 1 ou 4 et pour l'association sofosbuvir plus daclatasvir avec ou sans ribavirine chez les adolescents égyptiens âgés de 12 à 17 ans infectés par le génotype 4.

Les cellules dendritiques sont des cellules présentatrices d'antigènes professionnelles caractérisées par une puissante capacité à déclencher des réponses de lymphocytes T primaires. Deux sous-ensembles principaux de DC peuvent être identifiés à partir du sang périphérique humain : les DC plasmacytoïdes (p) et les DC conventionnelles ou myéloïdes (m). Chaque sous-ensemble représente 0,3 à 0,5 % de la population normale de cellules mononucléaires du sang périphérique humain (PBMC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Menofiya
      • Shebin El-Koom, Menofiya, Egypte, 32511
        • Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants atteints de VHC chronique
  • 3 à 12 ans
  • poids 17- 35kg
  • Virémie basale du VHC inférieure à 6,8 log UI/mL
  • Naïf de traitement
  • Pas de cirrhose

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'une double infection par le VHB et le VHC ou associés à une hépatite chronique autre que le VHC chronique
  • âge inférieur à 3 ans ou supérieur à 12 ans
  • poids corporel inférieur à 17 ou supérieur à 35 kg
  • Co-infection VHC/VIH.
  • Patients infectés par le VHC et atteints de CHC.
  • Patients infectés par le VHC et présentant des comorbidités cardiaques sous-jacentes
  • Patients décompensés atteints du VHC
  • Hypoalbuminémie < 3,5 g/dL.
  • Rapport international normalisé (INR) >2.
  • Scorage avancé de la fibrose par élastographie transitoire (F 4 broScan)
  • Toute malignité concomitante.
  • Refus des parents pour la participation de leurs enfants à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sofosbovir/Ledipasvir Quotidien
Les patients reçoivent une dose orale quotidienne de Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) pendant 8 semaines
Les patients reçoivent une dose orale quotidienne de Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) pendant 8 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet secondaire 1 Nombre de patients fatigués
Délai: 8 semaines
Nombre de patients fatigués
8 semaines
Effet secondaire 2 Nombre de patients souffrant de maux de tête
Délai: 8 semaines
Nombre de patients souffrant de maux de tête
8 semaines
Effet secondaire 3 Nombre de patients souffrant de nausées
Délai: 8 semaines
Nombre de patients souffrant de nausées
8 semaines
Effet secondaire 4 Nombre de patients souffrant de diarrhée
Délai: 8 semaines
Nombre de patients souffrant de diarrhée
8 semaines
Effet secondaire 5 Nombre de patients souffrant d'insomnie
Délai: 8 semaines
Nombre de patients souffrant d'insomnie
8 semaines
Effet secondaire 6 Nombre de patients présentant une faiblesse
Délai: 8 semaines
Nombre de patients présentant une faiblesse
8 semaines
Effet secondaire 7 Nombre de patients souffrant de bradycardie
Délai: 8 semaines
Nombre de patients souffrant de bradycardie
8 semaines
Effet secondaire 8 Nombre de patients toussant
Délai: 8 semaines
Nombre de patients qui toussent
8 semaines
Effet secondaire 9 Nombre de patients atteints de myalgie
Délai: 8 semaines
Nombre de patients atteints de myalgie
8 semaines
Effet secondaire 10 Nombre de patients souffrant de dysapnée
Délai: 8 semaines
Nombre de patients souffrant de dysapnée
8 semaines
Effet secondaire 11 Nombre de patients irritables
Délai: 8 semaines
Nombre de patients irritables
8 semaines
Effet secondaire 12 Nombre de patients souffrant de vertiges
Délai: 8 semaines
Nombre de patients souffrant de vertiges
8 semaines
Effet secondaire 13 Nombre de patients souffrant de dépression
Délai: 8 semaines
Nombre de patients souffrant de dépression
8 semaines
Effet secondaire 14 Nombre de patients présentant une éruption cutanée
Délai: 8 semaines
Nombre de patients présentant une éruption cutanée
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PCR ARN-VHC à la fin du traitement
Délai: 8 semaines
PCR ARN-VHC à la semaine 8
8 semaines
PCR ARN-VHC après 20 semaines pour RVS
Délai: 20 semaines
PCR ARN-VHC à la semaine 20
20 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du traitement-1 Niveau sérique d'alanine transaminase
Délai: 8 semaines
Taux sérique d'alanine transaminase
8 semaines
Sécurité du traitement-2 Taux sérique d'aspartate transaminase
Délai: 8 semaines
Taux sérique d'aspartate transaminase
8 semaines
Sécurité du traitement-2 Degré de fibrose hépatique
Délai: 8 semaines
Mesure de la rigidité du foie avant et après la fin du traitement
8 semaines
Tolérance au traitement-1 Taille du patient
Délai: 20 semaines
mesure de la taille
20 semaines
Tolérance au traitement-2 Poids corporel
Délai: 20 semaines
mesure du poids
20 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Behairy E Behairy, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
  • Directeur d'études: Hanaa A El-Araby, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
  • Directeur d'études: Mohamed A El-Guindi, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
  • Chaise d'étude: Hosam M Basiouny, MD, National Liver Institute, Menoufia University
  • Chaise d'étude: Ola A Fouad, MD, National Liver Institute, Menoufia University
  • Chaise d'étude: Ayman M Marey, Prof, Faculty of medicine, Zagazig university
  • Chaise d'étude: Bassam A Ayoub, MD, National Liver Institute, Menoufia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

2 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

2 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2018

Première publication (Réel)

5 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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