- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03764345
Huit semaines de sofosbovir/lédipasvir chez des enfants infectés par le VHC âgés de 4 à 10 ans
Sofosbovir/Ledipasvir chez les enfants infectés par le VHC âgés de 4 à 10 ans
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'OMS a déclaré que l'hépatite C était un problème de santé mondial, avec ∼ 3 % de la population mondiale (environ 170 à 200 millions d'individus) infectée par le VHC. L'Égypte a la prévalence la plus élevée de VHC au monde, allant de 6 à 28 %, avec une moyenne d'environ 13,8 % dans la population générale. Environ 90 % des isolats égyptiens du VHC appartiennent à un seul sous-type, 4a.
Le virus de l'hépatite C (VHC) est une cause majeure de maladie hépatique chronique et une cause principale de greffe de foie ; environ 170 millions de personnes dans le monde sont chroniquement infectées. Il existe un consensus général sur le fait que l'élimination du VHC est associée à des réponses fortes et soutenues des lymphocytes T CD4+ et CD8+ qui ciblent plusieurs épitopes dans les différentes protéines du VHC, cependant, elles ne sont pas maintenues chez les patients qui développent une maladie chronique . Divers facteurs contribuent prétendument à la diminution des réponses des lymphocytes T observée chez les patients infectés de manière chronique, notamment une fonction des cellules dendritiques (DC) déficiente.
Le développement réussi d'antiviraux à action directe (AAD) qui sont actifs contre le virus de l'hépatite C a transformé l'infection chronique par l'hépatite C d'une condition nécessitant des thérapies complexes avec des résultats insatisfaisants à une condition qui peut être facilement traitée avec peu de contre-indications et d'effets secondaires. Depuis 2011, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont approuvé huit régimes oraux d'AAD pour le traitement des adultes atteints d'hépatite C chronique. Les enquêtes sur les AAD pour les enfants ont été plus lentes.
Pour les adolescents âgés de 12 à 17 ans, la sécurité et l'efficacité de l'association à dose fixe sofosbuvir et lédipasvir pour les infections de génotype 1 ou 4 et de l'association sofosbuvir plus ribavirine pour les infections de génotype 2 ou 3 ont été décrites dans des articles complets.
Une étude récente a exploré l'innocuité et l'efficacité de l'association sofosbuvir plus ribavirine chez des enfants pakistanais (âgés de 5 à 18 ans) infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 1, 2 ou 3. D'autres résultats ont été présentés sous forme de résumé pour l'association à dose fixe sofosbuvir et lédipasvir chez les enfants âgés de 6 à 11 ans pour l'association à dose fixe ombitasvir, pari-taprévir et ritonavir avec ou sans dasabuvir et avec ou sans ribavirine chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans infectés par le génotype 1 ou 4 et pour l'association sofosbuvir plus daclatasvir avec ou sans ribavirine chez les adolescents égyptiens âgés de 12 à 17 ans infectés par le génotype 4.
Les cellules dendritiques sont des cellules présentatrices d'antigènes professionnelles caractérisées par une puissante capacité à déclencher des réponses de lymphocytes T primaires. Deux sous-ensembles principaux de DC peuvent être identifiés à partir du sang périphérique humain : les DC plasmacytoïdes (p) et les DC conventionnelles ou myéloïdes (m). Chaque sous-ensemble représente 0,3 à 0,5 % de la population normale de cellules mononucléaires du sang périphérique humain (PBMC).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Menofiya
-
Shebin El-Koom, Menofiya, Egypte, 32511
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Enfants atteints de VHC chronique
- 3 à 12 ans
- poids 17- 35kg
- Virémie basale du VHC inférieure à 6,8 log UI/mL
- Naïf de traitement
- Pas de cirrhose
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'une double infection par le VHB et le VHC ou associés à une hépatite chronique autre que le VHC chronique
- âge inférieur à 3 ans ou supérieur à 12 ans
- poids corporel inférieur à 17 ou supérieur à 35 kg
- Co-infection VHC/VIH.
- Patients infectés par le VHC et atteints de CHC.
- Patients infectés par le VHC et présentant des comorbidités cardiaques sous-jacentes
- Patients décompensés atteints du VHC
- Hypoalbuminémie < 3,5 g/dL.
- Rapport international normalisé (INR) >2.
- Scorage avancé de la fibrose par élastographie transitoire (F 4 broScan)
- Toute malignité concomitante.
- Refus des parents pour la participation de leurs enfants à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Sofosbovir/Ledipasvir Quotidien
Les patients reçoivent une dose orale quotidienne de Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) pendant 8 semaines
|
Les patients reçoivent une dose orale quotidienne de Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) pendant 8 semaines
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Effet secondaire 1 Nombre de patients fatigués
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients fatigués
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 2 Nombre de patients souffrant de maux de tête
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients souffrant de maux de tête
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 3 Nombre de patients souffrant de nausées
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients souffrant de nausées
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 4 Nombre de patients souffrant de diarrhée
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients souffrant de diarrhée
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 5 Nombre de patients souffrant d'insomnie
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients souffrant d'insomnie
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 6 Nombre de patients présentant une faiblesse
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients présentant une faiblesse
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 7 Nombre de patients souffrant de bradycardie
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients souffrant de bradycardie
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 8 Nombre de patients toussant
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients qui toussent
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 9 Nombre de patients atteints de myalgie
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients atteints de myalgie
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 10 Nombre de patients souffrant de dysapnée
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients souffrant de dysapnée
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 11 Nombre de patients irritables
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients irritables
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 12 Nombre de patients souffrant de vertiges
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients souffrant de vertiges
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 13 Nombre de patients souffrant de dépression
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients souffrant de dépression
|
8 semaines
|
|
Effet secondaire 14 Nombre de patients présentant une éruption cutanée
Délai: 8 semaines
|
Nombre de patients présentant une éruption cutanée
|
8 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
PCR ARN-VHC à la fin du traitement
Délai: 8 semaines
|
PCR ARN-VHC à la semaine 8
|
8 semaines
|
|
PCR ARN-VHC après 20 semaines pour RVS
Délai: 20 semaines
|
PCR ARN-VHC à la semaine 20
|
20 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité du traitement-1 Niveau sérique d'alanine transaminase
Délai: 8 semaines
|
Taux sérique d'alanine transaminase
|
8 semaines
|
|
Sécurité du traitement-2 Taux sérique d'aspartate transaminase
Délai: 8 semaines
|
Taux sérique d'aspartate transaminase
|
8 semaines
|
|
Sécurité du traitement-2 Degré de fibrose hépatique
Délai: 8 semaines
|
Mesure de la rigidité du foie avant et après la fin du traitement
|
8 semaines
|
|
Tolérance au traitement-1 Taille du patient
Délai: 20 semaines
|
mesure de la taille
|
20 semaines
|
|
Tolérance au traitement-2 Poids corporel
Délai: 20 semaines
|
mesure du poids
|
20 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Behairy E Behairy, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Directeur d'études: Hanaa A El-Araby, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Directeur d'études: Mohamed A El-Guindi, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Chaise d'étude: Hosam M Basiouny, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Chaise d'étude: Ola A Fouad, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Chaise d'étude: Ayman M Marey, Prof, Faculty of medicine, Zagazig university
- Chaise d'étude: Bassam A Ayoub, MD, National Liver Institute, Menoufia University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Kersey K, Massetto B, Zhu Y, Kanwar B, German P, Svarovskaia E, Brainard DM, Wen J, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Schwarz K. The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology. 2017 Aug;66(2):371-378. doi: 10.1002/hep.28995. Epub 2017 Jun 19.
- Deuffic-Burban S, Mohamed MK, Larouze B, Carrat F, Valleron AJ. Expected increase in hepatitis C-related mortality in Egypt due to pre-2000 infections. J Hepatol. 2006 Mar;44(3):455-61. doi: 10.1016/j.jhep.2005.08.008. Epub 2005 Sep 15.
- El-Sayed M, Hassany M, Asem N. A pilot study for safety and efficacy of 12 weeks sofosbuvir plus daclatasvir with or without ribavirin in Egyptian adoles-cents with chronic hepatitis C virus Infection. Journal of Hepatology 2017,66:S178
- El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma and hepatitis C in the United States. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S74-83. doi: 10.1053/jhep.2002.36807.
- Gowans EJ, Jones KL, Bharadwaj M, Jackson DC. Prospects for dendritic cell vaccination in persistent infection with hepatitis C virus. J Clin Virol. 2004 Aug;30(4):283-90. doi: 10.1016/j.jcv.2004.03.006.
- Hashmi MA, Cheema HA. Effectiveness and Safety of Sofosbuvir in Treatment-NaiveChildren with Hepatitis C Infection. J Coll Physicians Surg Pak. 2017 Jul;27(7):423-426.
- Indolfi G, Serranti D, Resti M. Direct-acting antivirals for children and adolescents with chronic hepatitis C. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Apr;2(4):298-304. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30037-3. Epub 2018 Feb 24.
- Kamal SM, Madwar MA, Peters T, Fawzy R, Rasenack J. Interferon therapy in patients with chronic hepatitis C and schistosomiasis. J Hepatol. 2000 Jan;32(1):172-4. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80207-x. No abstract available.
- Murray KF, Balistreri W, Bansal S, Whitworth S, Evans H, Gonzalez-Peralta R, et al. Ledipasvir/sofosbuvir±ribavirin for 12 or 24 weeks is safe and effective in children 6-11 years old with chronic hepatitis C infection. Journal of Hepatology 2017,66:S57-S58
- O'Doherty U, Peng M, Gezelter S, Swiggard WJ, Betjes M, Bhardwaj N, Steinman RM. Human blood contains two subsets of dendritic cells, one immunologically mature and the other immature. Immunology. 1994 Jul;82(3):487-93.
- Takaki A, Wiese M, Maertens G, Depla E, Seifert U, Liebetrau A, Miller JL, Manns MP, Rehermann B. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C. Nat Med. 2000 May;6(5):578-82. doi: 10.1038/75063.
- Thorne C, Indolfi G, Turkova A, Giaquinto C, Nastouli E. Treating hepatitis C virus in children: time for a new paradigm. J Virus Erad. 2015 Jul 1;1(3):203-5.
- Wirth S, Rosenthal P, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Balistreri WF, Lin CH, Hardikar W, Kersey K, Massetto B, Kanwar B, Brainard DM, Shao J, Svarovskaia E, Kirby B, Arnon R, Murray KF, Schwarz KB. Sofosbuvir and ribavirin in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1102-1110. doi: 10.1002/hep.29278. Epub 2017 Aug 26.
- Schulze Zur Wiesch J, Ciuffreda D, Lewis-Ximenez L, Kasprowicz V, Nolan BE, Streeck H, Aneja J, Reyor LL, Allen TM, Lohse AW, McGovern B, Chung RT, Kwok WW, Kim AY, Lauer GM. Broadly directed virus-specific CD4+ T cell responses are primed during acute hepatitis C infection, but rapidly disappear from human blood with viral persistence. J Exp Med. 2012 Jan 16;209(1):61-75. doi: 10.1084/jem.20100388. Epub 2012 Jan 2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Sof-Led-HCV-Ped
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .