- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03764345
Otte uger Sofosbovir/Ledipasvir hos HCV-inficerede børn i alderen 4 til 10 år
Sofosbovir/Ledipasvir hos HCV-inficerede børn i alderen fra 4 til 10 år
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
WHO har erklæret hepatitis C for et globalt sundhedsproblem, hvor omkring 3 % af verdens befolkning (omkring 170-200 millioner individer) er inficeret med HCV. Egypten har den højeste forekomst af HCV i verden, der spænder fra 6 til 28%, med et gennemsnit på ~13,8% i den generelle befolkning. Omtrent 90% af egyptiske HCV-isolater tilhører en enkelt undertype, 4a.
Hepatitis C-virus (HCV) er en væsentlig årsag til kronisk leversygdom og en hovedårsag til levertransplantation; omkring 170 millioner mennesker verden over er kronisk inficerede. Der er generel konsensus om, at HCV-eliminering er forbundet med stærke og vedvarende CD4+ og CD8+ T-celleresponser, der retter sig mod flere epitoper inden for de forskellige HCV-proteiner, men de opretholdes ikke hos patienter, der udvikler kronisk sygdom. En række faktorer, der angiveligt bidrager til de formindskede T-celleresponser observeret hos kronisk inficerede patienter, herunder en svækket dendritisk celle (DC) funktion.
Den vellykkede udvikling af direkte virkende antivirale midler (DAA'er), der er aktive mod hepatitis C-virus, har transformeret kronisk hepatitis C-infektion fra en tilstand, der kræver komplekse behandlinger med utilfredsstillende resultater, til en tilstand, der let kan behandles med få kontraindikationer og bivirkninger. Siden 2011 har US Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) godkendt otte orale DAA-kure til behandling af voksne med kronisk hepatitis C. Undersøgelsen af DAA'er for børn har været langsommere.
For unge i alderen 12-17 år er sikkerheden og effekten af fastdosiskombinationen sofosbuvir og ledipasvir til genotype 1- eller 4-infektion og kombinationen sofosbuvir plus ribavirin til genotype 2- eller 3-infektion blevet beskrevet i artikler i fuld længde.
En nylig undersøgelse undersøgte sikkerheden og effekten af kombinationen sofosbuvirplus ribavirin hos pakistanske børn (i alderen 5-18 år) med hepatitis C virus genotype 1, 2 eller 3 infektion. Yderligere resultater er blevet præsenteret som uddrag for fastdosiskombinationen sofosbuvir og ledipasvir til børn i alderen 6-11 år for fastdosiskombinationen ombitasvir, pari-taprevir og ritonavir med eller uden dasabuvir og med eller uden ribavirin hos unge i alderen 12-17 år med genotype 1- eller 4-infektion og for kombinationssofosbuvir plus daclatasvir med eller uden ribavirin hos egyptiske unge i alderen 12-17 år med genotype 4-infektion.
Dendritiske celler er professionelle antigenpræsenterende celler karakteriseret ved en potent kapacitet til at fremkalde primære T-celleresponser. To store undergrupper af DC kan identificeres fra humant perifert blod: plasmacytoid (p) DC og konventionel eller myeloid (m) DC. Hver undergruppe repræsenterer 0,3-0,5 % af den normale humane perifere mononukleære blodcellepopulation (PBMC).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Menofiya
-
Shebin El-Koom, Menofiya, Egypten, 32511
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn med kronisk HCV
- alder 3-12 år
- vægt 17-35 kg
- Basal HCV-viræmi mindre end 6,8 log IU/ml
- Behandlingsnaiv
- Ingen skrumpelever
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med dobbelt HBV- og HCV-infektion eller forbundet med anden kronisk hepatitis end kronisk HCV
- alder under 3 år eller over 12 år
- kropsvægt mindre end 17 eller mere end 35 kg
- HCV/HIV samtidig infektion.
- Patienter med HCV-infektion og HCC.
- Patienter med HCV-infektion og underliggende hjertekomorbiditeter
- Dekompenserede patienter med HCV
- Hypoalbuminæmi på < 3,5 g/dL.
- International normaliseret ratio (INR) >2.
- Avanceret fibrose-scoring ved transient elastografi (F 4 broScan)
- Enhver samtidig malignitet.
- Forældres afvisning af deres børns deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sofosbovir/Ledipasvir dagligt
Patienterne får oral daglig dosis Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) dagligt i 8 uger
|
Patienterne får oral daglig dosis Sofosbovir/Ledipasvir (200/45 mg) dagligt i 8 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkning 1 Antal patienter med træthed
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med træthed
|
8 uger
|
|
Bivirkning 2 Antal patienter med hovedpine
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med hovedpine
|
8 uger
|
|
Bivirkning 3 Antal patienter med kvalme
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med kvalme
|
8 uger
|
|
Bivirkning 4 Antal patienter med diarré
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med diarré
|
8 uger
|
|
Bivirkning 5 Antal patienter med søvnløshed
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med søvnløshed
|
8 uger
|
|
Bivirkning 6 Antal patienter med svaghed
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med svaghed
|
8 uger
|
|
Bivirkning 7 Antal patienter med bradykardi
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med bradykardi
|
8 uger
|
|
Bivirkning 8 Antal patienter med hoste
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med hoste
|
8 uger
|
|
Bivirkning 9 Antal patienter med myalgi
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med myalgi
|
8 uger
|
|
Bivirkning 10 Antal patienter med dysapnø
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med dysapnø
|
8 uger
|
|
Bivirkning 11 Antal patienter med irritabilitet
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med irritabilitet
|
8 uger
|
|
Bivirkning 12 Antal patienter med svimmelhed
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med svimmelhed
|
8 uger
|
|
Bivirkning 13 Antal patienter med depression
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med depression
|
8 uger
|
|
Bivirkning 14 Antal patienter med hududslæt
Tidsramme: 8 uger
|
Antal patienter med hududslæt
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HCV-RNA PCR ved slutningen af behandlingen
Tidsramme: 8 uger
|
HCV-RNA PCR i uge 8
|
8 uger
|
|
HCV-RNA PCR efter 20 uger for SVR
Tidsramme: 20 uger
|
HCV-RNA PCR i uge 20
|
20 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingssikkerhed-1 Alanin transaminase serum niveau
Tidsramme: 8 uger
|
Alanin transaminase serum niveau
|
8 uger
|
|
Behandlingssikkerhed-2 Aspartat transaminase serumniveau
Tidsramme: 8 uger
|
Aspartat transaminase serum niveau
|
8 uger
|
|
Behandlingssikkerhed-2 Grad af leverfibrose
Tidsramme: 8 uger
|
Måling af leverstivhed før og efter afslutning af behandlingen
|
8 uger
|
|
Behandlingstolerabilitet-1 Patienthøjde
Tidsramme: 20 uger
|
måling af højde
|
20 uger
|
|
Behandlingstolerabilitet-2 Kropsvægt
Tidsramme: 20 uger
|
måling af vægt
|
20 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Behairy E Behairy, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Studieleder: Hanaa A El-Araby, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Studieleder: Mohamed A El-Guindi, Prof, National Liver Institute, Menoufia University
- Studiestol: Hosam M Basiouny, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Studiestol: Ola A Fouad, MD, National Liver Institute, Menoufia University
- Studiestol: Ayman M Marey, Prof, Faculty of Medicine, Zagazig University
- Studiestol: Bassam A Ayoub, MD, National Liver Institute, Menoufia University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Kersey K, Massetto B, Zhu Y, Kanwar B, German P, Svarovskaia E, Brainard DM, Wen J, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Schwarz K. The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology. 2017 Aug;66(2):371-378. doi: 10.1002/hep.28995. Epub 2017 Jun 19.
- Deuffic-Burban S, Mohamed MK, Larouze B, Carrat F, Valleron AJ. Expected increase in hepatitis C-related mortality in Egypt due to pre-2000 infections. J Hepatol. 2006 Mar;44(3):455-61. doi: 10.1016/j.jhep.2005.08.008. Epub 2005 Sep 15.
- El-Sayed M, Hassany M, Asem N. A pilot study for safety and efficacy of 12 weeks sofosbuvir plus daclatasvir with or without ribavirin in Egyptian adoles-cents with chronic hepatitis C virus Infection. Journal of Hepatology 2017,66:S178
- El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma and hepatitis C in the United States. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S74-83. doi: 10.1053/jhep.2002.36807.
- Gowans EJ, Jones KL, Bharadwaj M, Jackson DC. Prospects for dendritic cell vaccination in persistent infection with hepatitis C virus. J Clin Virol. 2004 Aug;30(4):283-90. doi: 10.1016/j.jcv.2004.03.006.
- Hashmi MA, Cheema HA. Effectiveness and Safety of Sofosbuvir in Treatment-NaiveChildren with Hepatitis C Infection. J Coll Physicians Surg Pak. 2017 Jul;27(7):423-426.
- Indolfi G, Serranti D, Resti M. Direct-acting antivirals for children and adolescents with chronic hepatitis C. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Apr;2(4):298-304. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30037-3. Epub 2018 Feb 24.
- Kamal SM, Madwar MA, Peters T, Fawzy R, Rasenack J. Interferon therapy in patients with chronic hepatitis C and schistosomiasis. J Hepatol. 2000 Jan;32(1):172-4. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80207-x. No abstract available.
- Murray KF, Balistreri W, Bansal S, Whitworth S, Evans H, Gonzalez-Peralta R, et al. Ledipasvir/sofosbuvir±ribavirin for 12 or 24 weeks is safe and effective in children 6-11 years old with chronic hepatitis C infection. Journal of Hepatology 2017,66:S57-S58
- O'Doherty U, Peng M, Gezelter S, Swiggard WJ, Betjes M, Bhardwaj N, Steinman RM. Human blood contains two subsets of dendritic cells, one immunologically mature and the other immature. Immunology. 1994 Jul;82(3):487-93.
- Takaki A, Wiese M, Maertens G, Depla E, Seifert U, Liebetrau A, Miller JL, Manns MP, Rehermann B. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C. Nat Med. 2000 May;6(5):578-82. doi: 10.1038/75063.
- Thorne C, Indolfi G, Turkova A, Giaquinto C, Nastouli E. Treating hepatitis C virus in children: time for a new paradigm. J Virus Erad. 2015 Jul 1;1(3):203-5.
- Wirth S, Rosenthal P, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Balistreri WF, Lin CH, Hardikar W, Kersey K, Massetto B, Kanwar B, Brainard DM, Shao J, Svarovskaia E, Kirby B, Arnon R, Murray KF, Schwarz KB. Sofosbuvir and ribavirin in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1102-1110. doi: 10.1002/hep.29278. Epub 2017 Aug 26.
- Schulze Zur Wiesch J, Ciuffreda D, Lewis-Ximenez L, Kasprowicz V, Nolan BE, Streeck H, Aneja J, Reyor LL, Allen TM, Lohse AW, McGovern B, Chung RT, Kwok WW, Kim AY, Lauer GM. Broadly directed virus-specific CD4+ T cell responses are primed during acute hepatitis C infection, but rapidly disappear from human blood with viral persistence. J Exp Med. 2012 Jan 16;209(1):61-75. doi: 10.1084/jem.20100388. Epub 2012 Jan 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Sof-Led-HCV-Ped
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hepatitis C, kronisk
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsUkendtKronisk hepatitis C virusinfektionSverige
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsTrukket tilbageKronisk hepatitis C virusinfektionIsrael
-
Hadassah Medical OrganizationUkendtKronisk hepatitis C virusinfektionIsrael
-
Beni-Suef UniversityAfsluttetKronisk hepatitis C virusinfektionEgypten
-
Trek Therapeutics, PBCAfsluttetKronisk hepatitis C | Hepatitis C genotype 1 | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C viral infektionForenede Stater, New Zealand
-
Trek Therapeutics, PBCAfsluttetKronisk hepatitis C | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C genotype 4 | Hepatitis C viral infektionForenede Stater
-
AbbVieAfsluttetHepatitis C virus | Kronisk hepatitis C-virus
-
Sohag UniversityRekruttering
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesUniversité Montpellier; Centre MurazAktiv, ikke rekrutterendeKronisk hepatitis c | Hepatitis C-virusinfektion, tidligere eller nuBurkina Faso