食道胃がんに対するリポソーム iRInotecan、カルボプラチンまたは oXaliplatin (LyRICX)
2026年8月20日 更新者：Hanneke W. M. van Laarhoven、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
食道胃癌の第一選択治療におけるリポソーム iRInotecan、カルボプラチンまたは oXaliplatin: 無作為化第 2 相試験
これは、未治療の転移性または局所進行性食道胃がんの患者を対象とした多施設非盲検無作為化第 II 相試験であり、無増悪生存期間と神経毒性の観点から最適な併用療法を特定するために勝者デザインを選択します。
調査の概要
詳細な説明
最適な併用療法を特定するためのサンプル サイズは、次の意思決定戦略に基づいています。 Nal-IRI と 5FU/LV (フルオロウラシル/ロイコボリン) の組み合わせは、神経毒性グレード 2 ～ 4 (最悪の毒性と定義) 未満またはゼロでさえあり、カペシタビンとオキサリプラチンの標準的な組み合わせよりも優れていると予想され、カペシタビンとカルボプラチンよりも優れている可能性があります。 より高い神経毒性グレード 2 ～ 4 レベルを補うために、カペシタビンの組み合わせは、次のスケジュールに従って無増悪生存期間 (PFS) の増加を示すはずです。
表1。 意思決定戦略
% 神経毒性グレード 2 ～ 4 の差 PFS の補償的増加 >10 - 30% + 3 か月 >30 - 50% + 4 か月
収録枚数は269枚。 患者は、49 人の患者がカペシタビン + オキサリプラチン グループに含まれるまで、2:2:1 スキームに従って、それぞれ Nal-IRI + 5FU、カペシタビン + カルボプラチン、およびカペシタビン + オキサリプラチン グループに無作為化されます。その後、残りの患者に対してスキーム 10 を実行します。 治験薬の開始前に治験から患者が 15% 離脱したことを考慮すると、治験責任医師には 310 人の患者が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
320
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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's-Hertogenbosch、オランダ、5223 GZ
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Almelo、オランダ
- Ziekenhuisgroep Twente
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Almere Stad、オランダ
- Flevoziekenhuis
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Amersfoort、オランダ
- Meander MC
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Amsterdam、オランダ、1100 DD
- Academic Medical Center, Medical Oncology
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Arnhem、オランダ、6815 AD
- Rijnstate Ziekenhuis
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Breda、オランダ、4818 CK
- Amphia Ziekenhuis
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Delft、オランダ、2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Drachten、オランダ
- Nij Smellinghe
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Ede、オランダ
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven、オランダ
- Catherina Ziekenhuis
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Emmen、オランダ
- TREANT zorggroep
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Geleen、オランダ
- Zuyderland Medisch Centrum
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Goes、オランダ、4460 AA
- Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
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Harderwijk、オランダ
- Sint Jansdal
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Helmond、オランダ
- Elkerliek Ziekenhuis
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Hilversum、オランダ
- Tergooi Ziekenhuizen
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Hoofddorp、オランダ
- Spaarne Gasthuis
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Hoogeveen、オランダ、7909 AA
- TREANT zorggroep
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Hoorn、オランダ
- Dijklander Ziekenhuis
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Leeuwarden、オランダ
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden、オランダ
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Nieuwegein、オランダ
- Sint Antonius Ziekenhuis
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Nijmegen、オランダ
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Nijmegen、オランダ
- Canisius Wilherlmina ziekenhuis
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Roermond、オランダ
- Laurentius ziekenhuis
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Roermond、オランダ、6043 CV
- VieCurie
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Roosendaal、オランダ、4708 AE
- Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
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Rotterdam、オランダ
- Ikazia Ziekenhuis
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Rotterdam、オランダ
- Maasstadziekenhuis
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Rotterdam、オランダ
- Rivierenland Ziekenhuis
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The Hague、オランダ
- Haaglanden Medisch Centrum
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Utrecht、オランダ、3508 GA
- UMCU
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Zwolle、オランダ
- Isala Klinieken
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、スクリーニング手順の前に、調和に関する国際会議（ICH）/グッドクリニカルプラクティスのガイドライン（GCP）、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- 男性または女性の成人患者（> 18歳）。
- -組織学的に診断が確認された患者 胃または食道の転移性または切除不能なヒト上皮成長（HER2）陰性腺癌; HER2陽性疾患の患者は、トラスツズマブによる治療が禁忌である場合に適格です。 組織学が得られない場合、細胞診は転移性疾患を証明するために受け入れられます。
- -切除不能または転移性疾患に対する化学療法または放射線療法による前治療を受けていない、胃または食道の転移性または切除不能な腺癌の患者。 評価に適格な他の未治療の病変が存在する場合、原発腫瘍または転移病変に対する緩和放射線療法が許可されます。
- -RECIST 1.1によって評価される測定可能な疾患
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) (WHO) のパフォーマンスステータス 0-2
-患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:
- 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109 /L
- ヘモグロビン (Hgb) > 5.6 mmol/L
- 血小板 > 100 x 109 /L
- -血清総ビリルビンが≤1.5 x ULN（正常の上限）以内;または総ビリルビン < 3.0 x 正常上限 (ULN) であり、直接ビリルビンが正常範囲内である 十分に文書化されたギルバート症候群の患者;胆道ドレナージは胆道閉塞のために許可されています
- -血清クレアチニン<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス>30 mL/分/1.73 m2
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常範囲内のULNの2.5倍未満、または肝転移が存在する場合はULNの5.0倍未満
- 女性患者が出産の可能性がある場合、定期的な月経によって証明されるように、治験薬の最初の投与の72時間前に記録された血清妊娠検査、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）が陰性でなければなりません。 性的に活発な場合、患者は治験薬の投与期間中および推奨される治療終了後に治験責任医師が適切かつ適切と考える避妊法を使用することに同意しなければなりません。
- 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
除外基準:
- -転移性または切除不能な胃がんまたは食道がんに対する以前の全身治療。
- -フルオロピリミジンおよび/またはプラチナ化合物および/またはイリノテカンを含むアジュバントまたはネオアジュバント治療（どちらか最後の方）の完了後6か月以内の疾患進行の証拠;この期間内にカルボプラチン曲線下面積 (AUC2) およびパクリタキセル 50 mg/m2 を使用したネオアジュバント化学放射線療法での進行は許容されます。
- 文書化された疾患進行のない放射線照射野内のすべての標的病変。 11
- -以前に治療され、少なくとも3か月間十分に制御されていない限り、患者は既知の脳転移を持っています（臨床的に安定しており、浮腫がなく、ステロイドがなく、少なくとも4週間離れた2回のスキャンで安定していると定義されています）。
- 転移性食道胃がんの予後を妨げる、侵入診断以外の過去または現在の悪性腫瘍。
- -リポソームイリノテカン（Nal-IRI）の他のリポソームイリノテカン製剤、イリノテカン、フルオロピリミジン、ロイコボリン、オキサリプラチン、カルボプラチンの成分のいずれかに対する既知の制御不能な過敏症または禁忌。 以前に減量または遅延があった患者は適格です。
- 完全なジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症。
- -患者は、全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っています。
- -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の過去または現在の感染を知っています。
- 間質性肺疾患（ILD）の徴候
- -患者は、治験責任医師の判断により、臨床研究への患者の参加を禁忌とする他の重篤なおよび/または制御されていない病状を併発しています。
- -登録から30日以内の他の治験薬の使用。
- -患者は、主要なエンドポイントを妨げる他の臨床プロトコルまたは治験に登録されています。
- -研究者の意見では、研究プロトコルの要件を順守したくない、できない、または順守する可能性が低いと考えられる患者。
- -強力なシトクロムP4503A（CYP3A-酵素）、CYP2C8、および/または強力なUDPグルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT1A）阻害剤/阻害剤の現在の使用または過去2週間の使用
- -授乳中、既知の妊娠、陽性の血清妊娠検査、または信頼できる避妊法を使用したくない 治療中および研究治療の最後の投与から3か月間。
- 4週間以内のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）阻害剤（ソリブジンまたはブリブジンなどの化学的に関連する類似体を含む）による治療。
- -WHOグレード1を超える既存の運動または感覚神経毒性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リポソームイリノテカン、ロイコボリン、5FU
IV Nal-IRI 80 mg/m² (イリノテカン塩酸塩 (HCl) 塩として表現)、フォリン酸 400 mg/m²、フルオロウラシル 2400 mg/m² を 2 週間ごとに 46 時間かけて投与。 このアームにはニボルマブを追加することはできません |
静脈内リポソームイリノテカン
IV 5-フルオロウラシル
IV ロイコボリン
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実験的：カルボプラチンとカペシタビン
カペシタビン 1000 mg/m2 およびカルボプラチン曲線下面積 (AUC5) を 3 週間ごとに IV および PO で投与。 PD-L1 CPS ≥5 の場合のみ: ニボルマブ、地域標準に従った用量、静脈内投与 1 日目 |
IV カルボプラチン
PO カペシタビン
他の名前：
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実験的：オキサリプラチンとカペシタビン
カペシタビン 1000 mg/m2 およびオキサリプラチン 130 mg/m2 を 3 週間ごとに IV および PO。 PD-L1 CPS ≥5 の場合のみ: ニボルマブ、地域標準に従った用量、静脈内投与 1 日目 |
PO カペシタビン
他の名前：
IV オキサリプラチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：42ヶ月
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無増悪生存期間を比較するには
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42ヶ月
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治療に関連した神経毒性のある参加者の数
時間枠：42ヶ月
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CTCAE v4.0による治療関連の神経毒性のある参加者の数
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42ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：54ヶ月
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F-Nal-IRI、カペシタビン/カルボプラチン (CapCar)、およびカペシタビン/オキサリプラチン (CapOx) の全生存率を決定する
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54ヶ月
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回答率
時間枠：42ヶ月
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F-Nal-IRI、CapCar、および CapOx の応答率を決定するには
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42ヶ月
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有害事象
時間枠：42ヶ月
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F-Nal-IRI、CapCar、および CapOx の有害事象を NCI 共通毒性基準 (CTC) バージョン 4 に従って決定する
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42ヶ月
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生活の質（欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート（QLQ C30））
時間枠：42ヶ月
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全体的な生活の質の範囲は 0 ～ 100 で、100 が最高の生活の質
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42ヶ月
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その後の治療ラインのパーセンテージ
時間枠：42ヶ月
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進行後に次の治療ラインに進む患者の割合と、治療の種類を説明します。
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42ヶ月
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その後の治療を控える理由
時間枠：42ヶ月
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一次治療で病勢進行後にその後の治療を控える理由
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42ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍微小環境
時間枠：54ヶ月
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治療に対する反応と生存の予測因子としての、転移性腫瘍組織における間質および腫瘍免疫浸潤のパーセンテージ。
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54ヶ月
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血液中の間質マーカー
時間枠：54ヶ月
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ADAM12の血中濃度
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54ヶ月
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患者由来の腫瘍オルガノイドの成長速度
時間枠：54ヶ月
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日数で測定された治療後の腫瘍オルガノイドの成長速度
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54ヶ月
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ctDNA
時間枠：54ヶ月
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治療に対する反応のマーカーとしての循環腫瘍DNA（ctDNA）の濃度
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54ヶ月
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糞便マイクロバイオーム
時間枠：54ヶ月
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治療への反応と毒性の潜在的なバイオマーカーとしての糞便マイクロバイオームの組成
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54ヶ月
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F-Nal-IRI、CapCar、および CapOx の治療に関連する費用
時間枠：54ヶ月
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F-Nal-IRI、CapCar、および CapOx の治療に関連する QUALY に関する費用対効果
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54ヶ月
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腫瘍の間質マーカー
時間枠：54ヶ月
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転移性腫瘍組織におけるADAM12の発現
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54ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Jan M Prins, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月1日
一次修了 (実際)
2025年7月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月3日
最初の投稿 (実際)
2018年12月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月20日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 部位別新生物
- 新生物
- 消化器腫瘍
- 消化器系腫瘍
- 消化器系疾患
- 消化器疾患
- 頭頸部腫瘍
- 食道疾患
- 食道腫瘍
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 核酸、ヌクレオチド、およびヌクレオシド
- 酵素と補酵素
- 調整錯体
- デオキシシチジン
- シチジン
- ピリミジンヌクレオシド
- ピリミジン
- ヌクレオシド
- ホルミルテトラヒドロフォレート
- テトラヒドロフォレート
- 葉酸
- 羽毛
- プテリジン
- ウラシル
- ピリミジノン
- コエンザイム
- デオキシリボヌクレオシド
- カペシタビン
- オキサリプラチン
- フルオロウラシル
- カルボプラチン
- ロイコボリン
- イリノテカンsucrosofate
その他の研究ID番号
- 2018_256
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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