Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Липосомальный иринотекан, карбоплатин или оксалиплатин при раке пищевода и желудка (LyRICX)

20 августа 2026 г. обновлено: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Липосомальный иРИнотекан, карбоплатин или оксалиплатин в терапии первой линии рака пищевода и желудка: рандомизированное исследование фазы 2

Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы для пациентов с ранее не леченным метастатическим или местно-распространенным раком пищевода, в котором используется дизайн «выбор победителя» для определения наилучшей комбинированной терапии с точки зрения выживаемости без прогрессирования и нейротоксичности.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Размер выборки для определения наилучшей комбинированной терапии основан на следующей стратегии принятия решений. Ожидается, что при меньшей или даже нулевой нейротоксичности 2-4 степени (определяемой как наибольшая токсичность) комбинация Nal-IRI плюс 5FU/LV (фторурацил/лейковорин) превзойдет стандартную комбинацию капецитабин плюс оксалиплатин, а также может превзойти капецитабин плюс карбоплатин. Чтобы компенсировать более высокий уровень нейротоксичности 2-4 степени, комбинации капецитабина должны демонстрировать повышенную выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии со следующим графиком.

Таблица 1. Стратегия принятия решений

Разница в % нейротоксичности 2-4 степени Компенсирующая Повышение ВБП >10 - 30% + 3 мес >30 - 50% + 4 мес

Всего будет включено 269. Пациенты будут рандомизированы соответственно в группы, получающие Nal-IRI плюс 5FU, капецитабин плюс карбоплатин и капецитабин плюс оксалиплатин, по схеме 2:2:1 до тех пор, пока 49 пациентов не будут включены в группу капецитабин плюс оксалиплатин и по схеме 1:1:0. схема 10 затем для остальных пациентов. С учетом 15%-ного выхода пациентов из исследования до начала приема исследуемого препарата в состав исследователей войдут 310 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

320

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • 's-Hertogenbosch, Нидерланды, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Нидерланды
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Нидерланды
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Нидерланды
        • Meander MC
      • Amsterdam, Нидерланды, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Нидерланды, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Нидерланды, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Нидерланды, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Нидерланды
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Нидерланды
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Нидерланды
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Нидерланды
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Нидерланды
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Нидерланды, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Нидерланды
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Нидерланды
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Нидерланды
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Нидерланды
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Нидерланды, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Нидерланды
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Нидерланды
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Нидерланды
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Нидерланды
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Нидерланды
        • Laurentius ziekenhuis
      • Roermond, Нидерланды, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Нидерланды, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Нидерланды
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Нидерланды, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Нидерланды
        • Isala Klinieken

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны дать письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH)/Руководством по надлежащей клинической практике (GCP) и национальными/местными правилами до проведения любых процедур скрининга.
  • Взрослые пациенты мужского или женского пола (> 18 лет).
  • Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом метастатической или нерезектабельной эпидермальной опухоли человека (HER2) негативной аденокарциномы желудка или пищевода; пациенты с HER2-положительным заболеванием подходят, если лечение трастузумабом противопоказано. Если гистология не может быть получена, допускается цитологическое исследование для подтверждения метастатического заболевания.
  • Пациенты с метастатической или нерезектабельной аденокарциномой желудка или пищевода, не получавшие предварительно химиотерапию или лучевую терапию по поводу нерезектабельного или метастатического заболевания. Паллиативная лучевая терапия первичной опухоли или метастатического поражения разрешена, если присутствуют другие необработанные поражения, подходящие для оценки.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) (ВОЗ), статус эффективности 0-2

  • У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
    • Гемоглобин (Hgb) > 5,6 ммоль/л
    • Тромбоциты > 100 х 109/л
  • Общий билирубин сыворотки в пределах ≤ 1,5 х ВГН (верхняя граница нормы); или общий билирубин <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН) с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера; билиарный дренаж разрешен при билиарной обструкции
  • Креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 30 мл/мин/1,73 м2
  • Аланинаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) <2,5xВГН в пределах нормы или <5,0xВГН при наличии метастазов в печень
  • Если женщина-пациентка имеет детородный потенциал, о чем свидетельствуют регулярные менструальные периоды, у нее должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность, бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ), подтвержденный за 72 часа до первого введения исследуемого препарата. Если пациент ведет активную половую жизнь, он должен согласиться на использование средств контрацепции, которые исследователь считает адекватными и подходящими, в течение периода введения исследуемого препарата и после окончания лечения в соответствии с рекомендациями.
  • Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

  • Предшествующее системное лечение метастатического или нерезектабельного рака желудка или пищевода.
  • Признаки прогрессирования заболевания в течение шести месяцев после завершения адъювантной или неоадъювантной терапии (в зависимости от того, что наступит позже), содержащей фторпиримидин, и/или соединение платины, и/или иринотекан; допускается прогрессирование на фоне неоадъювантной химиолучевой терапии с применением карбоплатина под кривой (AUC2) и паклитаксела в дозе 50 мг/м2 в течение этого времени.
  • Все целевые поражения в поле облучения без документально подтвержденного прогрессирования заболевания. 11
  • У пациента имеются известные метастазы в головной мозг, если только они ранее не лечились и не контролировались в течение как минимум 3 месяцев (определяется как клинически стабильный, без отека, без стероидов и стабильный при 2 сканированиях с интервалом не менее 4 недель).
  • Злокачественное новообразование в прошлом или в настоящее время, кроме первичного диагноза, влияющее на прогноз метастатического рака пищевода и желудка.
  • Известная неконтролируемая гиперчувствительность или противопоказания к любому из компонентов липосомального иринотекана (Nal-IRI), другим липосомальным препаратам иринотекана, иринотекану, фторпиримидинам, лейковорину, оксалиплатину, карбоплатину. Пациенты с предыдущим снижением дозы или задержкой имеют право на участие.
  • Полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
  • У пациента активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии.
  • У пациента была известная перенесенная или активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.
  • Признаки интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)
  • У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании.
  • Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней после регистрации.
  • Пациент включен в любой другой клинический протокол или исследовательское исследование, которое будет мешать первичной конечной точке.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователей, не желают, не могут или вряд ли будут соблюдать требования протокола исследования.
  • Текущее использование или любое использование в течение последних двух недель сильных ингибиторов/ингибиторов цитохрома P4503A (фермент CYP3A), CYP2C8 и/или сильных УДФ-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A)
  • Грудное вскармливание, известная беременность, положительный сывороточный тест на беременность или нежелание использовать надежный метод контроля над рождаемостью во время терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Лечение в течение 4 недель ингибиторами дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), включая соривудин или его химически родственные аналоги, такие как бривудин.
  • Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность выше 1 степени по ВОЗ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Липосомальный иринотекан, лейковорин и 5ФУ

Внутривенно Nal-IRI 80 мг/м² (выраженный в виде соли иринотекана гидрохлорида (HCl), фолиниевая кислота 400 мг/м², фторурацил 2400 мг/м² в течение 46 часов, каждые 2 недели.

Добавление ниволумаба в эту группу невозможно.
Лекарство: Липосомальный иринотекан
В/в липосомальный иринотекан
Лекарство: 5-фторурацил
IV 5-фторурацил
Лекарство: Лейковорин
IV Лейковорин
Экспериментальный: Карбоплатин и капецитабин

Внутривенно и перорально капецитабин 1000 мг/м2 и площадь под кривой карбоплатина (AUC5) каждые три недели.

Только при CPS PD-L1 ≥5: ниволумаб, доза согласно местному стандарту, в/в в 1-й день.
Лекарство: Карбоплатин
IV Карбоплатин
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин перорально
Другие имена:
  • Кселода
Экспериментальный: оксалиплатин и капецитабин

Внутривенно и перорально капецитабин 1000 мг/м2 и оксалиплатин 130 мг/м2 каждые три недели.

Только при CPS PD-L1 ≥5: ниволумаб, доза согласно местному стандарту, в/в в 1-й день.
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин перорально
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: Оксалиплатин
В/в оксалиплатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 42 месяца
Для сравнения выживаемости без прогрессирования
42 месяца
Количество участников с нейротоксичностью, связанной с лечением
Временное ограничение: 42 месяца
Количество участников с нейротоксичностью, связанной с лечением, согласно CTCAE v4.0
42 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 54 месяца
Для определения общей выживаемости F-Nal-IRI, капецитабин/карбоплатин (CapCar) и капецитабин/оксалиплатин (CapOx)
54 месяца
Скорость отклика
Временное ограничение: 42 месяца
Для определения скорости ответа F-Nal-IRI, CapCar и CapOx
42 месяца
неблагоприятные события
Временное ограничение: 42 месяца
Для определения побочных эффектов F-Nal-IRI, CapCar и CapOx в соответствии с общими критериями токсичности NCI (CTC) версии 4.
42 месяца
Качество жизни (Опросник качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака (QLQ C30))
Временное ограничение: 42 месяца
Общее качество жизни в диапазоне от 0 до 100, где 100 — лучшее качество жизни.
42 месяца
процент последующих линий лечения
Временное ограничение: 42 месяца
Процент пациентов, перешедших на последующие линии лечения после прогрессирования, и описание типов лечения.
42 месяца
причины отказа от последующего лечения
Временное ограничение: 42 месяца
Причины отказа от последующего лечения после прогрессирования лечения первой линии
42 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Микросреда опухоли
Временное ограничение: 54 месяца
Процент стромы и опухолевого иммунного инфильтрата в метастатической опухолевой ткани как предиктор ответа на лечение и выживаемости.
54 месяца
Стромальные маркеры в крови
Временное ограничение: 54 месяца
Концентрация ADAM12 в крови
54 месяца
Скорость роста опухолевых органоидов, полученных от пациента
Временное ограничение: 54 месяца
Скорость роста опухолевых органоидов после лечения, измеренная в днях
54 месяца
ктДНК
Временное ограничение: 54 месяца
Концентрация циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) как маркер ответа на лечение
54 месяца
Фекальный микробиом
Временное ограничение: 54 месяца
Состав фекального микробиома как потенциальный биомаркер ответа на лечение и токсичности
54 месяца
Затраты, связанные с лечением F-Nal-IRI, CapCar и CapOx
Временное ограничение: 54 месяца
Экономическая эффективность с точки зрения QUALY, связанных с лечением F-Nal-IRI, CapCar и CapOx
54 месяца
Стромальные маркеры в опухоли
Временное ограничение: 54 месяца
Экспрессия ADAM12 в метастатической опухолевой ткани
54 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Соавторы

Servier

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018_256

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться