Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Liposomal iRInotecan, Carboplatin eller oXaliplatin for Esophagogastric Cancer (LyRICX)

20. august 2026 oppdatert av: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Liposomal iRInotecan, Carboplatin eller oXaliplatin i førstelinjebehandlingen av esophagogastrisk kreft: en randomisert fase 2-studie

Dette er en multisenter, åpen, randomisert fase II-studie for pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk eller lokalt avansert esophagogastrisk kreft, ved å bruke et utvalgt vinnerdesign for å identifisere den beste kombinasjonsterapien når det gjelder progresjonsfri overlevelse og nevrotoksisitet.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prøvestørrelsen for å identifisere den beste kombinasjonsterapien er basert på følgende beslutningsstrategi. Med mindre eller til og med null nevrotoksisitet grad 2-4 (definert som verste toksisitet), forventes Nal-IRI pluss 5FU/LV (Fluorouracil/leucovorin)-kombinasjonen å overgå standardkombinasjonen kapecitabin pluss oksaliplatin og kan også overgå kapecitabin pluss karboplatin. For å kompensere for et høyere nivå av nevrotoksisitet grad 2-4, bør kapecitabinkombinasjonene vise økt progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til neste plan.

Tabell 1. Beslutningsstrategi

Forskjell i % nevrotoksisitet grad 2-4 Kompenserende økning i PFS >10 - 30% + 3 måneder >30 - 50% + 4 måneder

Det totale antallet som skal inkluderes vil være 269. Pasienter vil bli randomisert til henholdsvis Nal-IRI pluss 5FU, capecitabin pluss karboplatin og capecitabin pluss oxaliplatin gruppen etter et 2:2:1 skjema inntil 49 pasienter er inkludert i capecitabin pluss oxaliplatin gruppen og etter 1:1:0 ordning 10 etterpå for de resterende pasientene. Tatt i betraktning 15 % tilbaketrekking av pasienter fra studien før oppstart av studiemedisinering, vil etterforskerne inkludere 310 pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

320

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Nederland
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Nederland
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Nederland
        • Meander MC
      • Amsterdam, Nederland, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Nederland, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Nederland, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Nederland, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Nederland
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Nederland
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Nederland
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Nederland
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Nederland
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Nederland, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Nederland
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Nederland
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Nederland
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Nederland
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Nederland, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Nederland
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Nederland
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Nederland
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Nederland
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Nederland
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Nederland
        • Laurentius ziekenhuis
      • Roermond, Nederland, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Nederland, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Nederland
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Nederland
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Nederland, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Klinieken

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må gi skriftlig informert samtykke i henhold til International Conference on Harmonization (ICH)/Guideline for Good Clinical Practice (GCP), og nasjonale/lokale forskrifter før eventuelle screeningprosedyrer.
  • Mannlige eller kvinnelige voksne pasienter (> 18 år).
  • Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller irresecerbar human epidermal vekst (HER2) negativt adenokarsinom i magen eller spiserøret; Pasienter med HER2 positiv sykdom er kvalifisert når behandling med trastuzumab er kontraindisert. Hvis histologi ikke kan oppnås, er cytologi akseptabelt for å bevise metastatisk sykdom.
  • Pasienter med metastatisk eller irresecerbart adenokarsinom i magen eller spiserøret som ikke er forhåndsbehandlet med kjemoterapi eller strålebehandling for irresecerbar eller metastatisk sykdom. Palliativ strålebehandling på primærtumoren eller en metastatisk lesjon er tillatt dersom andre ubehandlede lesjoner som er kvalifisert for evaluering er tilstede.
  • Målbar sykdom vurdert av RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (WHO) ytelsesstatus 0-2

  • Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hemoglobin (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Blodplater > 100 x 109 /L
  • Totalt serumbilirubin innenfor ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense); eller total bilirubin < 3,0 x øvre normalgrense (ULN) med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom; biliær drenering er tillatt for biliær obstruksjon
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2
  • Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) < 2,5x ULN innenfor normalområdet eller < 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Hvis en kvinnelig pasient er i fertil alder, som det fremgår av regelmessige menstruasjonsperioder, må hun ha en negativ serumgraviditetstest, beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) dokumentert 72 timer før første administrasjon av studiemedikamentet. Hvis den er seksuelt aktiv, må pasienten godta å bruke prevensjon som etterforskeren anser som adekvat og passende under administrasjonsperioden av studiemedikamentet og etter avsluttet behandling som anbefalt.
  • Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk eller irresecerbar mage- eller spiserørskreft.
  • Bevis på sykdomsprogresjon innen seks måneder etter fullført adjuvant eller neoadjuvant behandling (avhengig av hva som er sist) som inneholder en fluoropyrimidin og/eller platinaforbindelse og/eller irinotekan; progresjon på neoadjuvant kjemoradiasjon med karboplatin-areal under kurven (AUC2) og paklitaksel 50 mg/m2 innenfor denne tidsrammen er tillatt.
  • Alle mållesjoner i et strålefelt uten dokumentert sykdomsprogresjon. 11
  • Pasienten har kjente hjernemetastaser, med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i minst 3 måneder (definert som klinisk stabil, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 skanninger med minst 4 ukers mellomrom).
  • Tidligere eller nåværende malignitet annet enn inngangsdiagnose som forstyrrer prognosen for metastatisk esophagogastric cancer.
  • Kjent ukontrollerbar overfølsomhet eller kontraindikasjoner for noen av komponentene i liposomalt irinotekan (Nal-IRI) andre liposomale irinotekanformuleringer, irinotekan, fluorpyrimidiner, leukovorin, oksaliplatin, karboplatin. Pasienter med tidligere dosereduksjoner eller forsinkelser er kvalifisert.
  • Fullstendig dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
  • Pasienten har aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk behandling.
  • Pasienten har kjent tidligere eller aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
  • Tegn på interstitiell lungesykdom (ILD)
  • Pasienten har en hvilken som helst annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter utforskerens vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien.
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter påmelding.
  • Pasienten er registrert i enhver annen klinisk protokoll eller undersøkelsesstudie som vil forstyrre det primære endepunktet.
  • Pasienter som etter etterforskernes mening kan være uvillige, ute av stand til eller usannsynlige å overholde kravene i studieprotokollen.
  • Nåværende bruk eller annen bruk de siste to ukene av sterke cytokrom P4503A (CYP3A-enzym), CYP2C8 og/eller sterke UDP glukuronosyltransferase (UGT1A) hemmere/hemmere
  • Amming, kjent graviditet, positiv serumgraviditetstest eller manglende vilje til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode, under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Behandling innen 4 uker med dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-hemmere, inkludert sorivudin eller dets kjemisk relaterte analoger som brivudin.
  • Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet større enn WHO grad 1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Liposomalt irinotekan, leukovorin og 5FU

IV Nal-IRI 80 mg/m² (uttrykt som irinotekanhydroklorid (HCl) salt), folinsyre 400 mg/m², fluorouracil 2400 mg/m² over 46 timer, annenhver uke.

Ingen tillegg av nivolumab er mulig for denne armen
Legemiddel: Liposomalt irinotekan
Iv liposomalt irinotekan
Legemiddel: 5-fluoruracil
IV 5-fluoruracil
Legemiddel: Leucovorin
IV Leucovorin
Eksperimentell: Karboplatin og kapecitabin

IV og PO Capecitabin 1000 mg/m2 og karboplatinareal under kurven (AUC5), hver tredje uke.

Kun ved PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dose i henhold til lokal standard, iv dag 1
Legemiddel: Karboplatin
IV Karboplatin
Legemiddel: Capecitabin
PO Capecitabine
Andre navn:
  • Xeloda
Eksperimentell: oksaliplatin og kapecitabin

IV og PO Capecitabin 1000 mg/m2 og oksaliplatin 130 mg/m2, hver tredje uke.

Kun ved PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dose i henhold til lokal standard, iv dag 1
Legemiddel: Capecitabin
PO Capecitabine
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Oksaliplatin
IV oksaliplatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 42 måneder
For å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen
42 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelatert nevrotoksisitet
Tidsramme: 42 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelatert nevrotoksisitet i henhold til CTCAE v4.0
42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 54 måneder
For å bestemme den totale overlevelsen av F-Nal-IRI, capecitabin/Carboplatin (CapCar) og capecitabin/oxaliplatin (CapOx)
54 måneder
svarprosent
Tidsramme: 42 måneder
For å bestemme responsraten til F-Nal-IRI, CapCar og CapOx
42 måneder
uønskede hendelser
Tidsramme: 42 måneder
For å bestemme uønskede hendelser av F-Nal-IRI, CapCar og CapOx i henhold til NCI Common toxicity criteria (CTC) versjon 4
42 måneder
Livskvalitet (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ C30))
Tidsramme: 42 måneder
Total livskvalitet varierer fra 0-100 med 100 som beste livskvalitet
42 måneder
prosent påfølgende behandlingslinjer
Tidsramme: 42 måneder
Prosentandelen av pasienter som går videre til påfølgende behandlingslinjer etter progresjon og beskriv behandlingstypene.
42 måneder
årsakene til å avstå fra påfølgende behandling
Tidsramme: 42 måneder
Årsaker til å avstå fra påfølgende behandling etter progresjon på førstelinjebehandling
42 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumormikromiljø
Tidsramme: 54 måneder
Prosentandel av stroma og tumorimmuninfiltrat i metastatisk tumorvev som prediktor for respons på behandling og overlevelse.
54 måneder
Stromale markører i blod
Tidsramme: 54 måneder
Konsentrasjon av ADAM12 i blod
54 måneder
Veksthastighet for pasientavledede tumororganoider
Tidsramme: 54 måneder
Veksthastighet for tumororganoider etter behandling målt i dager
54 måneder
ctDNA
Tidsramme: 54 måneder
Konsentrasjonssirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som en markør for respons på behandling
54 måneder
Fekalt mikrobiom
Tidsramme: 54 måneder
Sammensetningen av det fekale mikrobiomet som en potensiell biomarkør for respons på behandling og toksisitet
54 måneder
Kostnader knyttet til behandling av F-Nal-IRI, CapCar og CapOx
Tidsramme: 54 måneder
Kostnadseffektiviteten i form av QUALY-er knyttet til behandling av F-Nal-IRI, CapCar og CapOx
54 måneder
Stromale markører i svulst
Tidsramme: 54 måneder
Uttrykk av ADAM12 i metastatisk tumorvev
54 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbeidspartnere

Servier

Etterforskere

  • Studieleder: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018_256

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere