Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Liposomalny iRInotekan, karboplatyna lub oksaliplatyna w leczeniu raka przełyku i żołądka (LyRICX)

20 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Liposomalny iRInotekan, karboplatyna lub oksaliplatyna w leczeniu pierwszego rzutu raka przełyku i żołądka: randomizowane badanie fazy 2

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy II dla pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem przełyku z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku, wykorzystujące schemat typu „wybierz zwycięzcę” w celu określenia najlepszej terapii skojarzonej pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby i neurotoksyczności.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wielkość próby w celu określenia najlepszej terapii skojarzonej opiera się na następującej strategii podejmowania decyzji. Oczekuje się, że przy mniejszej lub nawet zerowej neurotoksyczności stopnia 2-4 (zdefiniowanej jako najgorsza toksyczność), kombinacja Nal-IRI plus 5FU/LV (fluorouracyl/leukoworyna) ma lepsze działanie niż standardowe połączenie kapecytabiny z oksaliplatyną i może również przewyższać kapecytabinę z karboplatyną. Aby zrekompensować wyższy poziom neurotoksyczności stopnia 2-4, kombinacje kapecytabiny powinny wykazywać zwiększony czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zgodnie z kolejnym schematem.

Tabela 1. Strategia podejmowania decyzji

Różnica w % neurotoksyczności stopień 2-4 Wyrównujący wzrost PFS >10 - 30% + 3 miesiące >30 - 50% + 4 miesiące

Całkowita liczba, która ma zostać uwzględniona, wyniesie 269. Pacjenci będą losowo przydzielani odpowiednio do grupy otrzymującej Nal-IRI plus 5FU, kapecytabinę plus karboplatynę i kapecytabinę plus oksaliplatynę zgodnie ze schematem 2:2:1, aż 49 pacjentów zostanie włączonych do grupy kapecytabina plus oksaliplatyna i po zastosowaniu schematu 1:1:0 następnie schemat 10 dla pozostałych pacjentów. Biorąc pod uwagę 15% wycofanie pacjentów z badania przed rozpoczęciem badania leku, badacze włączą 310 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

320

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • 's-Hertogenbosch, Holandia, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Holandia
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Holandia
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Holandia
        • Meander MC
      • Amsterdam, Holandia, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Holandia, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Holandia, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holandia, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Holandia
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Holandia
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Holandia
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Holandia
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Holandia
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Holandia, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Holandia
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Holandia
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Holandia
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holandia
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Holandia, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Holandia
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Holandia
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Holandia
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Holandia
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holandia
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Holandia
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Holandia
        • Laurentius ziekenhuis
      • Roermond, Holandia, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Holandia, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Holandia
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holandia
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Holandia
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Holandia
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Holandia, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Holandia
        • Isala Klinieken

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją Harmonizacji (ICH)/Wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych.
  • Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej (> 18 lat).
  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka żołądka lub przełyku z przerzutami lub nieoperacyjnego wzrostu naskórka (HER2)-ujemnego; pacjenci z chorobą HER2-dodatnią kwalifikują się, gdy leczenie trastuzumabem jest przeciwwskazane. Jeśli nie można uzyskać histologii, cytologia jest akceptowalna w celu wykazania choroby przerzutowej.
  • Pacjenci z gruczolakorakiem żołądka lub przełyku z przerzutami lub nieoperacyjnym, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią lub radioterapią z powodu choroby nieresekcyjnej lub przerzutowej. Radioterapia paliatywna guza pierwotnego lub zmiany przerzutowej jest dozwolona, ​​jeśli obecne są inne nieleczone zmiany kwalifikujące się do oceny.
  • Mierzalna choroba oceniana według RECIST 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (WHO) 0-2

  • Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hemoglobina (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Płytki krwi > 100 x 109 /L
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy w zakresie ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy); lub bilirubina całkowita < 3,0 x górna granica normy (GGN) z bilirubiną bezpośrednią w granicach normy u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta; drenaż dróg żółciowych jest dozwolony w przypadku niedrożności dróg żółciowych
  • Kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 30 ml/min/1,73 m2
  • Aminotransferaza alaninowa (AspAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ALT) < 2,5 x GGN w zakresie normy lub < 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
  • Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, o czym świadczą regularne miesiączki, musi mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) 72 godziny przed pierwszym podaniem badanego leku. Jeśli pacjentka jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji uznanej przez Badacza za odpowiednią i odpowiednią w okresie podawania badanego leku oraz po zakończeniu leczenia zgodnie z zaleceniami.
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe raka żołądka lub przełyku z przerzutami lub nieoperacyjnego.
  • Dowód progresji choroby w ciągu sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego (w zależności od tego, który z nich jest ostatni) zawierającego fluoropirymidynę i/lub związek platyny i/lub irynotekan; dozwolona jest progresja po chemioradioterapii neoadjuwantowej z polem pod krzywą karboplatyny (AUC2) i paklitakselem w dawce 50 mg/m2 w tym przedziale czasowym.
  • Wszystkie zmiany docelowe w polu promieniowania bez udokumentowanej progresji choroby. 11
  • Pacjent ma znane przerzuty do mózgu, chyba że był wcześniej leczony i dobrze kontrolowany przez co najmniej 3 miesiące (zdefiniowany jako stabilny klinicznie, bez obrzęku, bez sterydów i stabilny w 2 skanach w odstępie co najmniej 4 tygodni).
  • Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy inny niż rozpoznanie wstępne, zakłócający rokowanie w raku przełyku i żołądka z przerzutami.
  • Znana niekontrolowana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do któregokolwiek ze składników liposomalnego irynotekanu (Nal-IRI) innych liposomalnych preparatów irynotekanu, irynotekanu, fluoropirymidyn, leukoworyny, oksaliplatyny, karboplatyny. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą redukcją dawki lub opóźnieniem.
  • Całkowity niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
  • U pacjenta występuje czynna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • U pacjenta stwierdzono w przeszłości lub czynną infekcję ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
  • Objawy śródmiąższowej choroby płuc (ILD)
  • Pacjent cierpi na jakąkolwiek inną współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobę, która w ocenie badacza stanowiłaby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym.
  • Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni od rejestracji.
  • Pacjent jest włączony do dowolnego innego protokołu klinicznego lub badania badawczego, które będą kolidować z pierwszorzędowym punktem końcowym.
  • Pacjenci, którzy w opinii badaczy mogą nie chcieć, nie być w stanie lub jest mało prawdopodobne, aby spełnili wymagania protokołu badania.
  • Obecne stosowanie lub jakiekolwiek stosowanie w ciągu ostatnich dwóch tygodni silnych inhibitorów/inhibitorów cytochromu P4503A (enzym CYP3A), CYP2C8 i/lub silnych inhibitorów/inhibitorów glukuronylotransferazy UDP (UGT1A)
  • Karmienie piersią, stwierdzona ciąża, dodatni wynik testu ciążowego z surowicy lub niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Leczenie w ciągu 4 tygodni inhibitorami dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD), w tym sorywudyną lub jej chemicznie pokrewnymi analogami, takimi jak brywudyna.
  • Istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa większa niż stopień 1 wg WHO.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Liposomalny irynotekan, leukoworyna i 5FU

IV Nal-IRI 80 mg/m² (w przeliczeniu na chlorowodorek irynotekanu (HCl)), kwas folinowy 400 mg/m², fluorouracyl 2400 mg/m² przez 46 godzin, co 2 tygodnie.

W tej grupie nie jest możliwe dodanie niwolumabu
Lek: Irynotekan liposomalny
Liposomalny irynotekan dożylny
Lek: 5-fluorouracyl
IV 5-fluorouracyl
Lek: Leukoworyna
Leukoworyna IV
Eksperymentalny: Karboplatyna i kapecytabina

IV i doustnie Kapecytabina 1000 mg/m2 i karboplatyna pole pod krzywą (AUC5), co trzy tygodnie.

Tylko w przypadku PD-L1 CPS ≥5: niwolumab, dawka zgodna z lokalnym standardem, iv dzień 1
Lek: Karboplatyna
IV Karboplatyna
Lek: Kapecytabina
PO Kapecytabina
Inne nazwy:
  • Xeloda
Eksperymentalny: oksaliplatyna i kapecytabina

IV i PO Kapecytabina 1000 mg/m2 i oksaliplatyna 130 mg/m2 co trzy tygodnie.

Tylko w przypadku PD-L1 CPS ≥5: niwolumab, dawka zgodna z lokalnym standardem, iv dzień 1
Lek: Kapecytabina
PO Kapecytabina
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Oksaliplatyna
IV Oksaliplatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 42 miesiące
Aby porównać przeżycie wolne od progresji
42 miesiące
Liczba uczestników z neurotoksycznością związaną z leczeniem
Ramy czasowe: 42 miesiące
Liczba uczestników z neurotoksycznością związaną z leczeniem według CTCAE v4.0
42 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 54 miesiące
Aby określić całkowite przeżycie F-Nal-IRI, kapecytabina/karboplatyna (CapCar) i kapecytabina/oksaliplatyna (CapOx)
54 miesiące
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 42 miesiące
Aby określić wskaźnik odpowiedzi F-Nal-IRI, CapCar i CapOx
42 miesiące
zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 42 miesiące
Aby określić działania niepożądane F-Nal-IRI, CapCar i CapOx zgodnie ze wspólnymi kryteriami toksyczności NCI (CTC) wersja 4
42 miesiące
Jakość życia (Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (QLQ C30))
Ramy czasowe: 42 miesiące
Ogólna jakość życia w zakresie od 0 do 100, gdzie 100 oznacza najlepszą jakość życia
42 miesiące
procent kolejnych linii zabiegowych
Ramy czasowe: 42 miesiące
Odsetek pacjentów przechodzących do kolejnych linii leczenia po wystąpieniu progresji oraz opisanie rodzajów leczenia.
42 miesiące
przyczyny rezygnacji z dalszego leczenia
Ramy czasowe: 42 miesiące
Powody rezygnacji z dalszego leczenia po progresji w leczeniu pierwszego rzutu
42 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mikrośrodowisko guza
Ramy czasowe: 54 miesiące
Odsetek nacieków immunologicznych zrębu i guza w przerzutowej tkance nowotworowej jako predyktor odpowiedzi na leczenie i przeżycia.
54 miesiące
Markery stromalne we krwi
Ramy czasowe: 54 miesiące
Stężenie ADAM12 we krwi
54 miesiące
Szybkość wzrostu organoidów nowotworowych pochodzących od pacjentów
Ramy czasowe: 54 miesiące
Szybkość wzrostu organoidów guza po leczeniu mierzona w dniach
54 miesiące
ctDNA
Ramy czasowe: 54 miesiące
Stężenie krążącego DNA guza (ctDNA) jako marker odpowiedzi na leczenie
54 miesiące
Mikrobiom kałowy
Ramy czasowe: 54 miesiące
Skład mikrobiomu kałowego jako potencjalny biomarker odpowiedzi na leczenie i toksyczności
54 miesiące
Koszty związane z leczeniem F-Nal-IRI, CapCar i CapOx
Ramy czasowe: 54 miesiące
Efektywność kosztowa pod względem QUALY związanych z leczeniem F-Nal-IRI, CapCar i CapOx
54 miesiące
Markery stromalne w guzie
Ramy czasowe: 54 miesiące
Ekspresja ADAM12 w przerzutowej tkance nowotworowej
54 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Współpracownicy

Servier

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018_256

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj