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IRInotecan liposomal, carboplatine ou oXaliplatine pour le cancer de l'œsogastrique (LyRICX)

20 août 2026 mis à jour par: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

IRInotecan liposomal, carboplatine ou oXaliplatine dans le traitement de première intention du cancer de l'œsogastrique : une étude randomisée de phase 2

Il s'agit d'un essai de phase II multicentrique, ouvert et randomisé pour les patients atteints d'un cancer de l'œsogastrique métastatique ou localement avancé non traité auparavant, utilisant un schéma « pick the winner » pour identifier la meilleure thérapie combinée en termes de survie sans progression et de neurotoxicité.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La taille de l'échantillon pour identifier la meilleure thérapie combinée est basée sur la stratégie de prise de décision suivante. Avec une neurotoxicité de grade 2 à 4 inférieure ou même nulle (définie comme la pire toxicité), l'association Nal-IRI plus 5FU/LV (fluorouracile/leucovorine) devrait surpasser la combinaison standard capécitabine plus oxaliplatine et pourrait également surpasser la capécitabine plus carboplatine. Pour compenser un niveau de neurotoxicité plus élevé de grade 2 à 4, les combinaisons de capécitabine doivent démontrer une survie sans progression (SSP) accrue selon le prochain calendrier.

Tableau 1. Stratégie de prise de décision

Différence en % de neurotoxicité grade 2-4 Augmentation compensatoire de la SSP >10 - 30 % + 3 mois >30 - 50 % + 4 mois

Le nombre total à inclure sera de 269. Les patients seront randomisés respectivement dans le groupe Nal-IRI plus 5FU, capécitabine plus carboplatine et capécitabine plus oxaliplatine selon un schéma 2:2:1 jusqu'à ce que 49 patients aient été inclus dans le groupe capécitabine plus oxaliplatine et selon un schéma 1:1:0 schéma 10 ensuite pour les patients restants. En tenant compte du retrait de 15 % des patients de l'essai avant le début du traitement à l'étude, les investigateurs incluront 310 patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

320

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • 's-Hertogenbosch, Pays-Bas, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Pays-Bas
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Pays-Bas
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Pays-Bas
        • Meander MC
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Pays-Bas, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Pays-Bas, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Pays-Bas, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Pays-Bas
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Pays-Bas
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Pays-Bas
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Pays-Bas
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Pays-Bas, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Pays-Bas
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Pays-Bas
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Pays-Bas
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Pays-Bas
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Pays-Bas, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Pays-Bas
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Pays-Bas
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Pays-Bas
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Pays-Bas
        • Laurentius ziekenhuis
      • Roermond, Pays-Bas, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Pays-Bas, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Pays-Bas
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Pays-Bas, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Isala Klinieken

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH)/Guideline for Good Clinical practice (GCP) et aux réglementations nationales/locales avant toute procédure de dépistage.
  • Patients adultes de sexe masculin ou féminin (> 18 ans).
  • Patients présentant un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome métastatique ou irrésécable à croissance épidermique humaine (HER2) négatif de l'estomac ou de l'œsophage ; les patientes atteintes d'une maladie HER2 positive sont éligibles lorsque le traitement par le trastuzumab est contre-indiqué. Si l'histologie ne peut être obtenue, la cytologie est acceptable pour prouver la maladie métastatique.
  • Patients atteints d'un adénocarcinome métastatique ou irrésécable de l'estomac ou de l'œsophage non prétraité par chimiothérapie ou radiothérapie pour une maladie irrésécable ou métastatique. La radiothérapie palliative sur la tumeur primitive ou une lésion métastatique est autorisée si d'autres lésions non traitées éligibles à l'évaluation sont présentes.
  • Maladie mesurable telle qu'évaluée par RECIST 1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (OMS) 0-2

  • Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Hémoglobine (Hb) > 5,6 mmol/L
    • Plaquettes > 100 x 109/L
  • Bilirubine totale sérique à moins de ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) ; ou bilirubine totale < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté ; le drainage biliaire est autorisé en cas d'obstruction biliaire
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 30 mL/min/1,73 m2
  • Alanine aminotransférase (AST) et aspartate aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN dans la plage normale ou < 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
  • Si une patiente est en âge de procréer, comme en témoignent des menstruations régulières, elle doit avoir un test de grossesse sérique négatif, la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) documentée 72 heures avant la première administration du médicament à l'étude. S'il est sexuellement actif, le patient doit accepter d'utiliser une contraception considérée comme adéquate et appropriée par l'investigateur pendant la période d'administration du médicament à l'étude et après la fin du traitement, comme recommandé.
  • Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.

Critère d'exclusion:

  • Traitement systémique antérieur d'un cancer de l'estomac ou de l'œsophage métastatique ou irrésécable.
  • Preuve de la progression de la maladie dans les six mois suivant la fin du traitement adjuvant ou néoadjuvant (selon le dernier de ces événements) contenant une fluoropyrimidine et/ou un composé de platine et/ou de l'irinotécan ; la progression sous chimioradiothérapie néoadjuvante avec aire sous la courbe de carboplatine (ASC2) et paclitaxel 50 mg/m2 dans ce délai est autorisée.
  • Toutes les lésions cibles dans un champ de rayonnement sans progression documentée de la maladie. 11
  • Le patient a des métastases cérébrales connues, à moins d'avoir été préalablement traité et bien contrôlé pendant au moins 3 mois (défini comme cliniquement stable, sans œdème, sans stéroïdes et stable dans 2 scans à au moins 4 semaines d'intervalle).
  • Tumeur maligne passée ou actuelle autre qu'un diagnostic d'entrée interférant avec le pronostic du cancer œsogastrique métastatique.
  • Hypersensibilité incontrôlable connue ou contre-indications à l'un des composants de l'irinotécan liposomal (Nal-IRI) autres formulations d'irinotécan liposomal, irinotécan, fluoropyrimidines, leucovorine, oxaliplatine, carboplatine. Les patients avec des réductions de dose antérieures ou des retards sont éligibles.
  • Déficit complet en dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Le patient a une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
  • Le patient a une infection passée ou active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Signes de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)
  • Le patient a toute autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique.
  • Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant l'inscription.
  • Le patient est inscrit à tout autre protocole clinique ou essai expérimental susceptible d'interférer avec le critère d'évaluation principal.
  • Les patients qui, de l'avis des investigateurs, peuvent ne pas vouloir, ne pas être en mesure ou ne pas se conformer aux exigences du protocole d'étude.
  • Utilisation actuelle ou toute utilisation au cours des deux dernières semaines d'inhibiteurs/inhibiteurs puissants du cytochrome P4503A (enzyme CYP3A), du CYP2C8 et/ou de l'UDP glucuronosyltransférase (UGT1A)
  • Allaitement, grossesse connue, test de grossesse sérique positif ou refus d'utiliser une méthode fiable de contraception, pendant le traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Traitement dans les 4 semaines avec des inhibiteurs de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), y compris la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés tels que la brivudine.
  • Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante supérieure au grade 1 de l'OMS.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Irinotécan liposomal, leucovorine et 5FU

IV Nal-IRI 80 mg/m² (exprimé en sel de chlorhydrate d'irinotécan (HCl)), acide folinique 400 mg/m², fluorouracile 2400 mg/m² pendant 46 h, toutes les 2 semaines.

Aucun ajout de nivolumab n'est possible pour ce bras
Médicament: Irinotécan liposomal
Irinotécan liposomal intraveineux
Médicament: 5-fluorouracile
IV 5-fluorouracile
Médicament: Leucovorine
Leucovorine IV
Expérimental: Carboplatine et capécitabine

IV et PO Capécitabine 1000 mg/m2 et aire de carboplatine sous la courbe (ASC5), toutes les trois semaines.

En cas de CPS PD-L1 ≥5 uniquement : nivolumab, dose selon la norme locale, iv jour 1
Médicament: Carboplatine
Carboplatine IV
Médicament: Capécitabine
PO Capécitabine
Autres noms:
  • Xeloda
Expérimental: oxaliplatine et capécitabine

IV et PO Capécitabine 1000 mg/m2 et oxaliplatine 130 mg/m2, toutes les trois semaines.

En cas de CPS PD-L1 ≥5 uniquement : nivolumab, dose selon la norme locale, iv jour 1
Médicament: Capécitabine
PO Capécitabine
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 42 mois
Pour comparer la survie sans progression
42 mois
Nombre de participants atteints de neurotoxicité liée au traitement
Délai: 42 mois
Nombre de participants présentant une neurotoxicité liée au traitement selon CTCAE v4.0
42 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 54 mois
Pour déterminer la survie globale du F-Nal-IRI, de la capécitabine/carboplatine (CapCar) et de la capécitabine/oxaliplatine (CapOx)
54 mois
taux de réponse
Délai: 42 mois
Pour déterminer le taux de réponse de F-Nal-IRI, CapCar et CapOx
42 mois
événements indésirables
Délai: 42 mois
Pour déterminer les événements indésirables de F-Nal-IRI, CapCar et CapOx selon les critères de toxicité communs (CTC) du NCI version 4
42 mois
Qualité de vie (Questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (QLQ C30))
Délai: 42 mois
Qualité de vie globale allant de 0 à 100, 100 étant la meilleure qualité de vie
42 mois
pourcentage des lignes de traitement suivantes
Délai: 42 mois
Le pourcentage de patients passant aux lignes de traitement suivantes après progression et description des types de traitement.
42 mois
les raisons de renoncer à un traitement ultérieur
Délai: 42 mois
Raisons d'abandon d'un traitement ultérieur après progression sous traitement de première intention
42 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Micro environnement tumoral
Délai: 54 mois
Pourcentage de stroma et d'infiltrat immunitaire tumoral dans le tissu tumoral métastatique comme prédicteur de la réponse au traitement et de la survie.
54 mois
Marqueurs stromaux dans le sang
Délai: 54 mois
Concentration d'ADAM12 dans le sang
54 mois
Vitesse de croissance des organoïdes tumoraux dérivés du patient
Délai: 54 mois
Vitesse de croissance des organoïdes tumoraux après traitement mesurée en jours
54 mois
ADNct
Délai: 54 mois
Concentration d'ADN tumoral circulant (ctDNA) comme marqueur de réponse au traitement
54 mois
Microbiome fécal
Délai: 54 mois
Composition du microbiome fécal en tant que biomarqueur potentiel pour la réponse au traitement et la toxicité
54 mois
Coûts associés au traitement de F-Nal-IRI, CapCar et CapOx
Délai: 54 mois
Le rapport coût-efficacité en termes de QUALY associés au traitement du F-Nal-IRI, du CapCar et du CapOx
54 mois
Marqueurs stromaux dans la tumeur
Délai: 54 mois
Expression d'ADAM12 dans le tissu tumoral métastatique
54 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaborateurs

Servier

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2018

Première publication (Réel)

5 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018_256

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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