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IRInotecan liposomiale, carboplatino o oXaliplatino per il cancro esofagogastrico (LyRICX)

1 aprile 2026 aggiornato da: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

IRInotecan liposomiale, carboplatino o oXaliplatino nel trattamento di prima linea del carcinoma esofagogastrico: uno studio randomizzato di fase 2

Si tratta di uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato di fase II per pazienti con carcinoma esofagogastrico metastatico o localmente avanzato non precedentemente trattato, utilizzando un design pick the winner per identificare la migliore terapia di combinazione in termini di sopravvivenza libera da progressione e neurotossicità.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La dimensione del campione per identificare la migliore terapia di combinazione si basa sulla seguente strategia decisionale. Con una neurotossicità di grado 2-4 inferiore o addirittura nulla (definita come la peggiore tossicità), si prevede che la combinazione Nal-IRI più 5FU/LV (Fluorouracile/leucovorin) supererà la combinazione standard capecitabina più oxaliplatino e potrebbe anche superare la capecitabina più carboplatino. Per compensare un livello più elevato di neurotossicità di grado 2-4, le combinazioni di capecitabina dovrebbero dimostrare una maggiore sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base alla schedula successiva.

Tabella 1. Strategia decisionale

Differenza in % di grado di neurotossicità 2-4 Compensazione Aumento della PFS >10 - 30% + 3 mesi >30 - 50% + 4 mesi

Il numero totale da includere sarà 269. I pazienti saranno randomizzati rispettivamente al gruppo Nal-IRI più 5FU, capecitabina più carboplatino e capecitabina più oxaliplatino seguendo uno schema 2:2:1 fino a quando 49 pazienti non saranno stati inclusi nel gruppo capecitabina più oxaliplatino e seguendo uno schema 1:1:0 schema 10 in seguito per i restanti pazienti. Tenendo conto del ritiro del 15% dei pazienti dalla sperimentazione prima dell'inizio del farmaco in studio, i ricercatori includeranno 310 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

320

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • 's-Hertogenbosch, Olanda, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Olanda
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Olanda
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Olanda
        • Meander MC
      • Amsterdam, Olanda, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Olanda, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Olanda, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Olanda, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Olanda
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Olanda
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Olanda
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Olanda
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Olanda
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Olanda, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Olanda
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Olanda
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Olanda
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Olanda
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Olanda, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Olanda
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Olanda
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Olanda
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Olanda
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Olanda
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Olanda
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roermond, Olanda, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Olanda, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Olanda
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Olanda
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Olanda
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Olanda
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Olanda, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Olanda
        • Isala Klinieken

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono fornire il consenso informato scritto secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH)/Linee guida per la buona pratica clinica (GCP) e le normative nazionali/locali prima di qualsiasi procedura di screening.
  • Pazienti adulti di sesso maschile o femminile (> 18 anni).
  • Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma dello stomaco o dell'esofago negativo per crescita epidermica umana (HER2) metastatico o irresecabile; le pazienti con malattia HER2 positiva sono eleggibili quando il trattamento con trastuzumab è controindicato. Se l'istologia non può essere ottenuta, la citologia è accettabile per dimostrare la malattia metastatica.
  • Pazienti con adenocarcinoma metastatico o irresecabile dello stomaco o dell'esofago non pretrattati con chemioterapia o radioterapia per malattia irresecabile o metastatica. La radioterapia palliativa sul tumore primitivo o su una lesione metastatica è consentita se sono presenti altre lesioni non trattate idonee alla valutazione.
  • Malattia misurabile valutata da RECIST 1.1
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (OMS) 0-2

  • Il paziente presenta un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come definito dai seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Emoglobina (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Piastrine > 100 x 109 /L
  • Bilirubina totale sierica entro ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma); o bilirubina totale < 3,0 x limite superiore della norma (ULN) con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata; il drenaggio biliare è consentito per l'ostruzione biliare
  • Creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 30 mL/min/1,73 m2
  • Alanina aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN entro il range normale o < 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
  • Se una paziente è in età fertile, come evidenziato da periodi mestruali regolari, deve avere un test di gravidanza su siero negativo, beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) documentato 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Se sessualmente attivo, il paziente deve accettare di utilizzare la contraccezione considerata adeguata e appropriata dallo Sperimentatore durante il periodo di somministrazione del farmaco in studio e dopo la fine del trattamento come raccomandato.
  • Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento sistemico per cancro dello stomaco o dell'esofago metastatico o irresecabile.
  • Evidenza di progressione della malattia entro sei mesi dal completamento del trattamento adiuvante o neoadiuvante (a seconda di quale sia l'ultimo) contenente un composto di fluoropirimidina e/o platino e/o irinotecan; è consentita la progressione della chemioradioterapia neoadiuvante con area sotto la curva di carboplatino (AUC2) e paclitaxel 50 mg/m2 entro questo lasso di tempo.
  • Tutte le lesioni bersaglio in un campo di radiazioni senza progressione documentata della malattia. 11
  • Il paziente ha metastasi cerebrali note, a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per almeno 3 mesi (definite come clinicamente stabili, senza edema, senza steroidi e stabili in 2 scansioni a distanza di almeno 4 settimane).
  • Malignità passata o attuale diversa dalla diagnosi di ingresso che interferisce con la prognosi del carcinoma esofagogastrico metastatico.
  • Ipersensibilità incontrollabile nota o controindicazioni a uno qualsiasi dei componenti di irinotecan liposomiale (Nal-IRI) altre formulazioni di irinotecan liposomiale, irinotecan, fluoropirimidine, leucovorin, oxaliplatino, carboplatino. Sono ammissibili i pazienti con precedenti riduzioni o ritardi della dose.
  • Deficit completo di diidropirimidina deidrogenasi.
  • Il paziente ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica.
  • Il paziente ha un'infezione pregressa o attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
  • Segni di malattia polmonare interstiziale (ILD)
  • - Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico.
  • Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento.
  • Il paziente è arruolato in qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale che interferirà con l'endpoint primario.
  • - Pazienti che secondo l'opinione degli investigatori potrebbero non essere disposti, incapaci o improbabili a rispettare i requisiti del protocollo di studio.
  • Uso attuale o qualsiasi uso nelle ultime due settimane di forti inibitori/inibitori del citocromo P4503A (enzima CYP3A), CYP2C8 e/o forti inibitori/inibitori della UDP glucuronosiltransferasi (UGT1A)
  • Allattamento al seno, gravidanza nota, test di gravidanza su siero positivo o riluttanza a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, durante la terapia e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Trattamento entro 4 settimane con inibitori della diidropirimidina deidrogenasi (DPD), inclusa la sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati come la brivudina.
  • Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente superiore al grado 1 dell'OMS.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Irinotecan liposomiale, leucovorina e 5FU

IV Nal-IRI 80 mg/m² (espresso come sale di irinotecan cloridrato (HCl)), acido folinico 400 mg/m², fluorouracile 2400 mg/m² nell'arco di 46 ore, ogni 2 settimane.

Per questo braccio non è possibile alcuna aggiunta di nivolumab
Droga: Irinotecan liposomiale
Irinotecan liposomiale ev
Droga: 5-fluorouracile
IV 5-fluorouracile
Droga: Leucovorin
IV Leucovorin
Sperimentale: Carboplatino e capecitabina

EV e PO Capecitabina 1000 mg/m2 e area sotto la curva di carboplatino (AUC5), ogni tre settimane.

Solo in caso di PD-L1 CPS ≥ 5: nivolumab, dose secondo lo standard locale, iv giorno 1
Droga: Carboplatino
Carboplatino IV
Droga: Capecitabina
Capecitabina PO
Altri nomi:
  • Xeloda
Sperimentale: oxaliplatino e capecitabina

IV e PO Capecitabina 1.000 mg/m2 e oxaliplatino 130 mg/m2, ogni tre settimane.

Solo in caso di PD-L1 CPS ≥ 5: nivolumab, dose secondo lo standard locale, iv giorno 1
Droga: Capecitabina
Capecitabina PO
Altri nomi:
  • Xeloda
Droga: Oxaliplatino
IV Oxaliplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 42 mesi
Per confrontare la sopravvivenza libera da progressione
42 mesi
Numero di partecipanti con neurotossicità correlata al trattamento
Lasso di tempo: 42 mesi
Numero di partecipanti con neurotossicità correlata al trattamento secondo CTCAE v4.0
42 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 54 mesi
Per determinare la sopravvivenza globale di F-Nal-IRI, capecitabina/carboplatino (CapCar) e capecitabina/oxaliplatino (CapOx)
54 mesi
tasso di risposta
Lasso di tempo: 42 mesi
Per determinare il tasso di risposta di F-Nal-IRI, CapCar e CapOx
42 mesi
eventi avversi
Lasso di tempo: 42 mesi
Determinare gli eventi avversi di F-Nal-IRI, CapCar e CapOx secondo i criteri comuni di tossicità (CTC) versione 4 dell'NCI
42 mesi
Qualità della vita (questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro sulla qualità della vita (QLQ C30))
Lasso di tempo: 42 mesi
Qualità della vita complessiva compresa tra 0 e 100, dove 100 rappresenta la migliore qualità della vita
42 mesi
percentuale linee di trattamento successive
Lasso di tempo: 42 mesi
La percentuale di pazienti che procedono alle successive linee di trattamento dopo la progressione e descrivono i tipi di trattamento.
42 mesi
i motivi della rinuncia al trattamento successivo
Lasso di tempo: 42 mesi
Ragioni per rinunciare al trattamento successivo dopo la progressione del trattamento di prima linea
42 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Microambiente tumorale
Lasso di tempo: 54 mesi
Percentuale di stroma e infiltrato immunitario tumorale nel tessuto tumorale metastatico come predittore di risposta al trattamento e sopravvivenza.
54 mesi
Marcatori stromali nel sangue
Lasso di tempo: 54 mesi
Concentrazione di ADAM12 nel sangue
54 mesi
Velocità di crescita degli organoidi tumorali derivati ​​​​dal paziente
Lasso di tempo: 54 mesi
Velocità di crescita degli organoidi tumorali dopo il trattamento misurata in giorni
54 mesi
ctDNA
Lasso di tempo: 54 mesi
Concentrazione del DNA tumorale circolante (ctDNA) come marcatore di risposta al trattamento
54 mesi
Microbioma fecale
Lasso di tempo: 54 mesi
Composizione del microbioma fecale come potenziale biomarcatore per la risposta al trattamento e alla tossicità
54 mesi
Costi associati al trattamento di F-Nal-IRI, CapCar e CapOx
Lasso di tempo: 54 mesi
Il rapporto costo-efficacia in termini di QUALY associati al trattamento di F-Nal-IRI, CapCar e CapOx
54 mesi
Marcatori stromali nel tumore
Lasso di tempo: 54 mesi
Espressione di ADAM12 nel tessuto tumorale metastatico
54 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaboratori

Servier

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

5 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018_256

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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