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Liposomal iRInotecan, Carboplatina ou oXaliplatina para Câncer Esofagogástrico (LyRICX)

20 de agosto de 2026 atualizado por: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

IRInotecan lipossomal, carboplatina ou oXaliplatina no tratamento de primeira linha do câncer esofagogástrico: um estudo randomizado de fase 2

Este é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado de fase II para pacientes com câncer esofagogástrico localmente avançado ou metastático não tratado previamente, usando um desenho vencedor para identificar a melhor terapia combinada em termos de sobrevida livre de progressão e neurotoxicidade.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tamanho da amostra para identificar a melhor terapia de combinação é baseado na seguinte estratégia de tomada de decisão. Com grau de neurotoxicidade menor ou mesmo zero 2-4 (definido como pior toxicidade), espera-se que a combinação Nal-IRI mais 5FU/LV (Fluorouracil/leucovorina) supere a combinação padrão capecitabina mais oxaliplatina e também pode superar capecitabina mais carboplatina. Para compensar um nível mais alto de neurotoxicidade de grau 2-4, as combinações de capecitabina devem demonstrar aumento da sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com o próximo esquema.

Tabela 1. Estratégia de tomada de decisão

Diferença na % de grau de neurotoxicidade 2-4 Aumento compensatório na PFS >10 - 30% + 3 meses >30 - 50% + 4 meses

O número total a ser incluído será de 269. Os pacientes serão randomizados para, respectivamente, o grupo Nal-IRI mais 5FU, capecitabina mais carboplatina e capecitabina mais oxaliplatina seguindo um esquema 2:2:1 até que 49 pacientes tenham sido incluídos no grupo capecitabina mais oxaliplatina e seguindo um esquema 1:1:0 esquema 10 posteriormente para os demais pacientes. Levando em conta a retirada de 15% dos pacientes do estudo antes do início da medicação do estudo, os investigadores incluirão 310 pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

320

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • 's-Hertogenbosch, Holanda, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Holanda
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Holanda
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Holanda
        • Meander MC
      • Amsterdam, Holanda, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Holanda, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Holanda, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holanda, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Holanda
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Holanda
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Holanda
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Holanda
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Holanda
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Holanda, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Holanda
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Holanda
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Holanda
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holanda
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Holanda, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Holanda
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Holanda
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Holanda
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Holanda
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holanda
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Holanda
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Holanda
        • Laurentius ziekenhuis
      • Roermond, Holanda, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Holanda, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Holanda
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holanda
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Holanda
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Holanda
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Holanda, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Holanda
        • Isala Klinieken

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH)/Diretriz para Boas Práticas Clínicas (GCP) e regulamentos nacionais/locais antes de qualquer procedimento de triagem.
  • Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino (> 18 anos).
  • Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de crescimento epidérmico humano metastático ou irressecável (HER2) negativo do estômago ou esôfago; pacientes com doença HER2 positiva são elegíveis quando o tratamento com trastuzumabe é contraindicado. Se a histologia não puder ser obtida, a citologia é aceitável para provar a doença metastática.
  • Pacientes com adenocarcinoma metastático ou irressecável do estômago ou esôfago não pré-tratados com quimioterapia ou radioterapia para doença irressecável ou metastática. A radioterapia paliativa no tumor primário ou em uma lesão metastática é permitida se outras lesões não tratadas elegíveis para avaliação estiverem presentes.
  • Doença mensurável conforme avaliada pelo RECIST 1.1
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (OMS) 0-2

  • O paciente tem medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hemoglobina (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Plaquetas > 100 x 109 /L
  • Bilirrubina total sérica dentro de ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal); ou bilirrubina total < 3,0 x limite superior do normal (LSN) com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada; drenagem biliar é permitida para obstrução biliar
  • Creatinina sérica <1,5 x LSN ou depuração de creatinina >30 mL/min/1,73 m2
  • Alanina aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN dentro da faixa normal ou < 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas
  • Se uma paciente do sexo feminino estiver em idade fértil, conforme evidenciado por períodos menstruais regulares, ela deve ter um teste de gravidez sérico negativo, beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) documentado 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Se sexualmente ativo, o paciente deve concordar em usar contracepção considerada adequada e apropriada pelo investigador durante o período de administração do medicamento em estudo e após o término do tratamento conforme recomendado.
  • Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

  • Tratamento sistêmico prévio para câncer de estômago ou esôfago metastático ou irressecável.
  • Evidência de progressão da doença dentro de seis meses após a conclusão do tratamento adjuvante ou neoadjuvante (o que for o último) contendo uma fluoropirimidina e/ou composto de platina e/ou irinotecano; a progressão em quimiorradiação neoadjuvante com área sob a curva de carboplatina (AUC2) e paclitaxel 50 mg/m2 neste intervalo de tempo é permitida.
  • Todas as lesões-alvo em um campo de radiação sem progressão documentada da doença. 11
  • O paciente tem metástases cerebrais conhecidas, a menos que previamente tratado e bem controlado por pelo menos 3 meses (definido como clinicamente estável, sem edema, sem esteróides e estável em 2 exames com pelo menos 4 semanas de intervalo).
  • Malignidade passada ou atual, diferente do diagnóstico de entrada, interferindo no prognóstico do câncer esofagogástrico metastático.
  • Hipersensibilidade incontrolável conhecida ou contra-indicações a qualquer um dos componentes do irinotecano lipossomal (Nal-IRI) outras formulações lipossomais de irinotecano, irinotecano, fluoropirimidinas, leucovorina, oxaliplatina, carboplatina. Pacientes com reduções de dose anteriores ou atrasos são elegíveis.
  • Deficiência completa de dihidropirimidina desidrogenase.
  • O paciente tem infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada que requer terapia sistêmica.
  • O paciente tem infecção passada ou ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
  • Sinais de doença pulmonar intersticial (DPI)
  • O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico.
  • Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias da inscrição.
  • O paciente está inscrito em qualquer outro protocolo clínico ou estudo investigacional que irá interferir no desfecho primário.
  • Pacientes que, na opinião dos investigadores, podem não querer, ser incapazes ou improváveis ​​de cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
  • Uso atual ou qualquer uso nas últimas duas semanas de inibidores/inibidores fortes do citocromo P4503A (enzima CYP3A), CYP2C8 e/ou UDP glucuronosiltransferase (UGT1A)
  • Amamentação, gravidez conhecida, teste de gravidez sérico positivo ou falta de vontade de usar um método confiável de controle de natalidade, durante a terapia e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
  • Tratamento dentro de 4 semanas com inibidores da di-hidropirimidina desidrogenase (DPD), incluindo sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados, como a brivudina.
  • Neurotoxicidade motora ou sensorial pré-existente maior que grau 1 da OMS.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Irinotecano lipossomal, leucovorina e 5FU

IV Nal-IRI 80 mg/m² (expresso como sal cloridrato de irinotecano (HCl)), ácido folínico 400 mg/m², fluorouracil 2.400 mg/m² durante 46 horas, a cada 2 semanas.

Nenhuma adição de nivolumabe é possível para este braço
Medicamento: Irinotecano Lipossomal
Iv lipossomal irinotecano
Medicamento: 5-fluorouracil
IV 5-fluorouracil
Medicamento: Leucovorina
Leucovorina IV
Experimental: Carboplatina e capecitabina

Capecitabina IV e PO 1000 mg/m2 e área sob a curva de carboplatina (AUC5), a cada três semanas.

Apenas no caso de PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dose de acordo com o padrão local, iv dia 1
Medicamento: Carboplatina
IV Carboplatina
Medicamento: Capecitabina
PO Capecitabina
Outros nomes:
  • Xeloda
Experimental: oxaliplatina e capecitabina

Capecitabina IV e PO 1000 mg/m2 e oxaliplatina 130 mg/m2, a cada três semanas.

Apenas no caso de PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dose de acordo com o padrão local, iv dia 1
Medicamento: Capecitabina
PO Capecitabina
Outros nomes:
  • Xeloda
Medicamento: Oxaliplatina
IV Oxaliplatina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 42 meses
Para comparar a sobrevida livre de progressão
42 meses
Número de participantes com neurotoxicidade relacionada ao tratamento
Prazo: 42 meses
Número de participantes com neurotoxicidade relacionada ao tratamento de acordo com CTCAE v4.0
42 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 54 meses
Para determinar a sobrevida global de F-Nal-IRI, capecitabina/carboplatina (CapCar) e capecitabina/oxaliplatina (CapOx)
54 meses
taxa de resposta
Prazo: 42 meses
Para determinar a taxa de resposta de F-Nal-IRI, CapCar e CapOx
42 meses
eventos adversos
Prazo: 42 meses
Para determinar os eventos adversos de F-Nal-IRI, CapCar e CapOx de acordo com os critérios de toxicidade comum (CTC) versão 4 do NCI
42 meses
Qualidade de vida (Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (QLQ C30))
Prazo: 42 meses
Qualidade de vida geral variando de 0 a 100, sendo 100 a melhor qualidade de vida
42 meses
porcentagem de linhas de tratamento subsequentes
Prazo: 42 meses
A porcentagem de pacientes que seguem para linhas subsequentes de tratamento após a progressão e descreve os tipos de tratamento.
42 meses
as razões para desistir do tratamento subsequente
Prazo: 42 meses
Razões para abandonar o tratamento subsequente após a progressão no tratamento de primeira linha
42 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Micro ambiente tumoral
Prazo: 54 meses
Porcentagem de estroma e infiltrado imune tumoral em tecido tumoral metastático como preditor de resposta ao tratamento e sobrevida.
54 meses
Marcadores estromais no sangue
Prazo: 54 meses
Concentração de ADAM12 no sangue
54 meses
Velocidade de crescimento de organoides tumorais derivados de pacientes
Prazo: 54 meses
Velocidade de crescimento de organoides tumorais após o tratamento medida em dias
54 meses
ctDNA
Prazo: 54 meses
Concentração circulante de DNA tumoral (ctDNA) como marcador de resposta ao tratamento
54 meses
Microbioma fecal
Prazo: 54 meses
Composição do microbioma fecal como potencial biomarcador de resposta ao tratamento e toxicidade
54 meses
Custos associados ao tratamento de F-Nal-IRI, CapCar e CapOx
Prazo: 54 meses
A relação custo-eficácia em termos de QUALYs associados ao tratamento de F-Nal-IRI, CapCar e CapOx
54 meses
Marcadores Estromais em Tumores
Prazo: 54 meses
Expressão de ADAM12 em tecido tumoral metastático
54 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Colaboradores

Servier

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

5 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de agosto de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018_256

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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