Liposomal iRInotecan, Carboplatina ou oXaliplatina para Câncer Esofagogástrico (LyRICX)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH)/Diretriz para Boas Práticas Clínicas (GCP) e regulamentos nacionais/locais antes de qualquer procedimento de triagem.
• Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino (> 18 anos).
• Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de crescimento epidérmico humano metastático ou irressecável (HER2) negativo do estômago ou esôfago; pacientes com doença HER2 positiva são elegíveis quando o tratamento com trastuzumabe é contraindicado. Se a histologia não puder ser obtida, a citologia é aceitável para provar a doença metastática.
• Pacientes com adenocarcinoma metastático ou irressecável do estômago ou esôfago não pré-tratados com quimioterapia ou radioterapia para doença irressecável ou metastática. A radioterapia paliativa no tumor primário ou em uma lesão metastática é permitida se outras lesões não tratadas elegíveis para avaliação estiverem presentes.
• Doença mensurável conforme avaliada pelo RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (OMS) 0-2

• O paciente tem medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109 /L
  • Hemoglobina (Hgb) > 5,6 mmol/L
  • Plaquetas > 100 x 109 /L
• Bilirrubina total sérica dentro de ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal); ou bilirrubina total < 3,0 x limite superior do normal (LSN) com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada; drenagem biliar é permitida para obstrução biliar
• Creatinina sérica <1,5 x LSN ou depuração de creatinina >30 mL/min/1,73 m2
• Alanina aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN dentro da faixa normal ou < 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas
• Se uma paciente do sexo feminino estiver em idade fértil, conforme evidenciado por períodos menstruais regulares, ela deve ter um teste de gravidez sérico negativo, beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) documentado 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Se sexualmente ativo, o paciente deve concordar em usar contracepção considerada adequada e apropriada pelo investigador durante o período de administração do medicamento em estudo e após o término do tratamento conforme recomendado.
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento sistêmico prévio para câncer de estômago ou esôfago metastático ou irressecável.
• Evidência de progressão da doença dentro de seis meses após a conclusão do tratamento adjuvante ou neoadjuvante (o que for o último) contendo uma fluoropirimidina e/ou composto de platina e/ou irinotecano; a progressão em quimiorradiação neoadjuvante com área sob a curva de carboplatina (AUC2) e paclitaxel 50 mg/m2 neste intervalo de tempo é permitida.
• Todas as lesões-alvo em um campo de radiação sem progressão documentada da doença. 11
• O paciente tem metástases cerebrais conhecidas, a menos que previamente tratado e bem controlado por pelo menos 3 meses (definido como clinicamente estável, sem edema, sem esteróides e estável em 2 exames com pelo menos 4 semanas de intervalo).
• Malignidade passada ou atual, diferente do diagnóstico de entrada, interferindo no prognóstico do câncer esofagogástrico metastático.
• Hipersensibilidade incontrolável conhecida ou contra-indicações a qualquer um dos componentes do irinotecano lipossomal (Nal-IRI) outras formulações lipossomais de irinotecano, irinotecano, fluoropirimidinas, leucovorina, oxaliplatina, carboplatina. Pacientes com reduções de dose anteriores ou atrasos são elegíveis.
• Deficiência completa de dihidropirimidina desidrogenase.
• O paciente tem infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada que requer terapia sistêmica.
• O paciente tem infecção passada ou ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
• Sinais de doença pulmonar intersticial (DPI)
• O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico.
• Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias da inscrição.
• O paciente está inscrito em qualquer outro protocolo clínico ou estudo investigacional que irá interferir no desfecho primário.
• Pacientes que, na opinião dos investigadores, podem não querer, ser incapazes ou improváveis ​​de cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
• Uso atual ou qualquer uso nas últimas duas semanas de inibidores/inibidores fortes do citocromo P4503A (enzima CYP3A), CYP2C8 e/ou UDP glucuronosiltransferase (UGT1A)
• Amamentação, gravidez conhecida, teste de gravidez sérico positivo ou falta de vontade de usar um método confiável de controle de natalidade, durante a terapia e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Tratamento dentro de 4 semanas com inibidores da di-hidropirimidina desidrogenase (DPD), incluindo sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados, como a brivudina.
• Neurotoxicidade motora ou sensorial pré-existente maior que grau 1 da OMS.