Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Liposomal iRInotekan, Carboplatin eller oXaliplatin för esofagogastrisk cancer (LyRICX)

20 augusti 2026 uppdaterad av: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Liposomal iRInotekan, karboplatin eller oXaliplatin i första linjens behandling av esofagogastrisk cancer: en randomiserad fas 2-studie

Detta är en multicenter, öppen, randomiserad fas II-studie för patienter med tidigare obehandlad metastaserande eller lokalt avancerad esofagogastrisk cancer, med hjälp av en design som väljer vinnaren för att identifiera den bästa kombinationsterapin när det gäller progressionsfri överlevnad och neurotoxicitet.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Provstorleken för att identifiera den bästa kombinationsterapin baseras på följande beslutsstrategi. Med mindre eller till och med noll neurotoxicitet grad 2-4 (definierad som värsta toxicitet), förväntas kombinationen av Nal-IRI plus 5FU/LV (Fluorouracil/leucovorin) överträffa standardkombinationen capecitabin plus oxaliplatin och kan även överträffa capecitabin plus karboplatin. För att kompensera för en högre nivå av neurotoxicitet grad 2-4 bör capecitabinkombinationerna visa ökad progressionsfri överlevnad (PFS) enligt nästa schema.

Bord 1. Strategi för beslutsfattande

Skillnad i % neurotoxicitet grad 2-4 Kompenserande ökning av PFS >10 - 30% + 3 månader >30 - 50% + 4 månader

Det totala antalet som ska inkluderas kommer att vara 269. Patienterna kommer att randomiseras till Nal-IRI plus 5FU, capecitabin plus karboplatin respektive capecitabin plus oxaliplatin-gruppen efter ett 2:2:1-schema tills 49 patienter har inkluderats i capecitabin plus oxaliplatin-gruppen och efter ett 1:1:0-schema. schema 10 efteråt för de återstående patienterna. Med hänsyn till att 15 % av patienterna dras tillbaka från studien innan studiemedicinering påbörjas, kommer utredarna att inkludera 310 patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

320

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • 's-Hertogenbosch, Nederländerna, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Nederländerna
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Nederländerna
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Nederländerna
        • Meander MC
      • Amsterdam, Nederländerna, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Nederländerna, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Nederländerna, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Nederländerna, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Nederländerna
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Nederländerna
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Nederländerna
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Nederländerna
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Nederländerna, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Nederländerna
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Nederländerna
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Nederländerna
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Nederländerna, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Nederländerna
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Nederländerna
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Nederländerna
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Nederländerna
        • Laurentius ziekenhuis
      • Roermond, Nederländerna, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Nederländerna, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Nederländerna
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Nederländerna, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Nederländerna
        • Isala Klinieken

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke enligt International Conference on Harmonization (ICH)/Guideline for Good Clinical Practice (GCP) och nationella/lokala bestämmelser före eventuella screeningprocedurer.
  • Manliga eller kvinnliga vuxna patienter (> 18 år).
  • Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av metastatisk eller irresecerbar human epidermal tillväxt (HER2) negativt adenokarcinom i magen eller matstrupen; patienter med HER2-positiv sjukdom är berättigade när behandling med trastuzumab är kontraindicerat. Om histologi inte kan erhållas, är cytologi acceptabelt för att bevisa metastaserande sjukdom.
  • Patienter med metastaserande eller irresecerbart adenokarcinom i magen eller matstrupen som inte förbehandlats med kemoterapi eller strålbehandling för irresecerbar eller metastaserande sjukdom. Palliativ strålbehandling på primärtumören eller en metastaserande lesion är tillåten om andra obehandlade lesioner som är kvalificerade för utvärdering finns närvarande.
  • Mätbar sjukdom enligt bedömning av RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (WHO) prestationsstatus 0-2

  • Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt följande laboratorievärden:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Blodplättar > 100 x 109 /L
  • Totalt serumbilirubin inom ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns); eller total bilirubin < 3,0 x övre normalgräns (ULN) med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom; galldränering tillåts för gallvägsobstruktion
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2
  • Alaninaminotransferas (AST) och aspartataminotransferas (ALT) < 2,5x ULN inom normalområdet eller < 5,0 x ULN om levermetastaser finns närvarande
  • Om en kvinnlig patient är i fertil ålder, vilket framgår av regelbundna menstruationer, måste hon ha ett negativt serumgraviditetstest, beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) dokumenterat 72 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet. Om patienten är sexuellt aktiv måste patienten gå med på att använda preventivmedel som utredaren anser vara adekvat och lämpligt under administreringsperioden av studieläkemedlet och efter avslutad behandling enligt rekommendationerna.
  • Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare systemisk behandling för metastaserande eller irresecerbar mag- eller matstrupscancer.
  • Bevis på sjukdomsprogression inom sex månader efter avslutad adjuvant eller neoadjuvant behandling (beroende på vilket som är sist) innehållande en fluoropyrimidin och/eller platinaförening och/eller irinotekan; progression av neoadjuvant kemoradiation med karboplatinarea under kurvan (AUC2) och paklitaxel 50 mg/m2 inom denna tidsram är tillåten.
  • Alla målskador i ett strålfält utan dokumenterad sjukdomsprogression. 11
  • Patienten har kända hjärnmetastaser, såvida de inte tidigare behandlats och välkontrollerats i minst 3 månader (definierat som kliniskt stabila, inga ödem, inga steroider och stabil i 2 skanningar med minst 4 veckors mellanrum).
  • Tidigare eller aktuell malignitet annan än inträdesdiagnos som stör prognosen för metastaserande esofagogastrisk cancer.
  • Känd okontrollerbar överkänslighet eller kontraindikationer mot någon av komponenterna i liposomalt irinotekan (Nal-IRI) andra liposomala irinotekanformuleringar, irinotekan, fluorpyrimidiner, leukovorin, oxaliplatin, karboplatin. Patienter med tidigare dosreduktioner eller förseningar är berättigade.
  • Fullständig dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
  • Patienten har aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi.
  • Patienten har känt tidigare eller aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
  • Tecken på interstitiell lungsjukdom (ILD)
  • Patienten har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien.
  • Användning av andra prövningsläkemedel inom 30 dagar efter registreringen.
  • Patienten är inskriven i alla andra kliniska protokoll eller prövningsstudier som kommer att interferera med den primära endpointen.
  • Patienter som enligt utredarnas åsikt kan vara ovilliga, oförmögna eller osannolikt att uppfylla kraven i studieprotokollet.
  • Aktuell användning eller annan användning under de senaste två veckorna av starka cytokrom P4503A (CYP3A-enzym), CYP2C8 och/eller starka UDP glukuronosyltransferas (UGT1A) hämmare/hämmare
  • Amning, känd graviditet, positivt serumgraviditetstest eller ovilja att använda en tillförlitlig preventivmetod, under behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Behandling inom 4 veckor med dihydropyrimidindehydrogenashämmare (DPD), inklusive sorivudin eller dess kemiskt besläktade analoger såsom brivudin.
  • Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet större än WHO grad 1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Liposomalt irinotekan, leukovorin och 5FU

IV Nal-IRI 80 mg/m² (uttryckt som irinotekanhydroklorid (HCl)-salt), folinsyra 400 mg/m², fluorouracil 2400 mg/m² under 46 timmar, varannan vecka.

Ingen tillsats av nivolumab är möjlig för denna arm
Läkemedel: Liposomalt irinotekan
Iv liposomalt irinotekan
Läkemedel: 5-fluorouracil
IV 5-fluorouracil
Läkemedel: Leucovorin
IV Leucovorin
Experimentell: Karboplatin och capecitabin

IV och PO Capecitabin 1000 mg/m2 och karboplatinarea under kurvan (AUC5), var tredje vecka.

Endast vid PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dos enligt lokal standard, iv dag 1
Läkemedel: Karboplatin
IV Carboplatin
Läkemedel: Capecitabin
PO Capecitabin
Andra namn:
  • Xeloda
Experimentell: oxaliplatin och capecitabin

IV och PO Capecitabin 1000 mg/m2 och oxaliplatin 130 mg/m2, var tredje vecka.

Endast vid PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dos enligt lokal standard, iv dag 1
Läkemedel: Capecitabin
PO Capecitabin
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: Oxaliplatin
IV Oxaliplatin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 42 månader
För att jämföra den progressionsfria överlevnaden
42 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterad neurotoxicitet
Tidsram: 42 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterad neurotoxicitet enligt CTCAE v4.0
42 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 54 månader
För att bestämma den totala överlevnaden av F-Nal-IRI, capecitabin/Carboplatin (CapCar) och capecitabin/oxaliplatin (CapOx)
54 månader
svarsfrekvens
Tidsram: 42 månader
För att bestämma svarsfrekvensen för F-Nal-IRI, CapCar och CapOx
42 månader
negativa händelser
Tidsram: 42 månader
För att fastställa biverkningarna av F-Nal-IRI, CapCar och CapOx enligt NCI:s gemensamma toxicitetskriterier (CTC) version 4
42 månader
Livskvalitet (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ C30))
Tidsram: 42 månader
Övergripande livskvalitet varierar från 0-100 där 100 är bästa livskvalitet
42 månader
procent efterföljande behandlingslinjer
Tidsram: 42 månader
Andelen patienter som går vidare till efterföljande behandlingslinjer efter progression och beskriv typerna av behandling.
42 månader
skälen till att avstå från efterföljande behandling
Tidsram: 42 månader
Orsaker till att avstå från efterföljande behandling efter progression av förstahandsbehandling
42 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörmikromiljö
Tidsram: 54 månader
Procentandel av stroma och tumörimmuninfiltrat i metastaserande tumörvävnad som prediktor för svar på behandling och överlevnad.
54 månader
Stromala markörer i blod
Tidsram: 54 månader
Koncentration av ADAM12 i blod
54 månader
Tillväxthastighet för patienthärledda tumörorganoider
Tidsram: 54 månader
Tillväxthastighet för tumörorganoider efter behandling mätt i dagar
54 månader
ctDNA
Tidsram: 54 månader
Koncentration cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) som en markör för svar på behandling
54 månader
Fekal mikrobiom
Tidsram: 54 månader
Sammansättning av det fekala mikrobiomet som en potentiell biomarkör för svar på behandling och toxicitet
54 månader
Kostnader förknippade med behandling av F-Nal-IRI, CapCar och CapOx
Tidsram: 54 månader
Kostnadseffektiviteten i termer av QUALYs i samband med behandling av F-Nal-IRI, CapCar och CapOx
54 månader
Stromala markörer i tumör
Tidsram: 54 månader
Uttryck av ADAM12 i metastaserande tumörvävnad
54 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbetspartners

Servier

Utredare

  • Studierektor: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

31 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2018

Första postat (Faktisk)

5 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018_256

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera