Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lipozomální iRInotekan, karboplatina nebo oXaliplatina pro rakovinu jícnu (LyRICX)

1. dubna 2026 aktualizováno: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Lipozomální iRInotekan, karboplatina nebo oXaliplatina v léčbě první linie rakoviny jícnu: randomizovaná studie fáze 2

Jedná se o multicentrickou, otevřenou, randomizovanou studii fáze II pro pacienty s dosud neléčeným metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem jícnu, využívající výběr vítězného návrhu k identifikaci nejlepší kombinované terapie z hlediska přežití bez progrese a neurotoxicity.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Velikost vzorku pro identifikaci nejlepší kombinované terapie je založena na následující strategii rozhodování. S nižším nebo dokonce nulovým stupněm neurotoxicity 2-4 (definovaným jako nejhorší toxicita) se očekává, že kombinace Nal-IRI plus 5FU/LV (fluoruracil/leukovorin) překoná standardní kombinaci kapecitabin plus oxaliplatina a může také překonat kapecitabin plus karboplatina. Ke kompenzaci vyšší úrovně neurotoxicity stupně 2-4 by kombinace kapecitabinu měly vykazovat zvýšené přežití bez progrese (PFS) podle dalšího schématu.

Stůl 1. Strategie rozhodování

Rozdíl v % neurotoxicity stupeň 2-4 Kompenzační nárůst PFS >10 - 30 % + 3 měsíce >30 - 50 % + 4 měsíce

Celkový počet, který bude zahrnut, bude 269. Pacienti budou randomizováni do skupiny Nal-IRI plus 5FU, kapecitabin plus karboplatina a kapecitabin plus oxaliplatina podle schématu 2:2:1, dokud nebude 49 pacientů zahrnuto do skupiny kapecitabin plus oxaliplatina a podle 1:1:0 schéma 10 poté pro zbývající pacienty. Vezmeme-li v úvahu 15% stažení pacientů ze studie před zahájením studijní medikace, výzkumníci zahrnou 310 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

320

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • 's-Hertogenbosch, Holandsko, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Holandsko
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Holandsko
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Holandsko
        • Meander MC
      • Amsterdam, Holandsko, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Holandsko, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Holandsko, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holandsko, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Holandsko
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Holandsko
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Holandsko
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Holandsko
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Holandsko
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Holandsko, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Holandsko
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Holandsko
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Holandsko
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holandsko
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Holandsko, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Holandsko
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Holandsko
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Holandsko
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Holandsko
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Holandsko
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Holandsko
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roermond, Holandsko, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Holandsko, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Holandsko
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holandsko
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Holandsko
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Holandsko
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Holandsko, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Holandsko
        • Isala Klinieken

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí před jakýmikoli screeningovými postupy poskytnout písemný informovaný souhlas podle Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH)/Pokynů pro správnou klinickou praxi (GCP) a národních/místních předpisů.
  • Dospělí muži nebo ženy (> 18 let).
  • Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou metastatického nebo neresekovatelného adenokarcinomu žaludku nebo jícnu negativního na lidský epidermální růst (HER2); pacienti s HER2 pozitivním onemocněním jsou způsobilí, pokud je léčba trastuzumabem kontraindikována. Pokud nelze získat histologii, je pro průkaz metastatického onemocnění přijatelná cytologie.
  • Pacienti s metastatickým nebo iresekabilním adenokarcinomem žaludku nebo jícnu, kteří nebyli předem léčeni chemoterapií nebo radioterapií pro neresekovatelné nebo metastatické onemocnění. Paliativní radioterapie primárního tumoru nebo metastatické léze je povolena, pokud jsou přítomny jiné neléčené léze vhodné pro hodnocení.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (WHO) 0-2

  • Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hemoglobin (Hgb) > 5,6 mmol/l
    • Krevní destičky > 100 x 109 /L
  • Celkový bilirubin v séru v rámci ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy); nebo celkový bilirubin < 3,0 x horní hranice normy (ULN) s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře dokumentovaným Gilbertovým syndromem; žlučová drenáž je povolena při obstrukci žlučových cest
  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 30 ml/min/1,73 m2
  • Alaninaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT) < 2,5x ULN v normálním rozmezí nebo < 5,0x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Pokud je pacientka ve fertilním věku, o čemž svědčí pravidelná menstruace, musí mít negativní těhotenský test v séru, beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) dokumentovaný 72 hodin před prvním podáním studovaného léku. Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním antikoncepce, kterou zkoušející považuje za adekvátní a vhodnou, během období podávání studovaného léku a po ukončení léčby podle doporučení.
  • Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová léčba metastatického nebo neresekovatelného karcinomu žaludku nebo jícnu.
  • Důkaz o progresi onemocnění během šesti měsíců po dokončení adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby (podle toho, co nastane jako poslední) obsahující fluoropyrimidin a/nebo sloučeninu platiny a/nebo irinotekan; progrese při neoadjuvantní chemoradiaci s karboplatinou plochou pod křivkou (AUC2) a paklitaxelem 50 mg/m2 v tomto časovém rámci je povolena.
  • Všechny cílové léze v radiačním poli bez zdokumentované progrese onemocnění. 11
  • Pacient má známé mozkové metastázy, pokud nebyl dříve léčen a dobře kontrolován po dobu alespoň 3 měsíců (definováno jako klinicky stabilní, bez edému, bez steroidů a stabilní ve 2 skenech s odstupem alespoň 4 týdnů).
  • Minulá nebo současná malignita jiná než vstupní diagnóza interferující s prognózou metastatického karcinomu jícnu.
  • Známá nekontrolovatelná přecitlivělost nebo kontraindikace na kteroukoli složku lipozomálního irinotekanu (Nal-IRI), jiné formulace lipozomálního irinotekanu, irinotekan, fluoropyrimidiny, leukovorin, oxaliplatinu, karboplatinu. Pacienti s předchozím snížením nebo zpožděním dávky jsou způsobilí.
  • Úplný deficit dihydropyrimidindehydrogenázy.
  • Pacient má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Pacient v minulosti nebo aktivně prodělal infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C.
  • Příznaky intersticiální plicní choroby (ILD)
  • Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii.
  • Užívání jiných hodnocených léků do 30 dnů od zařazení.
  • Pacient je zařazen do jakéhokoli jiného klinického protokolu nebo výzkumné studie, která bude interferovat s primárním cílovým parametrem.
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejících nemusí být ochotni, neschopní nebo nepravděpodobní splnit požadavky protokolu studie.
  • Současné užívání nebo jakékoli užívání v posledních dvou týdnech silných inhibitorů/inhibitorů cytochromu P4503A (CYP3A-enzym), CYP2C8 a/nebo silných UDP glukuronosyltransferáz (UGT1A)
  • Kojení, známá březost, pozitivní těhotenský test v séru nebo neochota používat spolehlivou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby.
  • Léčba během 4 týdnů inhibitory dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), včetně sorivudinu nebo jeho chemicky příbuzných analogů, jako je brivudin.
  • Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita vyšší než 1. stupeň WHO.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lipozomální irinotekan, leukovorin a 5FU

IV Nal-IRI 80 mg/m² (vyjádřeno jako hydrochloridová sůl irinotekanu (HCl), kyselina folinová 400 mg/m², fluorouracil 2400 mg/m² během 46 hodin, každé 2 týdny.

Pro toto rameno není možné přidat nivolumab
Lék: Lipozomální irinotekan
IV lipozomální irinotekan
Lék: 5-fluorouracil
IV 5-fluorouracil
Lék: Leukovorin
IV leukovorin
Experimentální: Karboplatina a kapecitabin

IV a PO Kapecitabin 1000 mg/m2 a plocha pod křivkou karboplatiny (AUC5), každé tři týdny.

Pouze v případě PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dávka podle místního standardu, iv den 1
Lék: Karboplatina
IV karboplatina
Lék: Kapecitabin
PO Kapecitabin
Ostatní jména:
  • Xeloda
Experimentální: oxaliplatina a kapecitabin

IV a PO Kapecitabin 1000 mg/m2 a oxaliplatina 130 mg/m2 každé tři týdny.

Pouze v případě PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dávka podle místního standardu, iv den 1
Lék: Kapecitabin
PO Kapecitabin
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: Oxaliplatina
IV oxaliplatina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 42 měsíců
Porovnat přežití bez progrese
42 měsíců
Počet účastníků s neurotoxicitou související s léčbou
Časové okno: 42 měsíců
Počet účastníků s neurotoxicitou související s léčbou podle CTCAE v4.0
42 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 54 měsíců
Ke stanovení celkového přežití F-Nal-IRI, kapecitabinu/karboplatiny (CapCar) a kapecitabinu/oxaliplatiny (CapOx)
54 měsíců
míra odezvy
Časové okno: 42 měsíců
K určení míry odezvy F-Nal-IRI, CapCar a CapOx
42 měsíců
nežádoucí příhody
Časové okno: 42 měsíců
K určení nežádoucích účinků F-Nal-IRI, CapCar a CapOx podle společných kritérií toxicity NCI (CTC) verze 4
42 měsíců
Kvalita života (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ C30))
Časové okno: 42 měsíců
Celková kvalita života v rozmezí od 0 do 100, přičemž 100 je nejlepší kvalita života
42 měsíců
procento následných léčebných linií
Časové okno: 42 měsíců
Procento pacientů, kteří po progresi postupují do dalších linií léčby, a popište typy léčby.
42 měsíců
důvody pro upuštění od následné léčby
Časové okno: 42 měsíců
Důvody pro upuštění od následné léčby po progresi na léčbu první linie
42 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mikroprostředí nádoru
Časové okno: 54 měsíců
Procento stromatu a nádorového imunitního infiltrátu v metastatické nádorové tkáni jako prediktor odpovědi na léčbu a přežití.
54 měsíců
Stromální markery v krvi
Časové okno: 54 měsíců
Koncentrace ADAM12 v krvi
54 měsíců
Rychlost růstu nádorových organoidů odvozených od pacienta
Časové okno: 54 měsíců
Rychlost růstu nádorových organoidů po léčbě měřená ve dnech
54 měsíců
ctDNA
Časové okno: 54 měsíců
Koncentrace cirkulující nádorové DNA (ctDNA) jako marker odpovědi na léčbu
54 měsíců
Fekální mikrobiom
Časové okno: 54 měsíců
Složení fekálního mikrobiomu jako potenciálního biomarkeru pro odpověď na léčbu a toxicitu
54 měsíců
Náklady spojené s léčbou F-Nal-IRI, CapCar a CapOx
Časové okno: 54 měsíců
Nákladová efektivita, pokud jde o KVALITY spojené s léčbou F-Nal-IRI, CapCar a CapOx
54 měsíců
Stromální markery v nádoru
Časové okno: 54 měsíců
Exprese ADAM12 v metastatické nádorové tkáni
54 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Spolupracovníci

Servier

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018_256

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lipozomální irinotekan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit