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Liposomales iRInotecan, Carboplatin oder oXaliplatin bei Speiseröhrenkrebs (LyRICX)

1. April 2026 aktualisiert von: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Liposomales iRInotecan, Carboplatin oder oXaliplatin in der Erstlinienbehandlung von Speiseröhrenkrebs: eine randomisierte Phase-2-Studie

Dies ist eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-II-Studie für Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs, bei der ein Pick-the-Winner-Design verwendet wird, um die beste Kombinationstherapie in Bezug auf progressionsfreies Überleben und Neurotoxizität zu ermitteln.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Stichprobengröße zur Ermittlung der besten Kombinationstherapie basiert auf der folgenden Entscheidungsstrategie. Mit weniger oder gar keiner Neurotoxizität Grad 2-4 (definiert als schlimmste Toxizität) wird erwartet, dass die Kombination Nal-IRI plus 5FU/LV (Fluorouracil/Leucovorin) die Standardkombination Capecitabin plus Oxaliplatin übertrifft und möglicherweise auch Capecitabin plus Carboplatin übertrifft. Um einen höheren Neurotoxizitätsgrad von Grad 2-4 zu kompensieren, sollten die Capecitabin-Kombinationen gemäß dem nächsten Zeitplan ein erhöhtes progressionsfreies Überleben (PFS) aufweisen.

Tabelle 1. Entscheidungsstrategie

Unterschied in % Neurotoxizität Grad 2-4 Kompensierender Anstieg des PFS > 10 - 30 % + 3 Monate > 30 - 50 % + 4 Monate

Die einzubeziehende Gesamtzahl beträgt 269. Die Patienten werden nach einem 2:2:1-Schema bis zur Aufnahme von 49 Patienten in die Capecitabin-plus-Oxaliplatin-Gruppe und nach einem 1:1:0-Schema in die Nal-IRI-plus-5FU-, Capecitabin-plus-Carboplatin- und Capecitabin-plus-Oxaliplatin-Gruppe randomisiert Schema 10 danach für die restlichen Patienten. Unter Berücksichtigung eines 15-prozentigen Ausscheidens von Patienten aus der Studie vor Beginn der Studienmedikation schließen die Prüfärzte 310 Patienten ein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

320

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • 's-Hertogenbosch, Niederlande, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Niederlande
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Niederlande
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Niederlande
        • Meander MC
      • Amsterdam, Niederlande, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Niederlande, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Niederlande, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Niederlande, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Niederlande
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Niederlande
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Niederlande
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Niederlande
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Niederlande
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Niederlande, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Niederlande
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Niederlande
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Niederlande
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Niederlande
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Niederlande, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Niederlande
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Niederlande
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Niederlande
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Niederlande
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Niederlande
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Niederlande
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roermond, Niederlande, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Niederlande, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Niederlande
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Niederlande
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Niederlande
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Niederlande
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Niederlande, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Niederlande
        • Isala Klinieken

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen vor jedem Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß der International Conference on Harmonisation (ICH)/Guideline for Good Clinical Practice (GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften abgeben.
  • Männliche oder weibliche erwachsene Patienten (> 18 Jahre).
  • Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines metastasierten oder irresektablen menschlichen epidermalen Wachstums (HER2)-negativen Adenokarzinoms des Magens oder der Speiseröhre; Patienten mit HER2-positiver Erkrankung sind geeignet, wenn die Behandlung mit Trastuzumab kontraindiziert ist. Wenn keine Histologie erhalten werden kann, ist die Zytologie akzeptabel, um eine metastatische Erkrankung nachzuweisen.
  • Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem Adenokarzinom des Magens oder der Speiseröhre, die nicht mit einer Chemotherapie oder Strahlentherapie wegen einer nicht resezierbaren oder metastasierten Erkrankung vorbehandelt wurden. Eine palliative Strahlentherapie des Primärtumors oder einer metastasierten Läsion ist zulässig, wenn andere unbehandelte Läsionen vorhanden sind, die für eine Bewertung geeignet sind.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (WHO) 0-2

  • Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hämoglobin (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Blutplättchen > 100 x 109 /l
  • Gesamtbilirubin im Serum innerhalb von ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts); oder Gesamtbilirubin < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom; Gallengangsdrainage ist bei Gallenobstruktion erlaubt
  • Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m2
  • Alaninaminotransferase (AST) und Aspartataminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN im Normbereich oder < 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
  • Wenn eine Patientin im gebärfähigen Alter ist, was durch regelmäßige Menstruationsblutungen nachgewiesen wird, muss sie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum, Beta-Humanes Choriongonadotropin (β-hCG), aufweisen, der 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments dokumentiert wurde. Wenn der Patient sexuell aktiv ist, muss er zustimmen, während des Zeitraums der Verabreichung des Studienmedikaments und nach dem Ende der Behandlung wie vom Prüfarzt als angemessen und angemessen erachtete Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere systemische Behandlung von metastasiertem oder nicht resezierbarem Magen- oder Speiseröhrenkrebs.
  • Nachweis einer Krankheitsprogression innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss einer adjuvanten oder neoadjuvanten Behandlung (je nachdem, was zuletzt eintritt) mit einem Fluoropyrimidin und/oder einer Platinverbindung und/oder Irinotecan; Progression unter neoadjuvanter Radiochemotherapie mit Carboplatin-Fläche unter der Kurve (AUC2) und Paclitaxel 50 mg/m2 innerhalb dieses Zeitrahmens ist zulässig.
  • Alle Zielläsionen in einem Bestrahlungsfeld ohne dokumentierten Krankheitsverlauf. 11
  • Der Patient hat bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, er wurde mindestens 3 Monate lang behandelt und gut kontrolliert (definiert als klinisch stabil, kein Ödem, keine Steroide und stabil in 2 Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen).
  • Frühere oder aktuelle Malignität außer der Eingangsdiagnose, die die Prognose von metastasiertem Ösophagus-Magen-Krebs beeinträchtigt.
  • Bekannte unkontrollierbare Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber einem der Bestandteile von liposomalem Irinotecan (Nal-IRI) anderen liposomalen Irinotecan-Formulierungen, Irinotecan, Fluorpyrimidinen, Leucovorin, Oxaliplatin, Carboplatin. Patienten mit früheren Dosisreduktionen oder Verzögerungen sind geeignet.
  • Vollständiger Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
  • Der Patient hat aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
  • Der Patient hat eine frühere oder aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.
  • Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)
  • Der Patient leidet unter einer anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren würde.
  • Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung.
  • Der Patient ist in ein anderes klinisches Protokoll oder eine andere Untersuchungsstudie aufgenommen, die den primären Endpunkt beeinträchtigen.
  • Patienten, die nach Ansicht der Prüfärzte möglicherweise nicht willens, nicht in der Lage oder unwahrscheinlich sind, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.
  • Aktuelle Anwendung oder jegliche Anwendung in den letzten zwei Wochen von starken Cytochrom P4503A (CYP3A-Enzym), CYP2C8 und/oder starken UDP-Glucuronosyltransferase (UGT1A)-Inhibitoren/Inhibitoren
  • Stillzeit, bekannte Schwangerschaft, positiver Serum-Schwangerschaftstest oder mangelnde Bereitschaft, eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, während der Therapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  • Behandlung innerhalb von 4 Wochen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Hemmern, einschließlich Sorivudin oder seinen chemisch verwandten Analoga wie Brivudin.
  • Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität größer als WHO-Grad 1.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Liposomales Irinotecan, Leucovorin und 5FU

IV Nal-IRI 80 mg/m² (ausgedrückt als Irinotecanhydrochlorid (HCl)-Salz), Folinsäure 400 mg/m², Fluorouracil 2400 mg/m² über 46 Stunden, alle 2 Wochen.

Für diesen Arm ist keine Zugabe von Nivolumab möglich
Arzneimittel: Liposomales Irinotecan
Iv liposomales Irinotecan
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
IV 5-Fluorouracil
Arzneimittel: Leucovorin
IV Leucoworin
Experimental: Carboplatin und Capecitabin

IV und PO Capecitabin 1000 mg/m2 und Carboplatin-Fläche unter der Kurve (AUC5), alle drei Wochen.

Nur bei PD-L1-CPS ≥5: Nivolumab, Dosis gemäß lokalem Standard, iv Tag 1
Arzneimittel: Carboplatin
IV Carboplatin
Arzneimittel: Capecitabin
PO Capecitabin
Andere Namen:
  • Xeloda
Experimental: Oxaliplatin und Capecitabin

IV und PO Capecitabin 1000 mg/m2 und Oxaliplatin 130 mg/m2, alle drei Wochen.

Nur bei PD-L1-CPS ≥5: Nivolumab, Dosis gemäß lokalem Standard, iv Tag 1
Arzneimittel: Capecitabin
PO Capecitabin
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: Oxaliplatin
IV Oxaliplatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 42 Monate
Zum Vergleich des progressionsfreien Überlebens
42 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Neurotoxizität
Zeitfenster: 42 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Neurotoxizität gemäß CTCAE v4.0
42 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 54 Monate
Bestimmung des Gesamtüberlebens von F-Nal-IRI, Capecitabin/Carboplatin (CapCar) und Capecitabin/Oxaliplatin (CapOx)
54 Monate
Rücklaufquote
Zeitfenster: 42 Monate
Bestimmung der Ansprechrate von F-Nal-IRI, CapCar und CapOx
42 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 42 Monate
Bestimmung der unerwünschten Ereignisse von F-Nal-IRI, CapCar und CapOx gemäß NCI Common Toxicity Criteria (CTC) Version 4
42 Monate
Lebensqualität (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ C30))
Zeitfenster: 42 Monate
Die allgemeine Lebensqualität reicht von 0-100, wobei 100 die beste Lebensqualität ist
42 Monate
Prozent Nachbehandlungslinien
Zeitfenster: 42 Monate
Der prozentuale Anteil der Patienten, die nach einer Progression zu nachfolgenden Behandlungslinien übergehen, und die Art der Behandlung.
42 Monate
die Gründe für den Verzicht auf eine Nachbehandlung
Zeitfenster: 42 Monate
Gründe für den Verzicht auf eine Folgebehandlung nach Progression in der Erstlinientherapie
42 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mikroumgebung des Tumors
Zeitfenster: 54 Monate
Prozentsatz von Stroma und Tumorimmuninfiltrat in metastasiertem Tumorgewebe als Prädiktor für das Ansprechen auf die Behandlung und das Überleben.
54 Monate
Stromamarker im Blut
Zeitfenster: 54 Monate
Konzentration von ADAM12 im Blut
54 Monate
Wachstumsgeschwindigkeit von von Patienten stammenden Tumororganoiden
Zeitfenster: 54 Monate
Wachstumsgeschwindigkeit von Tumororganoiden nach der Behandlung, gemessen in Tagen
54 Monate
ctDNA
Zeitfenster: 54 Monate
Konzentration zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) als Marker für das Ansprechen auf die Behandlung
54 Monate
Fäkales Mikrobiom
Zeitfenster: 54 Monate
Zusammensetzung des fäkalen Mikrobioms als potenzieller Biomarker für das Ansprechen auf Behandlung und Toxizität
54 Monate
Kosten im Zusammenhang mit der Behandlung von F-Nal-IRI, CapCar und CapOx
Zeitfenster: 54 Monate
Die Kosteneffizienz in Bezug auf QUALYs im Zusammenhang mit der Behandlung von F-Nal-IRI, CapCar und CapOx
54 Monate
Stromale Marker im Tumor
Zeitfenster: 54 Monate
Expression von ADAM12 in metastatischem Tumorgewebe
54 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Mitarbeiter

Servier

Ermittler

  • Studienleiter: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018_256

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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