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用于食管胃癌的脂质体伊立替康、卡铂或奥沙利铂 (LyRICX)

2022年12月15日 更新者：H.W.M. van Laarhoven、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

脂质体伊立替康、卡铂或奥沙利铂一线治疗食管胃癌：一项随机 2 期研究

这是一项针对先前未经治疗的转移性或局部晚期食管胃癌患者的多中心、开放标签、随机 II 期试验，使用“优胜者”设计来确定无进展生存期和神经毒性方面的最佳联合疗法。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

确定最佳联合疗法的样本量基于以下决策制定策略。 Nal-IRI 加 5FU/LV（氟尿嘧啶/亚叶酸）组合的 2-4 级神经毒性较少甚至为零（定义为最差毒性），预计其性能优于卡培他滨加奥沙利铂的标准组合，也可能优于卡培他滨加卡铂。 为了补偿更高的 2-4 级神经毒性，卡培他滨组合应根据下一个时间表显示无进展生存期 (PFS) 增加。

表格1。 决策策略

2-4 级神经毒性百分比的差异 PFS 的补偿性增加 >10 - 30% + 3 个月 >30 - 50% + 4 个月

要包括的总数将是 269。 患者将按照 2:2:1 方案分别随机分配至 Nal-IRI 加 5FU、卡培他滨加卡铂和卡培他滨加奥沙利铂组，直到 49 名患者被纳入卡培他滨加奥沙利铂组并遵循 1:1:0其余患者之后采用方案 10。 考虑到 15% 的患者在研究药物开始前退出试验，研究人员将包括 310 名患者。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

310

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD
  • 电话号码：31 20 5665955
  • 邮箱：h.vanlaarhoven@amc.nl

研究联系人备份

  • 姓名：Lyda ter Hofstede-Ruiter
  • 电话号码：31 20 5665955
  • 邮箱：l.ruiter@amc.nl

学习地点

  • 荷兰
      • 's-Hertogenbosch、荷兰、5223 GZ
        • 招聘中
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • 接触：
        • 接触：
      • Amersfoort、荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1100 DD
        • 招聘中
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem、荷兰、6815 AD
      • Breda、荷兰、4818 CK
        • 招聘中
        • Amphia Ziekenhuis
        • 接触：
        • 接触：
      • Delft、荷兰、2625 AD
        • 招聘中
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • 接触：
        • 接触：
      • Den Haag、荷兰、2545 AA
      • Eindhoven、荷兰
      • Goes、荷兰、4460 AA
        • 招聘中
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
        • 接触：
        • 接触：
      • Hoogeveen、荷兰、7909 AA
      • Roermond、荷兰、6043 CV
        • 招聘中
        • VieCurie
        • 接触：
        • 接触：
      • Roermond、荷兰
        • 招聘中
        • Laurentius Ziekenhuis
        • 接触：
        • 接触：
      • Roosendaal、荷兰、4708 AE
        • 招聘中
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
        • 接触：
        • 接触：
      • Utrecht、荷兰、3508 GA
    • Limburg
      • Venlo、Limburg、荷兰、5912 BL
        • 招聘中
        • VieCuri
        • 接触：
          • Y Van der Wouw

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在任何筛查程序之前，患者必须根据国际协调会议 (ICH)/良好临床实践指南 (GCP) 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
  • 男性或女性成年患者（> 18 岁）。
  • 经组织学确诊为转移性或不可切除的人表皮生长 (HER2) 阴性胃或食道腺癌的患者；当曲妥珠单抗治疗禁忌时，HER2 阳性疾病患者符合条件。 如果无法获得组织学，细胞学可以证明转移性疾病。
  • 患有转移性或不可切除的胃或食道腺癌的患者未接受针对不可切除或转移性疾病的化疗或放疗。 如果存在其他符合评估条件的未治疗病灶，则允许对原发肿瘤或转移病灶进行姑息性放疗。
  • RECIST 1.1 评估的可测量疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) (WHO) 表现状态 0-2

  • 根据以下实验室值的定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 109 /L
    • 血红蛋白 (Hgb) > 5.6 毫摩尔/升
    • 血小板 > 100 x 109 /L
  • 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN（正常上限）；或总胆红素 < 3.0 x 正常上限 (ULN)，且直接胆红素在正常范围内，且患有吉尔伯特综合征的患者；胆道梗阻允许胆道引流
  • 血清肌酐 < 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >30 mL/min/1.73 平方米
  • 丙氨酸氨基转移酶 (AST) 和天冬氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2.5x ULN 在正常范围内或 < 5.0 x ULN 如果存在肝转移
  • 如果女性患者有生育潜力，如月经规律所证明，她必须在首次服用研究药物前 72 小时进行血清妊娠试验阴性，β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 记录。 如果性活跃，患者必须同意在研究药物给药期间和治疗结束后按照建议使用研究者认为充分和适当的避孕措施。
  • 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。

排除标准：

  • 先前对转移性或不可切除的胃癌或食道癌进行过全身治疗。
  • 在完成包含氟嘧啶和/或铂化合物和/或伊立替康的辅助或新辅助治疗（以较晚者为准）后六个月内出现疾病进展的证据；在此时间范围内，使用卡铂曲线下面积 (AUC2) 和紫杉​​醇 50 mg/m2 的新辅助化放疗进展是允许的。
  • 辐射场中的所有靶病灶，无疾病进展记录。 11
  • 患者已知有脑转移，除非之前接受过治疗并且控制良好至少 3 个月（定义为临床稳定、无水肿、无类固醇并且在间隔至少 4 周的 2 次扫描中稳定）。
  • 过去或当前的恶性肿瘤，而不是进入诊断，会干扰转移性食管胃癌的预后。
  • 已知对脂质体伊立替康 (Nal-IRI) 其他脂质体伊立替康制剂、伊立替康、氟嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、卡铂的任何成分的不可控制的超敏反应或禁忌症。 先前剂量减少或延迟的患者符合条件。
  • 完全性二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
  • 患者患有活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。
  • 患者已知过去或正在感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎。
  • 间质性肺病 (ILD) 的迹象
  • 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止患者参与临床研究。
  • 在入组后 30 天内使用其他研究药物。
  • 患者参加了会干扰主要终点的任何其他临床方案或调查试验。
  • 研究者认为可能不愿意、不能或不太可能遵守研究方案要求的患者。
  • 当前使用或过去两周内使用强细胞色素 P4503A（CYP3A 酶）、CYP2C8 和/或强 UDP 葡萄糖醛酸转移酶 (UGT1A) 抑制剂/抑制剂
  • 母乳喂养、已知怀孕、血清妊娠试验阳性或不愿使用可靠的避孕方法，在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后的 3 个月内。
  • 4 周内使用二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 抑制剂治疗，包括索利夫定或其化学相关类似物，如溴夫定。
  • 预先存在的运动或感觉神经毒性大于 WHO 1 级。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：脂质体伊立替康、亚叶酸和 5FU
IV Nal-IRI 80 mg/m²（表示为盐酸伊立替康 (HCl) 盐）、亚叶酸 400 mg/m²、氟尿嘧啶 2400 mg/m²，超过 46 小时，每 2 周一次。
药品：脂质体伊立替康
静脉注射脂质体伊立替康
药品：5-氟尿嘧啶
IV 5-氟尿嘧啶
药品：亚叶酸
IV 亚叶酸
实验性的：卡铂和卡培他滨
IV 和 PO 卡培他滨 1000 mg/m2 和卡铂曲线下面积 (AUC5)，每三周一次。
药品：卡铂
IV 卡铂
药品：卡培他滨
PO 卡培他滨
其他名称：
  • 希罗达
实验性的：奥沙利铂和卡培他滨
IV 和 PO 卡培他滨 1000 mg/m2 和奥沙利铂 130 mg/m2，每三周一次。
药品：卡培他滨
PO 卡培他滨
其他名称：
  • 希罗达
药品：奥沙利铂
IV 奥沙利铂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：42个月
比较无进展生存期
42个月
具有治疗相关神经毒性的参与者人数
大体时间：42个月
根据 CTCAE v4.0 出现治疗相关神经毒性的参与者人数
42个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：54个月
确定 F-Nal-IRI、卡培他滨/卡铂 (CapCar) 和卡培他滨/奥沙利铂 (CapOx) 的总体存活率
54个月
反应速度
大体时间：42个月
确定 F-Nal-IRI、CapCar 和 CapOx 的响应率
42个月
不良事件
大体时间：42个月
根据 NCI 通用毒性标准 (CTC) 第 4 版确定 F-Nal-IRI、CapCar 和 CapOx 的不良事件
42个月
生活质量（欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（QLQ C30））
大体时间：42个月
整体生活质量从 0 到 100，100 是最好的生活质量
42个月
后续治疗线百分比
大体时间：42个月
进展后继续接受后续治疗的患者百分比并描述治疗类型。
42个月
放弃后续治疗的原因
大体时间：42个月
一线治疗进展后放弃后续治疗的原因
42个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤微环境
大体时间：54个月
转移性肿瘤组织中基质和肿瘤免疫浸润的百分比作为治疗和生存反应的预测指标。
54个月
血液中的基质标志物
大体时间：54个月
血液中 ADAM12 的浓度
54个月
患者来源的肿瘤类器官的生长速度
大体时间：54个月
治疗后肿瘤类器官的生长速度（以天为单位）
54个月
ctDNA
大体时间：54个月
循环肿瘤 DNA (ctDNA) 浓度作为治疗反应的标志物
54个月
粪便微生物组
大体时间：54个月
粪便微生物组的组成作为对治疗和毒性反应的潜在生物标志物
54个月
与处理 F-Nal-IRI、CapCar 和 CapOx 相关的费用
大体时间：54个月
与 F-Nal-IRI、CapCar 和 CapOx 治疗相关的 QUALY 方面的成本效益
54个月
肿瘤中的基质标志物
大体时间：54个月
ADAM12在转移性肿瘤组织中的表达
54个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

合作者

Servier

调查人员

  • 研究主任：Jan M Prins, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月1日

初级完成 (预期的)

2024年8月1日

研究完成 (预期的)

2024年8月1日

研究注册日期

首次提交

2018年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月3日

首次发布 (实际的)

2018年12月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月15日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2018_256

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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