Liposomaalinen iRInotekaani, karboplatiini tai oksaliplatiini ruokatorven mahasyövän hoitoon (LyRICX)
torstai 20. elokuuta 2026 päivittänyt: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Liposomaalinen iRInotekaani, karboplatiini tai oksaliplatiini ruokatorven mahasyövän ensimmäisen linjan hoidossa: satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus
Tämä on monikeskus, avoin, satunnaistettu vaiheen II tutkimus potilaille, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen tai paikallisesti edennyt ruokatorven mahasyöpä ja jossa käytetään voittajasuunnitelmaa parhaan yhdistelmähoidon tunnistamiseksi etenemisvapaan eloonjäämisen ja neurotoksisuuden kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Otoskoko parhaan yhdistelmähoidon tunnistamiseksi perustuu seuraavaan päätöksentekostrategiaan. Jos neurotoksisuusasteella 2–4 (määritelty pahimmaksi myrkyllisyydeksi) on vähemmän tai jopa nolla, Nal-IRI plus 5FU/LV (fluorourasiili/leukovoriini) -yhdistelmän odotetaan olevan parempi kuin tavallinen kapesitabiinin ja oksaliplatiinin yhdistelmä, ja se voi myös olla parempi kuin kapesitabiini ja karboplatiini. Korkeamman hermotoksisuuden asteen 2–4 kompensoimiseksi kapesitabiiniyhdistelmien tulee osoittaa lisääntynyttä etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) seuraavan aikataulun mukaisesti.
Pöytä 1. Päätöksentekostrategia
Ero prosenteissa hermotoksisuusaste 2-4 Kompensoiva PFS:n nousu >10 - 30 % + 3 kuukautta > 30 - 50 % + 4 kuukautta
Mukana oleva kokonaismäärä on 269. Potilaat satunnaistetaan Nal-IRI plus 5FU, kapesitabiini + karboplatiini ja kapesitabiini + oksaliplatiini ryhmään 2:2:1 kaavion mukaisesti, kunnes 49 potilasta on sisällytetty kapesitabiini plus oksaliplatiini -ryhmään ja 1:1:0 jäljelle jääville potilaille. Ottaen huomioon 15 % potilaiden vetäytymisen tutkimuksesta ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, tutkijoiden joukossa on 310 potilasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
320
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
's-Hertogenbosch, Alankomaat, 5223 GZ
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Almelo, Alankomaat
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Almere Stad, Alankomaat
- Flevoziekenhuis
-
Amersfoort, Alankomaat
- Meander MC
-
Amsterdam, Alankomaat, 1100 DD
- Academic Medical Center, Medical Oncology
-
Arnhem, Alankomaat, 6815 AD
- Rijnstate Ziekenhuis
-
Breda, Alankomaat, 4818 CK
- Amphia Ziekenhuis
-
Delft, Alankomaat, 2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Drachten, Alankomaat
- Nij Smellinghe
-
Ede, Alankomaat
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Alankomaat
- Catherina Ziekenhuis
-
Emmen, Alankomaat
- TREANT zorggroep
-
Geleen, Alankomaat
- Zuyderland Medisch Centrum
-
Goes, Alankomaat, 4460 AA
- Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
-
Harderwijk, Alankomaat
- Sint Jansdal
-
Helmond, Alankomaat
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Hilversum, Alankomaat
- Tergooi Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Alankomaat
- Spaarne Gasthuis
-
Hoogeveen, Alankomaat, 7909 AA
- TREANT zorggroep
-
Hoorn, Alankomaat
- Dijklander Ziekenhuis
-
Leeuwarden, Alankomaat
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Alankomaat
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Nieuwegein, Alankomaat
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Alankomaat
- Canisius Wilherlmina ziekenhuis
-
Roermond, Alankomaat
- Laurentius ziekenhuis
-
Roermond, Alankomaat, 6043 CV
- VieCurie
-
Roosendaal, Alankomaat, 4708 AE
- Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
-
Rotterdam, Alankomaat
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Maasstadziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Rivierenland Ziekenhuis
-
The Hague, Alankomaat
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Utrecht, Alankomaat, 3508 GA
- UMCU
-
Zwolle, Alankomaat
- Isala Klinieken
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH)/Guideline for Good Clinical practice (GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti ennen seulontatoimenpiteitä.
- Aikuiset mies- tai naispotilaat (> 18 vuotta).
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta tai irresekoitavasta ihmisen epidermaalista kasvusta (HER2) negatiivinen mahalaukun tai ruokatorven adenokarsinooma; HER2-positiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos trastutsumabihoito on vasta-aiheista. Jos histologiaa ei voida saada, sytologia voidaan hyväksyä metastaattisen taudin osoittamiseksi.
- Potilaat, joilla on mahalaukun tai ruokatorven metastaattinen tai irresekoitavissa oleva adenokarsinooma, jota ei ole etukäteen hoidettu kemoterapialla tai sädehoidolla irresekoitavissa olevan tai metastaattisen taudin vuoksi. Palliatiivinen sädehoito primaariselle kasvaimelle tai metastasoituneelle vauriolle on sallittu, jos muita arvioitavia hoitamattomia leesioita on olemassa.
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTin arvioituna 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) (WHO) suorituskykytila 0-2
Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109 /l
- Hemoglobiini (Hgb) > 5,6 mmol/L
- Verihiutaleet > 100 x 109 /l
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja); tai kokonaisbilirubiini < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä; sapen poisto on sallittu sapen tukkeutumiseen
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min/1,73 m2
- Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN normaalialueella tai < 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on
- Jos naispotilas on hedelmällisessä iässä, kuten säännölliset kuukautiset osoittavat, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG), dokumentoitu 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään tutkijan riittäväksi ja asianmukaiseksi katsomaa ehkäisyä tutkimuslääkkeen annon aikana ja hoidon päätyttyä suosituksen mukaisesti.
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi systeeminen hoito metastasoituneen tai irresekoitavissa olevan maha- tai ruokatorven syövän vuoksi.
- Näyttö taudin etenemisestä kuuden kuukauden sisällä fluoripyrimidiiniä ja/tai platinayhdistettä ja/tai irinotekaania sisältävän adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon (kumpi on viimeinen) päättymisen jälkeen; eteneminen neoadjuvanttikemosäteilyhoidolla, jossa käyrän alla oleva pinta-ala (AUC2) ja paklitakseli 50 mg/m2 on sallittua tämän ajanjakson aikana.
- Kaikki kohteena olevat vauriot säteilykentässä ilman dokumentoitua taudin etenemistä. 11
- Potilaalla on tiedossa metastaaseja aivoissa, ellei häntä ole aiemmin hoidettu ja ollut hyvin hallinnassa vähintään 3 kuukauden ajan (määritelty kliinisesti stabiiliksi, ei turvotusta, ei steroideja ja stabiili kahdessa skannauksessa vähintään 4 viikon välein).
- Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin aloitusdiagnoosi, joka häiritsee metastaattisen ruokatorven syövän ennustetta.
- Tunnettu hallitsematon yliherkkyys tai vasta-aiheet jollekin liposomaalisen irinotekaanin (Nal-IRI) komponenteille, muille liposomaalisille irinotekaanivalmisteille, irinotekaanille, fluoropyrimidiinille, leukovoriinille, oksaliplatiinille, karboplatiinille. Potilaat, joiden annosta on pienennetty tai viivästyneet, ovat kelpoisia.
- Täydellinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
- Potilaalla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio(t), jotka vaativat systeemistä hoitoa.
- Potilaalla on tiedossa ollut tai aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) merkit
- Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Potilas otetaan mukaan mihin tahansa muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen, joka häiritsee ensisijaista päätetapahtumaa.
- Potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät ehkä halua, eivät pysty tai eivät todennäköisesti pysty noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.
- Voimakkaiden sytokromi P4503A:n (CYP3A-entsyymi), CYP2C8:n ja/tai vahvojen UDP-glukuronosyylitransferaasin (UGT1A) estäjien/estäjien nykyinen tai mikä tahansa käyttö viimeisen kahden viikon aikana
- Imetys, tiedossa oleva raskaus, positiivinen seerumin raskaustesti tai haluttomuus käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Hoito 4 viikon sisällä dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) estäjillä, mukaan lukien sorivudiini tai sen kemiallisesti samankaltaiset analogit, kuten brivudiini.
- Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurotoksisuus, joka on suurempi kuin WHO:n luokka 1.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Liposomaalinen irinotekaani, leukovoriini ja 5FU
IV Nal-IRI 80 mg/m² (ilmaistuna irinotekaanihydrokloridin (HCl) suolana), foliinihappo 400 mg/m², fluorourasiili 2400 mg/m² 46 tunnin aikana, 2 viikon välein. Nivolumabia ei voida lisätä tähän käsivarteen |
Iv liposomaalista irinotekaania
IV 5-fluorourasiili
IV Leukovoriini
|
|
Kokeellinen: Karboplatiini ja kapesitabiini
IV ja PO Kapesitabiini 1000 mg/m2 ja karboplatiini käyrän alla (AUC5) kolmen viikon välein. Vain PD-L1 CPS ≥5: nivolumabi, paikallisen standardin mukainen annos, iv päivä 1 |
IV karboplatiini
PO kapesitabiini
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: oksaliplatiini ja kapesitabiini
IV ja PO Kapesitabiini 1000 mg/m2 ja oksaliplatiini 130 mg/m2 kolmen viikon välein. Vain PD-L1 CPS ≥5: nivolumabi, paikallisen standardin mukainen annos, iv päivä 1 |
PO kapesitabiini
Muut nimet:
IV Oksaliplatiini
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Vertailla etenemisvapaata selviytymistä
|
42 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyvää neurotoksisuutta
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvää neurotoksisuutta CTCAE v4.0:n mukaisesti
|
42 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
F-Nal-IRI:n, kapesitabiinin/karboplatiinin (CapCar) ja kapesitabiinin/oksaliplatiinin (CapOx) kokonaiseloonjäämisen määrittäminen
|
54 kuukautta
|
|
vastausaste
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
F-Nal-IRI:n, CapCarin ja CapOxin vastenopeuden määrittäminen
|
42 kuukautta
|
|
vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
F-Nal-IRI:n, CapCarin ja CapOxin haittatapahtumien määrittäminen NCI:n yleisten toksisuuskriteerien (CTC) version 4 mukaisesti
|
42 kuukautta
|
|
Elämänlaatu (European Organisation for Cancer Research and Treatment of Cancer Life Quality Questionnaire (QLQ C30))
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Yleinen elämänlaatu vaihtelee välillä 0-100 ja 100 on paras elämänlaatu
|
42 kuukautta
|
|
prosenttiosuus myöhemmistä hoitolinjoista
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka jatkavat seuraaviin hoitolinjoihin etenemisen jälkeen, ja kuvaile hoitotyypit.
|
42 kuukautta
|
|
syitä myöhemmästä hoidosta luopumiseen
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Syyt myöhemmästä hoidosta luopumiseen ensilinjan hoidossa etenemisen jälkeen
|
42 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen mikroympäristö
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Stroman ja kasvaimen immuuni-infiltraatin prosenttiosuus metastaattisessa kasvainkudoksessa hoitovasteen ja eloonjäämisen ennustajana.
|
54 kuukautta
|
|
Stroomamerkit veressä
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
ADAM12:n pitoisuus veressä
|
54 kuukautta
|
|
Potilasta peräisin olevien kasvainorganoidien kasvunopeus
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Kasvainorganoidien kasvunopeus hoidon jälkeen mitattuna päivinä
|
54 kuukautta
|
|
ctDNA
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Konsentraatio kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) hoitovasteen merkkinä
|
54 kuukautta
|
|
Ulosteen mikrobiomi
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Ulosteen mikrobiomin koostumus mahdollisena biomarkkerina hoitovasteeseen ja toksisuuteen
|
54 kuukautta
|
|
F-Nal-IRI:n, CapCarin ja CapOxin hoitoon liittyvät kustannukset
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
F-Nal-IRI:n, CapCarin ja CapOxin hoitoon liittyvien QUALY-arvojen kustannustehokkuus
|
54 kuukautta
|
|
Stroomamarkkerit kasvaimessa
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
ADAM12:n ilmentyminen metastaattisessa kasvainkudoksessa
|
54 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. heinäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 5. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Ruokatorven kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Koordinointikompleksit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Koentsyymit
- Deoksihiobonukleosidit
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Fluorourasiili
- Karboplatiini
- Leukovoriini
- Irinotecan sucrosofaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018_256
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .