IRInotecán liposomal, carboplatino u oxaliplatino para el cáncer esofagogástrico (LyRICX)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH)/Guía de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales antes de cualquier procedimiento de detección.
• Pacientes adultos masculinos o femeninos (> 18 años).
• Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de estómago o esófago metastásico o irresecable con crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo; los pacientes con enfermedad HER2 positiva son elegibles cuando el tratamiento con trastuzumab está contraindicado. Si no se puede obtener la histología, la citología es aceptable para probar la enfermedad metastásica.
• Pacientes con adenocarcinoma de estómago o esófago metastásico o irresecable no tratados previamente con quimioterapia o radioterapia para la enfermedad irresecable o metastásica. Se permite la radioterapia paliativa sobre el tumor primario o una lesión metastásica si hay otras lesiones no tratadas elegibles para evaluación.
• Enfermedad medible evaluada por RECIST 1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (OMS) 0-2

• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109 /L
  • Hemoglobina (Hgb) > 5,6 mmol/L
  • Plaquetas > 100 x 109 /L
• Bilirrubina sérica total dentro de ≤ 1,5 x LSN (límite superior de lo normal); o bilirrubina total < 3,0 x límite superior normal (ULN) con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado; se permite el drenaje biliar para la obstrucción biliar
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2
• Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) < 2,5x ULN dentro del rango normal o < 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas
• Si una paciente está en edad fértil, como lo demuestran los períodos menstruales regulares, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa, gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) documentada 72 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio. Si es sexualmente activa, la paciente debe aceptar usar métodos anticonceptivos que el investigador considere adecuados y apropiados durante el período de administración del fármaco del estudio y después del final del tratamiento recomendado.
• Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento sistémico previo para cáncer de estómago o esofágico metastásico o irresecable.
• Evidencia de progresión de la enfermedad dentro de los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante o neoadyuvante (el que sea último) que contenga una fluoropirimidina y/o un compuesto de platino y/o irinotecán; se permite la progresión con quimiorradiación neoadyuvante con carboplatino área bajo la curva (AUC2) y 50 mg/m2 de paclitaxel dentro de este período de tiempo.
• Todas las lesiones diana en un campo de radiación sin progresión documentada de la enfermedad. 11
• El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas, a menos que haya sido tratado previamente y bien controlado durante al menos 3 meses (definido como clínicamente estable, sin edema, sin esteroides y estable en 2 exploraciones con al menos 4 semanas de diferencia).
• Neoplasia maligna anterior o actual distinta del diagnóstico inicial que interfiere con el pronóstico del cáncer esofagogástrico metastásico.
• Hipersensibilidad incontrolable conocida o contraindicaciones a cualquiera de los componentes del irinotecán liposomal (Nal-IRI) otras formulaciones de irinotecán liposomal, irinotecán, fluoropirimidinas, leucovorina, oxaliplatino, carboplatino. Los pacientes con reducciones de dosis anteriores o retrasos son elegibles.
• Deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
• El paciente tiene una infección pasada o activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
• Signos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
• El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico.
• Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
• El paciente está inscrito en cualquier otro protocolo clínico o ensayo de investigación que interfiera con el criterio principal de valoración.
• Pacientes que, en opinión de los investigadores, pueden no estar dispuestos, ser incapaces o es poco probable que cumplan con los requisitos del protocolo del estudio.
• Uso actual o cualquier uso en las últimas dos semanas de inhibidores/inhibidores potentes del citocromo P4503A (enzima CYP3A), CYP2C8 y/o UDP glucuronosiltransferasa (UGT1A) potentes
• Lactancia materna, embarazo conocido, prueba de embarazo en suero positiva o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo confiable, durante la terapia y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Tratamiento dentro de las 4 semanas con inhibidores de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), incluida la sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, como la brivudina.
• Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente superior al grado 1 de la OMS.