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IRInotecán liposomal, carboplatino u oxaliplatino para el cáncer esofagogástrico (LyRICX)

20 de agosto de 2026 actualizado por: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

IRInotecan liposomal, carboplatino u oxaliplatino en el tratamiento de primera línea del cáncer esofagogástrico: un estudio aleatorizado de fase 2

Este es un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase II para pacientes con cáncer esofagogástrico localmente avanzado o metastásico no tratado previamente, que utiliza un diseño de selección del ganador para identificar la mejor terapia de combinación en términos de supervivencia libre de progresión y neurotoxicidad.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tamaño de la muestra para identificar la mejor terapia de combinación se basa en la siguiente estrategia de toma de decisiones. Con menos o incluso cero neurotoxicidad de grado 2-4 (definida como la peor toxicidad), se espera que la combinación Nal-IRI más 5FU/LV (fluorouracilo/leucovorina) supere a la combinación estándar capecitabina más oxaliplatino y también puede superar a capecitabina más carboplatino. Para compensar un nivel más alto de neurotoxicidad de grado 2-4, las combinaciones de capecitabina deben demostrar una mayor supervivencia libre de progresión (PFS) de acuerdo con el siguiente programa.

Tabla 1. Estrategia de toma de decisiones

Diferencia en el % de neurotoxicidad grado 2-4 Aumento compensatorio de la SLP >10 - 30 % + 3 meses >30 - 50 % + 4 meses

El número total a incluir será 269. Los pacientes serán aleatorizados al grupo de Nal-IRI más 5FU, capecitabina más carboplatino y capecitabina más oxaliplatino, respectivamente, siguiendo un esquema de 2:2:1 hasta que 49 pacientes hayan sido incluidos en el grupo de capecitabina más oxaliplatino y siguiendo un esquema de 1:1:0. esquema 10 después para los pacientes restantes. Teniendo en cuenta el retiro del 15 % de los pacientes del ensayo antes del inicio de la medicación del estudio, los investigadores incluirán a 310 pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

320

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • 's-Hertogenbosch, Países Bajos, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Países Bajos
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Países Bajos
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Países Bajos
        • Meander MC
      • Amsterdam, Países Bajos, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Países Bajos, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Países Bajos, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Países Bajos, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Países Bajos
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Países Bajos
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Países Bajos
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Países Bajos
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Países Bajos
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Países Bajos, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Países Bajos
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Países Bajos
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Países Bajos
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Países Bajos
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Países Bajos, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Países Bajos
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Países Bajos
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Países Bajos
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Países Bajos
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Países Bajos
        • Laurentius ziekenhuis
      • Roermond, Países Bajos, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Países Bajos, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Países Bajos
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Países Bajos
        • Isala Klinieken

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH)/Guía de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales antes de cualquier procedimiento de detección.
  • Pacientes adultos masculinos o femeninos (> 18 años).
  • Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de estómago o esófago metastásico o irresecable con crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo; los pacientes con enfermedad HER2 positiva son elegibles cuando el tratamiento con trastuzumab está contraindicado. Si no se puede obtener la histología, la citología es aceptable para probar la enfermedad metastásica.
  • Pacientes con adenocarcinoma de estómago o esófago metastásico o irresecable no tratados previamente con quimioterapia o radioterapia para la enfermedad irresecable o metastásica. Se permite la radioterapia paliativa sobre el tumor primario o una lesión metastásica si hay otras lesiones no tratadas elegibles para evaluación.
  • Enfermedad medible evaluada por RECIST 1.1
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (OMS) 0-2

  • El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hemoglobina (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Plaquetas > 100 x 109 /L
  • Bilirrubina sérica total dentro de ≤ 1,5 x LSN (límite superior de lo normal); o bilirrubina total < 3,0 x límite superior normal (ULN) con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado; se permite el drenaje biliar para la obstrucción biliar
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2
  • Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) < 2,5x ULN dentro del rango normal o < 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas
  • Si una paciente está en edad fértil, como lo demuestran los períodos menstruales regulares, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa, gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) documentada 72 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio. Si es sexualmente activa, la paciente debe aceptar usar métodos anticonceptivos que el investigador considere adecuados y apropiados durante el período de administración del fármaco del estudio y después del final del tratamiento recomendado.
  • Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento sistémico previo para cáncer de estómago o esofágico metastásico o irresecable.
  • Evidencia de progresión de la enfermedad dentro de los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante o neoadyuvante (el que sea último) que contenga una fluoropirimidina y/o un compuesto de platino y/o irinotecán; se permite la progresión con quimiorradiación neoadyuvante con carboplatino área bajo la curva (AUC2) y 50 mg/m2 de paclitaxel dentro de este período de tiempo.
  • Todas las lesiones diana en un campo de radiación sin progresión documentada de la enfermedad. 11
  • El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas, a menos que haya sido tratado previamente y bien controlado durante al menos 3 meses (definido como clínicamente estable, sin edema, sin esteroides y estable en 2 exploraciones con al menos 4 semanas de diferencia).
  • Neoplasia maligna anterior o actual distinta del diagnóstico inicial que interfiere con el pronóstico del cáncer esofagogástrico metastásico.
  • Hipersensibilidad incontrolable conocida o contraindicaciones a cualquiera de los componentes del irinotecán liposomal (Nal-IRI) otras formulaciones de irinotecán liposomal, irinotecán, fluoropirimidinas, leucovorina, oxaliplatino, carboplatino. Los pacientes con reducciones de dosis anteriores o retrasos son elegibles.
  • Deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa.
  • El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
  • El paciente tiene una infección pasada o activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
  • Signos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
  • El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico.
  • Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
  • El paciente está inscrito en cualquier otro protocolo clínico o ensayo de investigación que interfiera con el criterio principal de valoración.
  • Pacientes que, en opinión de los investigadores, pueden no estar dispuestos, ser incapaces o es poco probable que cumplan con los requisitos del protocolo del estudio.
  • Uso actual o cualquier uso en las últimas dos semanas de inhibidores/inhibidores potentes del citocromo P4503A (enzima CYP3A), CYP2C8 y/o UDP glucuronosiltransferasa (UGT1A) potentes
  • Lactancia materna, embarazo conocido, prueba de embarazo en suero positiva o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo confiable, durante la terapia y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Tratamiento dentro de las 4 semanas con inhibidores de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), incluida la sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, como la brivudina.
  • Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente superior al grado 1 de la OMS.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Irinotecán liposomal, leucovorina y 5FU

IV Nal-IRI 80 mg/m² (expresado como sal de clorhidrato de irinotecán (HCl)), ácido folínico 400 mg/m², fluorouracilo 2400 mg/m² durante 46 h, cada 2 semanas.

No es posible agregar nivolumab para este brazo
Droga: Irinotecán liposomal
Irinotecán liposomal intravenoso
Droga: 5-fluorouracilo
IV 5-fluorouracilo
Droga: Leucovorina
Leucovorina IV
Experimental: Carboplatino y capecitabina

Capecitabina intravenosa y oral 1000 mg/m2 y área bajo la curva de carboplatino (AUC5), cada tres semanas.

En caso de PD-L1 CPS ≥5 únicamente: nivolumab, dosis según el estándar local, iv el día 1
Droga: Carboplatino
Carboplatino IV
Droga: Capecitabina
Capecitabina VO
Otros nombres:
  • Xeloda
Experimental: oxaliplatino y capecitabina

Capecitabina IV y PO 1000 mg/m2 y oxaliplatino 130 mg/m2, cada tres semanas.

En caso de PD-L1 CPS ≥5 únicamente: nivolumab, dosis según el estándar local, iv el día 1
Droga: Capecitabina
Capecitabina VO
Otros nombres:
  • Xeloda
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 42 meses
Comparar la supervivencia libre de progresión
42 meses
Número de participantes con neurotoxicidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 42 meses
Número de participantes con Neurotoxicidad relacionada con el tratamiento según CTCAE v4.0
42 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 54 meses
Determinar la supervivencia global de F-Nal-IRI, capecitabina/carboplatino (CapCar) y capecitabina/oxaliplatino (CapOx)
54 meses
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 42 meses
Para determinar la tasa de respuesta de F-Nal-IRI, CapCar y CapOx
42 meses
eventos adversos
Periodo de tiempo: 42 meses
Determinar los eventos adversos de F-Nal-IRI, CapCar y CapOx según los criterios comunes de toxicidad (CTC) versión 4 del NCI
42 meses
Calidad de vida (Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ C30))
Periodo de tiempo: 42 meses
Calidad de vida general que va de 0 a 100, siendo 100 la mejor calidad de vida
42 meses
porcentaje de líneas de tratamiento posteriores
Periodo de tiempo: 42 meses
El porcentaje de pacientes que pasan a líneas de tratamiento posteriores después de la progresión y describir los tipos de tratamiento.
42 meses
las razones para renunciar al tratamiento posterior
Periodo de tiempo: 42 meses
Razones para renunciar al tratamiento posterior después de la progresión en el tratamiento de primera línea
42 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Microambiente tumoral
Periodo de tiempo: 54 meses
Porcentaje de estroma e infiltrado inmune tumoral en tejido tumoral metastásico como predictor de respuesta al tratamiento y supervivencia.
54 meses
Marcadores estromales en sangre
Periodo de tiempo: 54 meses
Concentración de ADAM12 en sangre
54 meses
Velocidad de crecimiento de organoides tumorales derivados de pacientes
Periodo de tiempo: 54 meses
Velocidad de crecimiento de los organoides tumorales después del tratamiento medida en días
54 meses
ADNc
Periodo de tiempo: 54 meses
Concentración de ADN tumoral circulante (ctDNA) como marcador de respuesta al tratamiento
54 meses
Microbioma fecal
Periodo de tiempo: 54 meses
Composición del microbioma fecal como biomarcador potencial de respuesta al tratamiento y toxicidad
54 meses
Costes asociados al tratamiento de F-Nal-IRI, CapCar y CapOx
Periodo de tiempo: 54 meses
La rentabilidad en términos de QUALY asociados con el tratamiento de F-Nal-IRI, CapCar y CapOx
54 meses
Marcadores estromales en tumor
Periodo de tiempo: 54 meses
Expresión de ADAM12 en tejido tumoral metastásico
54 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Colaboradores

Servier

Investigadores

  • Director de estudio: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

5 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2018_256

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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