Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Liposomal iRInotecan, Carboplatin eller oXaliplatin til esophagogastrisk cancer (LyRICX)

1. april 2026 opdateret af: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Liposomal iRInotecan, Carboplatin eller oXaliplatin i førstelinjebehandlingen af ​​esophagogastrisk cancer: et randomiseret fase 2-studie

Dette er et multicenter, åbent, randomiseret fase II-forsøg for patienter med tidligere ubehandlet metastatisk eller lokalt fremskreden esophagogastrisk cancer, der anvender et udvalg af vinderdesignet til at identificere den bedste kombinationsterapi med hensyn til progressionsfri overlevelse og neurotoksicitet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prøvestørrelsen for at identificere den bedste kombinationsterapi er baseret på følgende beslutningsstrategi. Med mindre eller endda nul neurotoksicitet grad 2-4 (defineret som værste toksicitet), forventes Nal-IRI plus 5FU/LV (Fluorouracil/leucovorin) kombinationen at overgå standardkombinationen capecitabin plus oxaliplatin og kan også udkonkurrere capecitabin plus carboplatin. For at kompensere for et højere niveau af neurotoksicitet grad 2-4, skal capecitabinkombinationerne vise øget progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til næste skema.

Tabel 1. Beslutningsstrategi

Forskel i % neurotoksicitet grad 2-4 Kompenserende stigning i PFS >10 - 30% + 3 måneder >30 - 50% + 4 måneder

Det samlede antal, der skal inkluderes, vil være 269. Patienter vil blive randomiseret til henholdsvis Nal-IRI plus 5FU, capecitabin plus carboplatin og capecitabin plus oxaliplatin gruppen efter et 2:2:1 skema, indtil 49 patienter er blevet inkluderet i capecitabin plus oxaliplatin gruppen og efter en 1:1:0 ordning 10 efterfølgende for de resterende patienter. Under hensyntagen til 15 % tilbagetrækning af patienter fra forsøget før start af studiemedicin, vil efterforskerne omfatte 310 patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

320

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • 's-Hertogenbosch, Holland, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Holland
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Holland
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Holland
        • Meander MC
      • Amsterdam, Holland, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Holland, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Holland, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holland, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Holland
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Holland
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Holland
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Holland
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Holland
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Holland, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Holland
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Holland
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Holland
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holland
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Holland, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Holland
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Holland
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Holland
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Holland
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Holland
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Holland
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roermond, Holland, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Holland, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Holland
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holland
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Holland
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Holland
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Holland, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Holland
        • Isala Klinieken

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal give skriftligt informeret samtykke i henhold til International Conference on Harmonization (ICH)/Guideline for Good Clinical Practice (GCP) og nationale/lokale regler forud for eventuelle screeningsprocedurer.
  • Mandlige eller kvindelige voksne patienter (> 18 år).
  • Patienter med histologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller irresecerbar human epidermal vækst (HER2) negativ adenocarcinom i maven eller spiserøret; patienter med HER2 positiv sygdom er kvalificerede, når behandling med trastuzumab er kontraindiceret. Hvis histologi ikke kan opnås, er cytologi acceptabel til at bevise metastatisk sygdom.
  • Patienter med metastatisk eller irresecerbart adenocarcinom i maven eller spiserøret, der ikke er forbehandlet med kemoterapi eller strålebehandling for irresecerbar eller metastatisk sygdom. Palliativ strålebehandling på den primære tumor eller en metastatisk læsion er tilladt, hvis andre ubehandlede læsioner, der er kvalificerede til evaluering, er til stede.
  • Målbar sygdom vurderet af RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (WHO) præstationsstatus 0-2

  • Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Hæmoglobin (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Blodplader > 100 x 109 /L
  • Totalt serumbilirubin inden for ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrænse); eller total bilirubin < 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom; galdedræning er tilladt for galdeobstruktion
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2
  • Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) < 2,5x ULN inden for normalområdet eller < 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Hvis en kvindelig patient er i den fødedygtige alder, som det fremgår af regelmæssige menstruationer, skal hun have en negativ serumgraviditetstest, beta-humant choriongonadotropin (β-hCG), dokumenteret 72 timer før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Hvis patienten er seksuelt aktiv, skal patienten acceptere at bruge prævention, som undersøgeren anser for tilstrækkelig og passende i den periode, hvor forsøgslægemidlet er indgivet og efter afslutningen af ​​behandlingen som anbefalet.
  • Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående systemisk behandling for metastatisk eller irresecerbar mave- eller spiserørskræft.
  • Bevis på sygdomsprogression inden for seks måneder efter afslutning af adjuverende eller neoadjuverende behandling (alt efter hvad der er sidst) indeholdende en fluoropyrimidin og/eller platinforbindelse og/eller irinotecan; progression på neoadjuverende kemoradiation med carboplatin-areal under kurven (AUC2) og paclitaxel 50 mg/m2 inden for denne tidsramme er tilladt.
  • Alle mållæsioner i et strålefelt uden dokumenteret sygdomsprogression. 11
  • Patienten har kendte hjernemetastaser, medmindre tidligere behandlet og velkontrolleret i mindst 3 måneder (defineret som klinisk stabil, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 scanninger med mindst 4 ugers mellemrum).
  • Tidligere eller nuværende malignitet bortset fra indgangsdiagnose, der forstyrrer prognosen for metastatisk esophagogastrisk cancer.
  • Kendt ukontrollerbar overfølsomhed eller kontraindikationer over for nogen af ​​komponenterne i liposomalt irinotecan (Nal-IRI) andre liposomale irinotecanformuleringer, irinotecan, fluoropyrimidiner, leucovorin, oxaliplatin, carboplatin. Patienter med tidligere dosisreduktioner eller forsinkelser er berettigede.
  • Komplet dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
  • Patienten har aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi.
  • Patienten har kendt tidligere eller aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.
  • Tegn på interstitiel lungesygdom (ILD)
  • Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse.
  • Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage efter tilmelding.
  • Patienten er optaget i enhver anden klinisk protokol eller afprøvningsforsøg, der vil interferere med det primære endepunkt.
  • Patienter, som efter investigatorernes mening kan være uvillige, ude af stand til eller usandsynligt at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
  • Nuværende brug eller enhver brug inden for de sidste to uger af stærke cytokrom P4503A (CYP3A-enzym), CYP2C8 og/eller stærke UDP glucuronosyltransferase (UGT1A) hæmmere/hæmmere
  • Amning, kendt graviditet, positiv serumgraviditetstest eller manglende vilje til at bruge en pålidelig præventionsmetode under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Behandling inden for 4 uger med dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) hæmmere, inklusive sorivudin eller dets kemisk beslægtede analoger såsom brivudin.
  • Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet større end WHO grad 1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Liposomal irinotecan, leucovorin og 5FU

IV Nal-IRI 80 mg/m² (udtrykt som irinotecanhydrochlorid (HCl) salt), folinsyre 400 mg/m², fluorouracil 2400 mg/m² over 46 timer hver 2. uge.

Ingen tilsætning af nivolumab er mulig for denne arm
Medicin: Liposomal irinotecan
Iv liposomalt irinotecan
Medicin: 5-fluoruracil
IV 5-fluoruracil
Medicin: Leucovorin
IV Leucovorin
Eksperimentel: Carboplatin og capecitabin

IV og PO Capecitabin 1000 mg/m2 og carboplatin areal under kurven (AUC5), hver tredje uge.

Kun ved PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dosis i henhold til lokal standard, iv dag 1
Medicin: Carboplatin
IV Carboplatin
Medicin: Capecitabin
PO Capecitabin
Andre navne:
  • Xeloda
Eksperimentel: oxaliplatin og capecitabin

IV og PO Capecitabin 1000 mg/m2 og oxaliplatin 130 mg/m2, hver tredje uge.

Kun ved PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dosis i henhold til lokal standard, iv dag 1
Medicin: Capecitabin
PO Capecitabin
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Oxaliplatin
IV Oxaliplatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 42 måneder
At sammenligne den progressionsfrie overlevelse
42 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelateret neurotoksicitet
Tidsramme: 42 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelateret neurotoksicitet ifølge CTCAE v4.0
42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 54 måneder
For at bestemme den samlede overlevelse af F-Nal-IRI, capecitabin/Carboplatin (CapCar) og capecitabin/oxaliplatin (CapOx)
54 måneder
svarprocent
Tidsramme: 42 måneder
For at bestemme responsraten for F-Nal-IRI, CapCar og CapOx
42 måneder
uønskede hændelser
Tidsramme: 42 måneder
For at bestemme de uønskede hændelser af F-Nal-IRI, CapCar og CapOx i henhold til NCI Common toxicity criteria (CTC) version 4
42 måneder
Livskvalitet (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ C30))
Tidsramme: 42 måneder
Samlet livskvalitet spænder fra 0-100, hvor 100 er den bedste livskvalitet
42 måneder
procent af efterfølgende behandlingslinjer
Tidsramme: 42 måneder
Procentdelen af ​​patienter, der går videre til efterfølgende behandlingslinjer efter progression og beskriv behandlingstyperne.
42 måneder
årsagerne til at opgive den efterfølgende behandling
Tidsramme: 42 måneder
Årsager til at give afkald på efterfølgende behandling efter progression i førstelinjebehandling
42 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumor mikro miljø
Tidsramme: 54 måneder
Procentdel af stroma og tumorimmuninfiltrat i metastatisk tumorvæv som prædiktor for respons på behandling og overlevelse.
54 måneder
Stromale markører i blodet
Tidsramme: 54 måneder
Koncentration af ADAM12 i blod
54 måneder
Væksthastighed af patientafledte tumororganoider
Tidsramme: 54 måneder
Væksthastighed af tumororganoider efter behandling målt i dage
54 måneder
ctDNA
Tidsramme: 54 måneder
Koncentration cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som en markør for respons på behandling
54 måneder
Fækalt mikrobiom
Tidsramme: 54 måneder
Sammensætning af det fækale mikrobiom som en potentiel biomarkør for respons på behandling og toksicitet
54 måneder
Omkostninger forbundet med behandling af F-Nal-IRI, CapCar og CapOx
Tidsramme: 54 måneder
Omkostningseffektiviteten i form af QUALY'er forbundet med behandling af F-Nal-IRI, CapCar og CapOx
54 måneder
Stromale markører i tumor
Tidsramme: 54 måneder
Ekspression af ADAM12 i metastatisk tumorvæv
54 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbejdspartnere

Servier

Efterforskere

  • Studieleder: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2018

Først opslået (Faktiske)

5. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018_256

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spiserørskræft

Kliniske forsøg med Liposomal irinotecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner