Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Liposomale iRInotecan, Carboplatin of oXaliplatin voor slokdarmkanker (LyRICX)

20 augustus 2026 bijgewerkt door: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Liposomaal iRInotecan, Carboplatin of oXaliplatin als eerstelijnsbehandeling van slokdarmkanker: een gerandomiseerde fase 2-studie

Dit is een open-label, gerandomiseerde fase II-studie in meerdere centra voor patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde of lokaal gevorderde slokdarm-maagkanker, waarbij gebruik wordt gemaakt van een pick-the-winner-ontwerp om de beste combinatietherapie te identificeren in termen van progressievrije overleving en neurotoxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De steekproefomvang om de beste combinatietherapie te identificeren, is gebaseerd op de volgende besluitvormingsstrategie. Met minder of zelfs geen neurotoxiciteit graad 2-4 (gedefinieerd als slechtste toxiciteit), wordt verwacht dat de combinatie Nal-IRI plus 5FU/LV (Fluorouracil/leucovorine) beter presteert dan de standaardcombinatie capecitabine plus oxaliplatine en mogelijk ook beter presteert dan capecitabine plus carboplatine. Om een ​​hoger neurotoxiciteitsgraad 2-4 niveau te compenseren, zouden de combinaties van capecitabine volgens het volgende schema een verhoogde progressievrije overleving (PFS) moeten laten zien.

Tafel 1. Besluitvormingsstrategie

Verschil in % neurotoxiciteit graad 2-4 Compenserende toename in PFS >10 - 30% + 3 maanden >30 - 50% + 4 maanden

Het totale aantal dat moet worden opgenomen, is 269. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar respectievelijk de Nal-IRI plus 5FU, de capecitabine plus carboplatine en capecitabine plus oxaliplatine groep volgens een 2:2:1 schema totdat 49 patiënten zijn opgenomen in de capecitabine plus oxaliplatine groep en na een 1:1:0 schema 10 daarna voor de overige patiënten. Rekening houdend met 15% terugtrekking van patiënten uit het onderzoek vóór aanvang van de studiemedicatie, zullen de onderzoekers 310 patiënten includeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

320

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Nederland
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere Stad, Nederland
        • Flevoziekenhuis
      • Amersfoort, Nederland
        • Meander MC
      • Amsterdam, Nederland, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
      • Arnhem, Nederland, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Nederland, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Nederland, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Drachten, Nederland
        • Nij Smellinghe
      • Ede, Nederland
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Nederland
        • Catherina Ziekenhuis
      • Emmen, Nederland
        • TREANT zorggroep
      • Geleen, Nederland
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Goes, Nederland, 4460 AA
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Harderwijk, Nederland
        • Sint Jansdal
      • Helmond, Nederland
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Nederland
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Nederland
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoogeveen, Nederland, 7909 AA
        • TREANT zorggroep
      • Hoorn, Nederland
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Nederland
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Nederland
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Nederland
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Nederland
        • Canisius Wilherlmina ziekenhuis
      • Roermond, Nederland
        • Laurentius ziekenhuis
      • Roermond, Nederland, 6043 CV
        • VieCurie
      • Roosendaal, Nederland, 4708 AE
        • Bravis ziekenhuis locatie Roosendaal
      • Rotterdam, Nederland
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland
        • Rivierenland Ziekenhuis
      • The Hague, Nederland
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Utrecht, Nederland, 3508 GA
        • UMCU
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Klinieken

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven volgens de International Conference on Harmonization (ICH)/Guideline for Good Clinical practice (GCP) en nationale/lokale regelgeving voorafgaand aan screeningprocedures.
  • Mannelijke of vrouwelijke volwassen patiënten (> 18 jaar).
  • Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd of irresectabel human epidermal growth (HER2) negatief adenocarcinoom van de maag of slokdarm; patiënten met HER2-positieve ziekte komen in aanmerking wanneer behandeling met trastuzumab gecontra-indiceerd is. Als histologie niet kan worden verkregen, is cytologie acceptabel om metastatische ziekte aan te tonen.
  • Patiënten met gemetastaseerd of irresectabel adenocarcinoom van de maag of slokdarm die niet zijn voorbehandeld met chemotherapie of radiotherapie voor irresectabele of gemetastaseerde ziekte. Palliatieve radiotherapie op de primaire tumor of een gemetastaseerde laesie is toegestaan ​​als er andere onbehandelde laesies aanwezig zijn die in aanmerking komen voor evaluatie.
  • Meetbare ziekte zoals beoordeeld door RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (WHO) prestatiestatus 0-2

  • Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Hemoglobine (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Bloedplaatjes > 100 x 109 /L
  • Serum totaal bilirubine binnen ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal); of totaal bilirubine < 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert; galwegdrainage is toegestaan ​​voor galwegobstructie
  • Serumcreatinine < 1,5 x ULN of creatinineklaring >30 ml/min/1,73 m2
  • Alanineaminotransferase (AST) en aspartaataminotransferase (ALAT) < 2,5x ULN binnen normaal bereik of < 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
  • Als een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd is, zoals blijkt uit regelmatige menstruaties, moet ze 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest, bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) hebben gedocumenteerd. Als de patiënt seksueel actief is, moet hij akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie die door de onderzoeker adequaat en geschikt wordt geacht gedurende de periode van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en na het einde van de behandeling, zoals aanbevolen.
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere systemische behandeling van gemetastaseerde of irresectabele maag- of slokdarmkanker.
  • Bewijs van ziekteprogressie binnen zes maanden na voltooiing van adjuvante of neoadjuvante behandeling (welke van de twee het laatst is) met een fluoropyrimidine en/of platinaverbinding en/of irinotecan; progressie op neoadjuvante chemoradiatie met carboplatine area under the curve (AUC2) en paclitaxel 50 mg/m2 binnen dit tijdsbestek is toegestaan.
  • Alle doellaesies in een stralingsveld zonder gedocumenteerde ziekteprogressie. 11
  • Patiënt heeft bekende hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende ten minste 3 maanden (gedefinieerd als klinisch stabiel, geen oedeem, geen steroïden en stabiel in 2 scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken).
  • Vroegere of huidige maligniteiten anders dan de begindiagnose die de prognose van gemetastaseerde slokdarmkanker verstoort.
  • Bekende oncontroleerbare overgevoeligheid of contra-indicaties voor een van de bestanddelen van liposomaal irinotecan (Nal-IRI) andere liposomale irinotecanformuleringen, irinotecan, fluoropyrimidines, leucovorine, oxaliplatine, carboplatine. Patiënten met eerdere dosisverlagingen of -vertragingen komen in aanmerking.
  • Volledige dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
  • Patiënt heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
  • De patiënt heeft een eerdere of actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C gekend.
  • Tekenen van interstitiële longziekte (ILD)
  • De patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie.
  • Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 30 dagen na inschrijving.
  • Patiënt is ingeschreven in een ander klinisch protocol of onderzoeksonderzoek dat interfereert met het primaire eindpunt.
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoekers niet bereid, niet in staat of onwaarschijnlijk zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
  • Huidig ​​gebruik of gebruik in de laatste twee weken van sterke cytochroom P4503A (CYP3A-enzym), CYP2C8 en/of sterke UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A)-remmers/remmers
  • Borstvoeding, bekende zwangerschap, positieve serumzwangerschapstest of onwil om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, tijdens de therapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Behandeling binnen 4 weken met dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-remmers, inclusief sorivudine of chemisch verwante analogen zoals brivudine.
  • Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit groter dan WHO-graad 1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Liposomaal irinotecan, leucovorine en 5FU

IV Nal-IRI 80 mg/m² (uitgedrukt als irinotecanhydrochloride (HCl)-zout), folinezuur 400 mg/m², fluorouracil 2400 mg/m² gedurende 46 uur, elke 2 weken.

Voor deze arm is toevoeging van nivolumab niet mogelijk
Geneesmiddel: Liposomale Irinotecan
Iv liposomaal irinotecan
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
IV 5-fluoruracil
Geneesmiddel: Leucovorin
IV Leucovorine
Experimenteel: Carboplatine en capecitabine

IV en PO Capecitabine 1000 mg/m2 en carboplatine area under the curve (AUC5), elke drie weken.

Alleen in geval van PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dosis volgens lokale standaard, iv dag 1
Geneesmiddel: Carboplatine
IV Carboplatine
Geneesmiddel: Capecitabine
PO Capecitabine
Andere namen:
  • Xeloda
Experimenteel: oxaliplatine en capecitabine

IV en PO Capecitabine 1000 mg/m2 en oxaliplatine 130 mg/m2, elke drie weken.

Alleen in geval van PD-L1 CPS ≥5: nivolumab, dosis volgens lokale standaard, iv dag 1
Geneesmiddel: Capecitabine
PO Capecitabine
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Oxaliplatine
IV Oxaliplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 42 maanden
Om de progressievrije overleving te vergelijken
42 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde neurotoxiciteit
Tijdsspanne: 42 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde neurotoxiciteit volgens CTCAE v4.0
42 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 54 maanden
Om de algehele overleving van F-Nal-IRI, capecitabine/carboplatine (CapCar) en capecitabine/oxaliplatine (CapOx) te bepalen
54 maanden
responspercentage
Tijdsspanne: 42 maanden
Om het responspercentage van F-Nal-IRI, CapCar en CapOx te bepalen
42 maanden
ongewenste gebeurtenissen
Tijdsspanne: 42 maanden
Om de bijwerkingen van F-Nal-IRI, CapCar en CapOx te bepalen volgens NCI Common Toxicity Criteria (CTC) versie 4
42 maanden
Kwaliteit van leven (Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van Leven Vragenlijst (QLQ C30))
Tijdsspanne: 42 maanden
Algehele levenskwaliteit variërend van 0-100, waarbij 100 de beste levenskwaliteit is
42 maanden
percentage volgende behandelingslijnen
Tijdsspanne: 42 maanden
Het percentage patiënten dat doorgaat naar volgende behandelingslijnen na progressie en beschrijft de soorten behandeling.
42 maanden
de redenen voor het afzien van een volgende behandeling
Tijdsspanne: 42 maanden
Redenen om af te zien van vervolgbehandeling na progressie op eerstelijnsbehandeling
42 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor micro-omgeving
Tijdsspanne: 54 maanden
Percentage van stroma en tumorimmuuninfiltraat in metastatisch tumorweefsel als voorspeller van respons op behandeling en overleving.
54 maanden
Stromale markers in bloed
Tijdsspanne: 54 maanden
Concentratie van ADAM12 in het bloed
54 maanden
Groeisnelheid van patiënt-afgeleide tumororganoïden
Tijdsspanne: 54 maanden
Groeisnelheid van tumororganoïden na behandeling gemeten in dagen
54 maanden
ctDNA
Tijdsspanne: 54 maanden
Concentratie circulerend tumor-DNA (ctDNA) als marker voor respons op behandeling
54 maanden
Fecaal microbioom
Tijdsspanne: 54 maanden
Samenstelling van het fecale microbioom als potentiële biomarker voor respons op behandeling en toxiciteit
54 maanden
Kosten verbonden aan de behandeling van F-Nal-IRI, CapCar en CapOx
Tijdsspanne: 54 maanden
De kosteneffectiviteit in termen van QUALY's geassocieerd met de behandeling van F-Nal-IRI, CapCar en CapOx
54 maanden
Stromale markers in tumor
Tijdsspanne: 54 maanden
Expressie van ADAM12 in metastatisch tumorweefsel
54 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Medewerkers

Servier

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018_256

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren