難治性または初回再発の急性骨髄性白血病におけるデキサメタゾン (DEXAML-03)
最初の再発または難治性の急性骨髄性白血病患者におけるデキサメタゾンとサルベージ化学療法とサルベージ化学療法単独の比較：無作為化、対照、非盲検、多施設共同、第 III 相試験
最近の前臨床およびレトロスペクティブな臨床データは、デキサメタゾンが白血病細胞を化学療法による細胞死に感作し、白血病の再増殖と再発のリスクを制限する可能性があることを示唆しています。 さらに、再発した急性骨髄性白血病患者の白血病細胞がグルココルチコイド治療に敏感になることが実験的に示されており、再発または難治性の急性骨髄性白血病（R / R）におけるデキサメタゾンの新しい潜在的な役割を強調しています。
この研究は、成人患者の再発/難治性急性骨髄性白血病の治療における標準的な救援療法にデキサメタゾンを追加するかどうかを判断するために設計されました (研究者の意向に応じて、アムサクリン-シタラビンまたはアザシチジンによる集中化学療法)。
調査の概要
詳細な説明
再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の予後は不良です。生存期間の中央値は 1 年未満です。 高用量シタラビン単剤療法またはシタラビンベースの併用レジメンは、効果が限られているサルベージ療法としてよく使用されます。 最近のレトロスペクティブ研究では、強化化学療法へのデキサメタゾンの追加が、過白血球性急性骨髄性白血病患者の無病生存率および全生存率の向上と有意に関連していたことが示されています。 急性骨髄性白血病のいくつかの分子サブグループの遺伝子シグネチャは、in vitro および in vivo の両方でデキサメタゾンの抗白血病活性に特に敏感な NPM1 変異を伴う急性骨髄性白血病を含む、デキサメタゾンに応答する遺伝子が非常に豊富でした。 さらに、最近の 3 つの前臨床研究では、シタラビン耐性または RUNX1 変異急性骨髄性白血病細胞がグルココルチコイドに対する感受性を獲得したことが示されています。 したがって、デキサメタゾンは白血病幹細胞を化学療法による細胞死に敏感にし、再発のリスクを制限する可能性があります。
この研究は、スクリーニング期間、治療期間、および治療後のフォローアップ期間で構成されています。 再発/難治性急性骨髄性白血病の成人患者は、デキサメタゾンと組み合わせた標準救援療法または標準救援療法単独のいずれかを受けるように 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。 標準的な救援療法は、研究者の意向に応じて強化化学療法（アムサクリン-シタラビン）またはアザシチジンです。 集中化学療法アムサクリン-シタラビンを使用している患者の場合、研究治療期間には、1回の導入サイクルと最大3回の地固めサイクルが含まれます。 アザシチジンを使用している患者の場合、研究治療期間には、完全寛解の評価前の 3 サイクルが含まれ、その後進行するまで続きます。 注目すべきは、この研究に参加している患者は、疾患がコントロールされていれば、同種造血幹細胞移植を受けることができるということです。 研究治療を中止した後、すべての患者は、1年目と2年目は3か月ごとに、その後は6か月ごとに、死亡、同意の撤回、フォローアップの喪失、または終了まで、治療後のフォローアップ訪問をさらに実施する必要がありますいずれか最初に行われる試験。 研究の終了は、最初の患者の無作為化から 5 年後に計画されています。 主要評価項目は全生存期間です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bayonne、フランス、64100
- CH de la Côte Basque
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Grenoble、フランス
- CHU de GRENOBLE
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Limoges、フランス
- CHU de Limoges
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier、フランス
- CHU de Montpellier
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Nantes、フランス
- CHU de Nantes
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Nîmes、フランス
- CHU de Nîmes
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Pessac、フランス
- CHU de Bordeaux
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Poitiers、フランス
- CHU De Poitiers
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Saint-Pierre、フランス、97448
- CHU de la Réunion
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
世界保健機関の分類による急性骨髄性白血病の診断
-最初の再発または難治性の急性骨髄性白血病 骨髄生検または吸引による少なくとも5％の芽球、または末梢血中の少なくとも1％の芽球であり、以下の基準を満たす：
最初に再発した急性骨髄性白血病 :
- 最初の再発は、最初の完全寛解または回復が不完全な完全寛解から少なくとも 90 日から 24 か月後に発生した
- 最初の完全寛解または不完全な回復を伴う完全寛解は、2 サイクル以下の細胞傷害性化学療法によるものでなければなりませんでした。 少なくとも 1 回の導入サイクルは、治験責任医師の判断により、アントラサイクリンとシタラビンの組み合わせと、アントラサイクリンの合理的なスケジュール/用量で構成されている必要があります。
- 骨髄での少なくとも 5% の白血病性芽球の再出現は、新規または再発性の異形成変化または髄外疾患に関係なく、他の原因に起因するものではありません。骨髄の再生などの他の原因に。
難治性急性骨髄性白血病 :
- 持続性急性骨髄性白血病は、1 サイクルまたは 2 サイクルの細胞傷害性化学療法の最初の導入サイクルの 1 日目から少なくとも 28 日後に、骨髄生検または吸引によって記録されました。
- 骨髄での少なくとも 5% の白血病性芽球または末梢血での少なくとも 1% の芽球の再出現は、骨髄の再生などの他の原因に起因するものではなく、最初の完全寛解または回復が不完全な完全寛解から 90 日未満であった.
- 以前の寛解導入療法には、2 サイクル以下の細胞傷害性化学療法が含まれていなければなりませんでした。 少なくとも 1 回の導入サイクルは、治験責任医師の判断により、アントラサイクリンとシタラビンの組み合わせと、アントラサイクリンの合理的なスケジュール/用量で構成されている必要があります。
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤2。
- -心エコー図またはマルチゲート取得スキャンによる左心室駆出率≥50％;集中化学療法を受ける予定の患者にのみ適用されます。
- -血清クレアチニン≤150μmol/ Lおよび/または総ビリルビン≤1.5×正常上限および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5×正常上限、および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5×正常上限（急性骨髄性白血病に関連する）
- 以前の化学療法後の臨床的に重大な非血液毒性は、解決されているか、有害事象の共通用語基準バージョン 4.03 に従ってグレード 1 である必要があります。
- -女性は外科的または生物学的に無菌であるか、閉経後（少なくとも12か月間無月経）であるか、または出産の可能性がある場合は、無作為化の前の14日以内に尿または血清妊娠検査が陰性である必要があります。 -研究治療の全期間（投与中断を含む）および最後の研究治療投与後3か月までの効果的な避妊方法。 男性は、外科的または生物学的に無菌であるか、研究治療の全期間（投与中断を含む）および最後の研究治療投与から6か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 社会保障保険または同等の保険に登録または受給していること。
- -通常の医療の一部ではない研究中継手順を実行する前に、患者と調査官の両方が署名した書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病 (急性骨髄性白血病の M3 サブタイプ)。
- -一次導入化学療法の2サイクル以上。
- フィラデルフィア染色体またはBCR-ABL1を伴う急性骨髄性白血病、または慢性骨髄性白血病の急性転化期。
- -既知または疑われる中枢神経系白血病。
- -無作為化前の90日以内に同種造血幹細胞移植を受けるか、移植片対宿主病の予防のために免疫抑制療法を受けているか、無作為化前の2週間以内に移植片対宿主病を経験している。
- -無作為化前の14日以内の実験的、細胞毒性、または標的化された抗白血病治療の使用、ただしヒドロキシ尿素を除く。
- グルココルチコイドに対する正式な禁忌。
- -研究治療の使用を禁忌とする非急性骨髄性白血病関連の器質的または精神的な重度の疾患。
- 心理的、家族的、社会的、または地理的な理由により、定期的に診察を受けられない可能性のある患者。
- -少なくとも2年間の制御されていない他の悪性腫瘍の病歴 基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く。
- -包含時の重度の制御されていない感染。
- -ヒト免疫不全ウイルス-1または2、および/またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス-1または2の陽性血清学、および/またはB型肝炎ウイルスおよび/またはC型肝炎ウイルスによる活動性ウイルス感染。
- 妊娠中（ベータゴナドトロピック絨毛膜ホルモン陽性）または授乳中の女性。
- 後見人、学芸員または司法の保護下にある年齢の無力な患者。
- 州の医療支援を受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：標準救援療法＋デキサメタゾン
デキサメタゾンとの併用で、研究者の意志に応じて、アムサクリン-シタラビンまたはアザシチジンによる集中化学療法
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集中化学療法のアムサクリン-シタラビンとの併用：
アザシチジンと組み合わせて：
60歳未満の患者:
75 mg/m2/24h 各サイクルの 1 日目から 7 日目まで [または各サイクルの 1 日目から 5 日目までと 8 日目から 9 日目まで] (SC)
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アクティブコンパレータ：標準救援療法単独
治験責任医師の希望に応じて、アムサクリン-シタラビンまたはアザシチジンによる集中化学療法
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60歳未満の患者:
75 mg/m2/24h 各サイクルの 1 日目から 7 日目まで [または各サイクルの 1 日目から 5 日目までと 8 日目から 9 日目まで] (SC)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：最長60ヶ月
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無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間
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最長60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療への反応
時間枠：最長60ヶ月
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成人の急性骨髄性白血病の診断と管理に関する 2010 年の European Leukemia Net 勧告に従って研究者によって評価された、完全寛解または不完全回復を伴う完全寛解の最良の反応
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最長60ヶ月
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最小限の残存疾患陽性
時間枠：最長60ヶ月
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応またはマルチパラメータフローサイトメトリーのいずれかによる、事前に指定された検出感度閾値を超える腫瘍細胞の定量的評価
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最長60ヶ月
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同種造血幹細胞移植を実現した患者数
時間枠：最長60ヶ月
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同種造血幹細胞移植を受けている
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最長60ヶ月
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寛解期間
時間枠：最長60ヶ月
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最初の完全寛解または回復が不完全な完全寛解の日から、完全寛解、回復が不完全な完全寛解、および再燃の日までの時間。成人の急性骨髄性白血病
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最長60ヶ月
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無再発生存
時間枠：最長60ヶ月
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最初の完全寛解または不完全回復を伴う完全寛解の日から再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。完全寛解、不完全回復を伴う完全寛解、および 2010 年の研究者による評価による再発。成人の急性骨髄性白血病の診断と管理に関する European Leukemia Net の推奨事項
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最長60ヶ月
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イベントフリーサバイバル
時間枠：最長60ヶ月
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無作為化日から治療失敗日までの時間、または完全寛解からの再発または不完全回復を伴う完全寛解、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方で、治療失敗、完全寛解、不完全回復を伴う完全寛解、および再発までの時間成人の急性骨髄性白血病の診断と管理に関する 2010 年の European Leukemia Net 勧告に従って研究者によって評価された
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最長60ヶ月
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白血病の質問票による生活の質
時間枠：ベースライン時、完全寛解中、各寛解後サイクルの投与前の 1 日目、60 か月
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がん治療の機能評価の採点 - 白血病アンケート
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ベースライン時、完全寛解中、各寛解後サイクルの投与前の 1 日目、60 か月
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有害事象
時間枠：60ヶ月間
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National Cancer Institute のバージョン 4.03 - Common Terminology Criteria for Adverse Events に記載されている説明と等級付けに従って報告された有害事象
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60ヶ月間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Christian RECHER, PhD、University Hospital, Toulouse
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC31/17/0450
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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