Dexamethason ved refraktær eller første recidiverende akut myeloid leukæmi (DEXAML-03)

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år eller ældre

2. Diagnose af akut myeloid leukæmi ved World Health Organization klassificering

   Første recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi med mindst 5 % blaster ved knoglemarvsbiopsi eller aspirat, eller mindst 1 % blaster i perifert blod og opfylder følgende kriterier:

   Første recidiverende akut myeloid leukæmi:

   • Første tilbagefald forekom mindst 90 dage til 24 måneder efter den første fuldstændige remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig bedring
   • Den første fuldstændige remission eller fuldstændige remission med ufuldstændig restitution måtte være resultatet af ikke mere end 2 cyklusser af cytotoksisk kemoterapi. Mindst 1 induktionscyklus skal have bestået af en kombination af antracyklin og cytarabin med en rimelig tidsplan/dosis af antracyklin efter investigators vurdering.
   • Genopkomsten af ​​mindst 5 % leukæmi-blaster i knoglemarven kan ikke tilskrives andre årsager, uanset nye eller tilbagevendende dysplastiske forandringer eller ekstramedullær sygdom, eller genfremkomsten af ​​mindst 1 % blaster i det perifere blod kan ikke tilskrives. til andre årsager såsom regenererende marv.

   Refraktær akut myeloid leukæmi:

   • Vedvarende akut myeloid leukæmi blev dokumenteret ved knoglemarvsbiopsi eller aspiration mindst 28 dage efter dag 1 i den første induktionscyklus med 1 eller 2 cyklusser af cytotoksisk kemoterapi.
   • Genopkomst af mindst 5 % leukæmi-blaster i knoglemarv eller mindst 1 % blaster i perifert blod kan ikke tilskrives andre årsager, såsom regenererende marv, og var mindre end 90 dage efter den første fuldstændige remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig restitution .
   • Forudgående induktionsterapi måtte ikke omfatte mere end 2 cyklusser af cytotoksisk kemoterapi. Mindst 1 induktionscyklus skal have bestået af en kombination af antracyklin og cytarabin med en rimelig tidsplan/dosis af antracyklin efter investigators vurdering.
3. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 2.
4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller multi-gated optagelsesscanning; kun gældende for patienter, der skal modtage intensiv kemoterapi.
5. Serumkreatinin ≤ 150 µmol/L og/eller total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre grænse for normal og/eller, aspartataminotransferase ≤ 2,5 × den øvre grænse for normal, og/eller alaninaminotransferase ≤ 2,5 × den øvre grænse for normalen relateret til akut myeloid leukæmi)
6. Enhver klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet efter forudgående kemoterapi skal være løst eller af grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03.
7. Kvinder skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller i postmenopause (amenorrheic i mindst 12 måneder), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 14 dage før randomiseringen og acceptere at bruge en stærkt effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsesbehandlingens varighed (inklusive dosisafbrydelser) og indtil 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandlingsadministration. Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller indvillige i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsesbehandlingens varighed (inklusive dosisafbrydelser) og indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandlingsadministration.
8. Registreret til, eller begunstiget af, socialsikring eller tilsvarende.
9. Underskrevet skriftligt informeret samtykke fra både patienten og investigator før udførelse af en undersøgelsesrelæ procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi (M3 subtype af akut myeloid leukæmi).
2. Mere end 2 cyklusser med førstelinje-induktionskemoterapi.
3. Akut myeloid leukæmi med Philadelphia kromosom eller BCR-ABL1 eller blast krisestadium af kronisk myeloid leukæmi.
4. Kendt eller mistænkt leukæmi i centralnervesystemet.
5. Undergår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 90 dage før randomisering, eller er i immunsuppressiv behandling til profylakse af graft-versus-host-sygdom, eller oplever graft-versus-host-sygdom inden for 2 uger før randomisering.
6. Brug af enhver eksperimentel, cytotoksisk eller målrettet anti-leukæmisk behandling inden for 14 dage før randomisering, med undtagelse af hydroxyurinstof.
7. Formel kontraindikation til glukokortikoider.
8. Ikke-akut myeloid leukæmi-associeret organisk eller psykiatrisk alvorlig sygdom, der kontraindicerer brug af undersøgelsesbehandling.
9. Patient, som muligvis ikke følges regelmæssigt i konsultation på grund af psykologiske, familiemæssige, sociale eller geografiske årsager.
10. Anamnese med ukontrolleret anden malignitet i mindst to år, med undtagelse af basalcellekarcinom og in situ cervixcarcinom.
11. Alvorlig ukontrolleret infektion på tidspunktet for inklusion.
12. Positiv serologi for human immundefektvirus-1 eller 2, og/eller human T-celle lymfotrope virus-1 eller 2, og/eller aktiv viral infektion med hepatitis B-virus og/eller hepatitis C-virus.
13. Gravid (beta-gonadotropisk chorionhormon positiv) eller ammende kvinde.
14. Udygtig alderdomsdygtig patient, under værgemål, under kuratorer eller retfærdighedens sikring.
15. Patient under statslig lægehjælp.