Dexametasona en leucemia mieloide aguda refractaria o en primera recaída (DEXAML-03)

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad o más

2. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud

   Primera leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria con al menos 5% de blastos por biopsia o aspirado de médula ósea, o al menos 1% de blastos en sangre periférica, y que cumpla con los siguientes criterios:

   Primera leucemia mieloide aguda recidivante:

   • La primera recaída ocurrió al menos 90 días a 24 meses después de la primera remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta
   • La primera remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta tuvo que resultar de no más de 2 ciclos de quimioterapia citotóxica. Al menos 1 ciclo de inducción debe haber consistido en una combinación de antraciclina y citarabina con un programa/dosis razonable de antraciclina a juicio del investigador.
   • La reaparición de al menos el 5 % de los blastos leucémicos en la médula ósea no es atribuible a otras causas, independientemente de cambios displásicos nuevos o recurrentes o enfermedad extramedular, o la reaparición de al menos el 1 % de los blastos en la sangre periférica no es atribuible. a otras causas como la regeneración de la médula.

   Leucemia mieloide aguda refractaria:

   • La leucemia mieloide aguda persistente se documentó mediante biopsia o aspirado de médula ósea al menos 28 días después del día 1 del primer ciclo de inducción de 1 o 2 ciclos de quimioterapia citotóxica.
   • La reaparición de al menos el 5 % de los blastos leucémicos en la médula ósea o al menos el 1 % de los blastos en la sangre periférica no se puede atribuir a otras causas, como la regeneración de la médula, y se produjo menos de 90 días después de la primera remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta .
   • La terapia de inducción previa debía incluir no más de 2 ciclos de quimioterapia citotóxica. Al menos 1 ciclo de inducción debe haber consistido en una combinación de antraciclina y citarabina con un programa/dosis razonable de antraciclina a juicio del investigador.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
4. fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 % por ecocardiograma o exploración de adquisición multigatillada; solo aplicable para pacientes que recibirán quimioterapia intensiva.
5. Creatinina sérica ≤ 150 µmol/L y/o bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal y/o aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × el límite superior de lo normal y/o alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × el límite superior de lo normal (a menos que relacionados con la leucemia mieloide aguda)
6. Cualquier toxicidad no hematológica clínicamente significativa después de la quimioterapia previa debe resolverse o ser de grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.03.
7. Las mujeres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente, o en posmenopausia (amenorreica durante al menos 12 meses), o si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante toda la duración del tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y hasta 3 meses después de la última administración del tratamiento del estudio. Los hombres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente, o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante toda la duración del tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y hasta 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
8. Afiliado o beneficiario de un seguro de seguridad social o equivalente.
9. Consentimiento informado por escrito firmado tanto por el paciente como por el investigador antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda (subtipo M3 de leucemia mieloide aguda).
2. Más de 2 ciclos de quimioterapia de inducción de primera línea.
3. Leucemia mieloide aguda con cromosoma Filadelfia o BCR-ABL1 o etapa de crisis blástica de la leucemia mieloide crónica.
4. Leucemia del sistema nervioso central conocida o sospechada.
5. Someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 90 días previos a la aleatorización, o recibir terapia inmunosupresora para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped, o experimentar la enfermedad de injerto contra huésped dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
6. Uso de cualquier terapia antileucémica experimental, citotóxica o dirigida dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, con la excepción de la hidroxiurea.
7. Contraindicación formal a los glucocorticoides.
8. Enfermedad orgánica o psiquiátrica grave no asociada a leucemia mieloide aguda que contraindique el uso del tratamiento del estudio.
9. Paciente que puede no ser seguido regularmente en consulta por razones psicológicas, familiares, sociales o geográficas.
10. Antecedentes de otras neoplasias malignas no controladas durante al menos dos años, con la excepción del carcinoma de células basales y el carcinoma de cuello uterino in situ.
11. Infección grave no controlada en el momento de la inclusión.
12. Serología positiva para virus de la inmunodeficiencia humana-1 o 2, y/o virus linfotrópicos de células T humanas-1 o 2, y/o infección viral activa con el virus de la hepatitis B y/o el virus de la hepatitis C.
13. Mujer embarazada (hormona coriónica gonadotrópica beta positiva) o mujer lactante.
14. Paciente incapaz mayor de edad, bajo tutela, curadores o salvaguarda de justicia.
15. Paciente bajo Asistencia Médica del Estado.