地塞米松治疗难治性或首次复发的急性髓性白血病 (DEXAML-03)
地塞米松加挽救性化疗与单独挽救性化疗在首次复发或难治性急性髓性白血病患者中的比较：一项随机、对照、开放标签、多中心、III 期研究
最近的临床前和回顾性临床数据表明，地塞米松可能使白血病细胞对化疗诱导的细胞死亡敏感，从而限制白血病再生和复发的风险。 此外，实验表明，复发的急性髓性白血病患者的白血病细胞对糖皮质激素治疗变得敏感，这突出了地塞米松在复发或难治性急性髓性白血病 (R/R) 中的新潜在作用。
本研究旨在确定在成人患者复发/难治性急性髓系白血病的标准补救治疗中加入地塞米松（强化化疗阿糖胞苷或阿扎胞苷，根据研究者的意愿）是否会显着改善总生存期。
研究概览
详细说明
复发或难治性急性髓系白血病患者预后较差；中位生存期小于 1 年。 大剂量阿糖胞苷单一疗法或以阿糖胞苷为基础的联合疗法通常用作疗效有限的补救疗法。 最近的一项回顾性研究表明，在强化化疗中加入地塞米松与高白细胞急性髓系白血病患者更好的无病生存率和总生存率显着相关。 急性髓性白血病的一些分子亚群的基因特征高度富集对地塞米松有反应的基因，包括具有 NPM1 突变的急性髓性白血病，其在体外和体内对地塞米松的抗白血病活性特别敏感。 此外，最近的三项临床前研究表明，阿糖胞苷耐药或 RUNX1 突变的急性髓系白血病细胞获得了对糖皮质激素的敏感性。 因此，地塞米松可能使白血病干细胞对化疗诱导的细胞死亡敏感，从而限制复发的风险。
该研究包括筛选期、治疗期和治疗后随访期。 复发/难治性急性髓性白血病成年患者以 1:1 的比例随机分配接受标准挽救疗法联合地塞米松或单独接受标准挽救疗法。 根据研究者的意愿，标准的挽救疗法是强化化疗（安吖啶-阿糖胞苷）或阿扎胞苷。 对于接受强化化疗阿糖胞苷的患者，研究治疗期包括 1 个诱导周期和最多 3 个巩固周期。 对于使用阿扎胞苷的患者，研究治疗期包括评估完全缓解前的 3 个周期，此后一直持续到疾病进展。 值得注意的是，研究中的任何患者都可以接受同种异体造血干细胞移植，前提是他/她的疾病得到控制。 停止研究治疗后，所有患者必须在第一年和第二年每 3 个月进一步进行治疗后随访，此后每 6 个月一次，直至死亡、撤回同意、失访或治疗结束研究，以先发生者为准。 研究计划在第一位患者随机分组后 5 年结束。 主要终点是总生存期。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Bayonne、法国、64100
- CH de la Côte Basque
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Grenoble、法国
- CHU de GRENOBLE
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Limoges、法国
- CHU de Limoges
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Marseille、法国
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier、法国
- CHU de Montpellier
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Nantes、法国
- CHU de Nantes
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Nîmes、法国
- CHU de Nîmes
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Pessac、法国
- CHU de Bordeaux
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Poitiers、法国
- CHU De Poitiers
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Saint-Pierre、法国、97448
- CHU de la Réunion
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 至少年满 18 岁
世界卫生组织分类诊断急性髓性白血病
首次复发或难治性急性髓性白血病，骨髓活检或抽吸至少有 5% 的原始细胞，或外周血中至少有 1% 的原始细胞，并符合以下标准：
首次复发急性髓性白血病：
- 首次完全缓解或完全缓解但未完全恢复后至少 90 天至 24 个月出现首次复发
- 第一次完全缓解或完全缓解伴不完全恢复必须由不超过 2 个周期的细胞毒性化疗引起。 根据研究者的判断，至少 1 个诱导周期必须由蒽环类药物和阿糖胞苷组合以及合理的蒽环类药物时间表/剂量组成。
- 骨髓中至少 5% 的白血病母细胞重新出现不能归因于其他原因，无论是否有新的或复发的发育异常改变或髓外疾病，或者外周血中至少 1% 的原始细胞重新出现不能归因于其他原因其他原因，例如再生骨髓。
难治性急性髓性白血病 :
- 在 1 或 2 个周期的细胞毒性化疗的第一个诱导周期的第 1 天后至少 28 天，通过骨髓活检或抽吸来记录持续性急性髓性白血病。
- 骨髓中至少 5% 的白血病原始细胞或外周血中至少 1% 的原始细胞的再次出现不能归因于其他原因，例如再生骨髓，并且在第一次完全缓解或完全缓解但未完全恢复后不到 90 天.
- 先前的诱导治疗必须包括不超过 2 个周期的细胞毒性化疗。 根据研究者的判断，至少 1 个诱导周期必须由蒽环类药物和阿糖胞苷组合以及合理的蒽环类药物时间表/剂量组成。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 ≤ 2。
- 超声心动图或多门采集扫描左心室射血分数≥50%；仅适用于将接受强化化疗的患者。
- 血清肌酐≤150μmol/L和/或总胆红素≤1.5倍正常值上限和/或谷草转氨酶≤2.5倍正常值上限和/或谷丙转氨酶≤2.5倍正常值上限（除非与急性髓性白血病有关）
- 根据不良事件通用术语标准 4.03 版，必须解决先前化疗后任何具有临床意义的非血液学毒性或 1 级。
- 女性必须经过手术或生物学绝育，或处于绝经后（闭经至少 12 个月），或者如果有生育能力，则必须在随机分组前 14 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性，并同意使用高度在整个研究治疗期间（包括剂量中断）和直到最后一次研究治疗给药后 3 个月的有效避孕方法。 男性必须经过手术或生物学绝育，或同意在整个研究治疗期间（包括剂量中断）和最后一次研究治疗给药后 6 个月内使用高效避孕方法。
- 已注册或受益于社会保险或同等保险。
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究中继程序之前，由患者和研究者签署书面知情同意书。
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病（急性髓性白血病的 M3 亚型）。
- 超过2个周期的一线诱导化疗。
- 具有费城染色体或BCR-ABL1的急性髓系白血病或慢性髓系白血病的急变期。
- 已知或疑似中枢神经系统白血病。
- 在随机分组前 90 天内接受同种异体造血干细胞移植，或正在接受免疫抑制治疗以预防移植物抗宿主病，或在随机分组前 2 周内患有移植物抗宿主病。
- 在随机分组前 14 天内使用任何实验性、细胞毒性或靶向抗白血病疗法，但羟基脲除外。
- 糖皮质激素的正式禁忌症。
- 禁忌使用研究治疗的非急性髓性白血病相关器质性或精神性严重疾病。
- 由于心理、家庭、社会或地理原因可能无法定期随访的患者。
- 至少两年未控制的其他恶性肿瘤病史，基底细胞癌和原位宫颈癌除外。
- 纳入时严重不受控制的感染。
- 人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型和/或人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型或 2 型血清学阳性，和/或乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒的活动性病毒感染。
- 孕妇（β 促性腺激素绒毛膜激素阳性）或哺乳期妇女。
- 无行为能力的年龄患者，受监护、监护或司法保障。
- 接受国家医疗救助的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：标准挽救疗法+地塞米松
根据研究者的意愿联合地塞米松强化化疗阿糖胞苷或阿扎胞苷
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与强化化疗联合使用安吖啶-阿糖胞苷：
与阿扎胞苷联合使用：
患者 < 60 岁：
每个周期的第 1 天到第 7 天 [或每个周期的第 1 天到第 5 天和第 8 天到第 9 天]（SC）75 mg/m2/24h
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有源比较器：单独标准挽救治疗
根据研究者的意愿进行强化化疗阿糖胞苷或阿扎胞苷
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患者 < 60 岁：
每个周期的第 1 天到第 7 天 [或每个周期的第 1 天到第 5 天和第 8 天到第 9 天]（SC）75 mg/m2/24h
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：长达 60 个月
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从随机化日期到任何原因死亡日期的时间
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长达 60 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对治疗的反应
大体时间：长达 60 个月
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研究者根据 2010 年欧洲白血病网对成人急性髓性白血病诊断和管理的建议评估的完全缓解或完全缓解伴不完全恢复的最佳反应
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长达 60 个月
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微小残留病阳性
大体时间：长达 60 个月
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通过定量聚合酶链反应或多参数流式细胞术对任何大于预先指定的检测灵敏度阈值的肿瘤细胞进行定量评估
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长达 60 个月
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实现异基因造血干细胞移植患者数
大体时间：长达 60 个月
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正在进行同种异体造血干细胞移植
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长达 60 个月
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缓解持续时间
大体时间：长达 60 个月
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从第一次完全缓解或完全缓解伴不完全恢复的日期到复发日期的时间，其中完全缓解、完全缓解伴不完全恢复和复发由研究者根据 2010 年欧洲白血病网诊断和管理建议评估成人急性髓性白血病
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长达 60 个月
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无复发生存
大体时间：长达 60 个月
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研究者根据 2010 年评估的完全缓解、完全缓解但未完全恢复和复发的情况，从首次完全缓解或完全缓解但未完全恢复的日期到复发或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准欧洲白血病网对成人急性髓性白血病诊断和管理的建议
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长达 60 个月
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无事件生存
大体时间：长达 60 个月
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从随机化日期到治疗失败、完全缓解后复发或完全缓解但未完全恢复或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，其中治疗失败、完全缓解、完全缓解但未完全恢复和复发由研究人员根据 2010 年欧洲白血病网关于成人急性髓性白血病诊断和管理的建议进行评估
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长达 60 个月
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白血病患者生活质量问卷
大体时间：在基线时，通过完全缓解，在每个缓解后周期给药前的第 1 天，在 60 个月时
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癌症治疗功能评估评分-白血病问卷
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在基线时，通过完全缓解，在每个缓解后周期给药前的第 1 天，在 60 个月时
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不良事件
大体时间：在 60 个月内
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根据国家癌症研究所 4.03 版中的描述和分级量表报告的不良事件 - 不良事件的通用术语标准
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在 60 个月内
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Christian RECHER, PhD、University Hospital, Toulouse
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RC31/17/0450
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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