Dexamethason bij refractaire of eerste recidiverende acute myeloïde leukemie (DEXAML-03)

Inclusiecriteria:

1. Ten minste 18 jaar of ouder

2. Diagnose van acute myeloïde leukemie volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie

   Eerste recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie met ten minste 5% blasten door beenmergbiopsie of aspiraat, of ten minste 1% blasten in perifeer bloed, en die voldoen aan de volgende criteria:

   Eerste recidiverende acute myeloïde leukemie:

   • Eerste terugval vond plaats ten minste 90 dagen tot 24 maanden na de eerste volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel
   • De eerste volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel mocht het resultaat zijn van niet meer dan 2 cycli cytotoxische chemotherapie. Minstens 1 inductiecyclus moet bestaan ​​hebben uit een combinatie van anthracycline en cytarabine met naar het oordeel van de onderzoeker een redelijk schema/dosis anthracycline.
   • Het opnieuw verschijnen van ten minste 5% leukemische blasten in het beenmerg is niet toe te schrijven aan andere oorzaken, ongeacht nieuwe of terugkerende dysplastische veranderingen of extramedullaire ziekte, of het opnieuw verschijnen van ten minste 1% blasten in het perifere bloed is niet toe te schrijven andere oorzaken, zoals het regenereren van merg.

   Refractaire acute myeloïde leukemie:

   • Aanhoudende acute myeloïde leukemie werd gedocumenteerd door beenmergbiopsie of aspiraat ten minste 28 dagen na dag 1 van de eerste inductiecyclus van 1 of 2 cycli cytotoxische chemotherapie.
   • Het opnieuw verschijnen van ten minste 5% leukemische blasten in het beenmerg of ten minste 1% blasten in perifeer bloed is niet toe te schrijven aan andere oorzaken, zoals regenererend merg, en was minder dan 90 dagen na de eerste volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel .
   • Voorafgaande inductietherapie mocht niet meer dan 2 cycli cytotoxische chemotherapie bevatten. Minstens 1 inductiecyclus moet bestaan ​​hebben uit een combinatie van anthracycline en cytarabine met naar het oordeel van de onderzoeker een redelijk schema/dosis anthracycline.
3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
4. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% door echocardiogram of multi-gated acquisitiescan; alleen van toepassing voor patiënten die intensieve chemotherapie krijgen.
5. Serumcreatinine ≤ 150 µmol/L en/of totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal en/of aspartaataminotransferase ≤ 2,5 × de bovengrens van normaal, en/of alanineaminotransferase ≤ 2,5 × de bovengrens van normaal (tenzij gerelateerd aan acute myeloïde leukemie)
6. Elke klinisch significante niet-hematologische toxiciteit na eerdere chemotherapie moet verdwenen zijn of van graad 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03.
7. Vrouwen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn, of in de postmenopauze zijn (minstens 12 maanden amenorroe), of als ze zwanger kunnen worden, moeten ze binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de gehele duur van de studiebehandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en tot 3 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn, of ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele duur van de studiebehandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en tot 6 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling.
8. Geregistreerd bij, of begunstigde van, sociale zekerheidsverzekering of gelijkwaardig.
9. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming door zowel de patiënt als de onderzoeker voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie (M3-subtype van acute myeloïde leukemie).
2. Meer dan 2 cycli eerstelijns inductiechemotherapie.
3. Acute myeloïde leukemie met Philadelphia-chromosoom of BCR-ABL1 of blastaire crisisfase van chronische myeloïde leukemie.
4. Bekende of vermoede leukemie van het centrale zenuwstelsel.
5. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie, of immunosuppressieve therapie ondergaan voor profylaxe van graft-versus-host-ziekte, of graft-versus-host-ziekte ervaren binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
6. Gebruik van een experimentele, cytotoxische of gerichte antileukemietherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van hydroxyurea.
7. Formele contra-indicatie voor glucocorticoïden.
8. Niet-acute myeloïde leukemie-geassocieerde organische of psychiatrische ernstige ziekte die het gebruik van onderzoeksbehandeling contra-indiceert.
9. Patiënt die om psychologische, familiale, sociale of geografische redenen niet regelmatig in overleg kan worden gevolgd.
10. Geschiedenis van ongecontroleerde andere maligniteiten gedurende ten minste twee jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom en in situ cervixcarcinoom.
11. Ernstige ongecontroleerde infectie op het moment van opname.
12. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus-1 of 2, en/of humaan T-cel-lymfotrope virussen-1 of 2, en/of actieve virale infectie met hepatitis B-virus en/of hepatitis C-virus.
13. Zwangere (beta gonadotroop chorion hormoon positief) of vrouw die borstvoeding geeft.
14. Meerderjarige wilsonbekwame patiënt, onder curatele, onder curatele of vrijwaring van justitie.
15. Patiënt onder medische bijstand van de staat.