불응성 또는 최초 재발성 급성 골수성 백혈병에서의 덱사메타손 (DEXAML-03)
첫 번째 재발 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자에서 덱사메타손 플러스 구제 화학요법 대 구제 화학요법 단독: 무작위, 통제, 공개, 다기관, 제3상 연구
최근 전임상 및 후향적 임상 데이터에 따르면 덱사메타손은 백혈병 세포를 화학요법 유발 세포 사멸에 민감하게 만들어 백혈병 재성장 및 재발의 위험을 제한할 수 있습니다. 더욱이, 재발한 급성 골수성 백혈병 환자의 백혈병 세포가 글루코코르티코이드 치료에 민감해져서 재발성 또는 난치성 급성 골수성 백혈병(R/R)에서 덱사메타손의 새로운 잠재적 역할을 강조한다는 것이 실험적으로 밝혀졌습니다.
이 연구는 성인 환자의 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료에서 표준 구제 요법에 덱사메타손을 추가하는 경우(연구원의 의지에 따라 집중 화학요법 암사크린-시타라빈 또는 아자시티딘) 결과 전체 생존이 유의미하게 개선되는지 여부를 결정하기 위해 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자의 예후는 좋지 않습니다. 평균 생존 기간은 1년 미만입니다. 고용량 시타라빈 단일 요법 또는 시타라빈 기반 병용 요법은 종종 제한된 효능을 가진 구제 요법으로 사용됩니다. 최근의 후향적 연구에 따르면 집중 화학 요법에 덱사메타손을 추가하면 고백혈구성 급성 골수성 백혈병 환자의 무병 생존율과 전체 생존율이 향상되는 것으로 나타났습니다. 급성 골수성 백혈병의 일부 분자 하위 그룹의 유전자 서명은 in vitro 및 in vivo 모두에서 dexamethasone의 항백혈병 활성에 특히 민감한 NPM1 돌연변이가 있는 급성 골수성 백혈병을 포함하여 dexamethasone에 반응하는 유전자가 매우 풍부했습니다. 또한, 최근 세 가지 전임상 연구에서 시타라빈 내성 또는 RUNX1 돌연변이 급성 골수성 백혈병 세포가 글루코코르티코이드에 대한 민감성을 획득한 것으로 나타났습니다. 따라서 덱사메타손은 백혈병 줄기세포를 화학요법 유발 세포 사멸에 민감하게 만들어 재발 위험을 제한할 수 있습니다.
본 연구는 스크리닝 기간, 치료 기간 및 치료 후 추적 관찰 기간으로 구성된다. 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 성인 환자는 덱사메타손과 표준 구제 요법을 병용하거나 표준 구제 요법을 단독으로 받기 위해 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다. 표준 구제 요법은 조사자의 의지에 따라 집중 화학요법(암사크린-시타라빈) 또는 아자시티딘이다. 집중 화학요법 암사크린-시타라빈을 사용하는 환자의 경우, 연구 치료 기간에는 1회 유도 주기와 최대 3회 강화 주기가 포함됩니다. 아자시티딘 환자의 경우, 연구 치료 기간은 완전 관해 평가 전 3주기를 포함하고 이후 진행까지 지속됩니다. 주목할 점은 연구에 참여하는 모든 환자가 자신의 질병이 통제된다면 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받을 수 있다는 것입니다. 연구 치료를 중단한 후 모든 환자는 추가로 치료 후 추적 방문을 첫해와 두 번째 해 동안 3개월마다, 그 이후에는 사망, 동의 철회, 추적 관찰 상실 또는 종료 시까지 6개월마다 수행해야 합니다. 어느 쪽이든 먼저 발생하는 연구. 연구 종료는 첫 번째 환자의 무작위 배정 후 5년으로 계획됩니다. 1차 종료점은 전체 생존입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bayonne, 프랑스, 64100
- CH de la Côte Basque
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Grenoble, 프랑스
- CHU de GRENOBLE
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Limoges, 프랑스
- CHU de Limoges
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Marseille, 프랑스
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier, 프랑스
- CHU de Montpellier
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Nantes, 프랑스
- CHU de Nantes
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Nîmes, 프랑스
- CHU de Nîmes
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Pessac, 프랑스
- CHU de Bordeaux
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Poitiers, 프랑스
- CHU De Poitiers
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Saint-Pierre, 프랑스, 97448
- CHU de la Réunion
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
세계보건기구 분류에 의한 급성골수성백혈병의 진단
골수 생검 또는 흡인에 의한 모세포가 5% 이상이거나 말초 혈액에서 모세포가 1% 이상이고 다음 기준을 충족하는 최초의 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병:
1차 재발성 급성 골수성 백혈병:
- 첫 번째 재발은 첫 번째 완전 관해 또는 불완전 회복을 동반한 완전 관해 후 최소 90일에서 24개월 사이에 발생했습니다.
- 첫 번째 완전 관해 또는 불완전 회복을 동반한 완전 관해는 2주기 이하의 세포독성 화학요법으로 인해 발생해야 했습니다. 적어도 1회의 유도 주기는 연구자의 판단에 따라 안트라사이클린의 합리적인 일정/용량과 함께 안트라사이클린 및 시타라빈 조합으로 구성되어야 합니다.
- 골수에서 적어도 5%의 백혈병 모세포의 재출현은 새로운 또는 재발성 이형성 변화 또는 골수외 질환에 관계없이 다른 원인에 기인하지 않거나 말초 혈액에서 적어도 1%의 모세포의 재출현은 기인할 수 없습니다. 재생 골수와 같은 다른 원인에.
난치성 급성 골수성 백혈병 :
- 지속성 급성 골수성 백혈병은 1 또는 2주기의 세포독성 화학요법의 첫 번째 유도 주기의 1일 후 적어도 28일 후에 골수 생검 또는 흡인에 의해 기록되었습니다.
- 골수에서 5% 이상의 백혈병 모세포 또는 말초혈액에서 1% 이상의 백혈병 모세포의 재출현은 골수 재생과 같은 다른 원인에 기인하지 않으며, 첫 번째 완전관해 또는 불완전 회복을 동반한 완전관해 후 90일 미만이었습니다. .
- 이전의 유도 요법은 2주기 이하의 세포독성 화학요법을 포함해야 했습니다. 적어도 1회의 유도 주기는 연구자의 판단에 따라 안트라사이클린의 합리적인 일정/용량과 함께 안트라사이클린 및 시타라빈 조합으로 구성되어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2.
- 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔에 의한 좌심실 박출률 ≥ 50%; 집중 화학 요법을 받을 환자에게만 적용됩니다.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 150 µmol/L 및/또는 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 2.5 × 정상 상한 및/또는 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 × 정상 상한 급성골수성백혈병 관련)
- 이전 화학요법 후 임상적으로 유의한 비혈액학적 독성은 해결되었거나 이상반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4.03에 따라 1등급이어야 합니다.
- 여성은 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경)이거나 가임기인 경우 무작위 배정 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 고도의 임신 검사를 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료의 전체 기간(용량 중단 포함) 및 마지막 연구 치료 투여 후 3개월까지 효과적인 피임 방법. 남성은 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 연구 치료의 전체 기간(용량 중단 포함) 및 마지막 연구 치료 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 사회 보장 보험 또는 이에 상응하는 보험에 등록했거나 수혜자입니다.
- 정상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 중계 절차를 수행하기 전에 환자와 조사관이 서명한 서면 동의서.
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(급성 골수성 백혈병의 M3 아형).
- 2주기 이상의 1차 유도 화학 요법.
- 필라델피아 염색체 또는 BCR-ABL1을 동반한 급성 골수성 백혈병 또는 만성 골수성 백혈병의 폭발 위기 단계.
- 알려진 또는 의심되는 중추 신경계 백혈병.
- 무작위배정 전 90일 이내에 동종 조혈모세포이식을 받았거나, 이식편대숙주병 예방을 위한 면역억제 요법을 받고 있거나, 무작위배정 전 2주 이내에 이식편대숙주병을 경험한 자.
- 하이드록시우레아를 제외하고 무작위화 전 14일 이내에 임의의 실험적, 세포독성 또는 표적 항백혈병 요법의 사용.
- 글루코코르티코이드에 대한 공식적인 금기.
- 연구 치료제 사용을 금하는 비급성 골수성 백혈병 관련 기질성 또는 중증 정신 질환.
- 심리적, 가족적, 사회적, 지리적인 이유로 정기적으로 진료를 받을 수 없는 환자.
- 기저 세포 암종 및 상피 자궁경부 암종을 제외하고 최소 2년 동안 조절되지 않은 다른 악성 종양의 병력.
- 포함 시점에 통제되지 않은 심각한 감염.
- 인간 면역결핍 바이러스-1 또는 2 및/또는 인간 T 세포 림프친화성 바이러스-1 또는 2에 대한 양성 혈청학 및/또는 B형 간염 바이러스 및/또는 C형 간염 바이러스에 의한 활동성 바이러스 감염.
- 임산부(베타 성선자극성 융모막 호르몬 양성) 또는 모유 수유 중인 여성.
- 후견인, 큐레이터 또는 정의의 보호 하에 있는 무능력 환자.
- 주 의료 지원을 받는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 표준 구제 요법 + 덱사메타손
연구자의 의지에 따라 덱사메타손과 병용하는 집중 화학요법 암사크린-시타라빈 또는 아자시티딘
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집중 화학요법 암사크린-시타라빈과 병용:
아자시티딘과 병용:
60세 미만 환자:
각 주기의 1일부터 7일까지[또는 각 주기의 1일부터 5일까지 및 8일부터 9일까지] 75 mg/m2/24h(SC)
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활성 비교기: 표준 구제 요법 단독
연구자의 의지에 따라 집중 화학요법 암사크린-시타라빈 또는 아자시티딘
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60세 미만 환자:
각 주기의 1일부터 7일까지[또는 각 주기의 1일부터 5일까지 및 8일부터 9일까지] 75 mg/m2/24h(SC)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 최대 60개월
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무작위배정일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간
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최대 60개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 반응
기간: 최대 60개월
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성인의 급성 골수성 백혈병 진단 및 관리에 대한 2010 European Leukemia Net 권장 사항에 따라 조사자가 평가한 완전 관해 또는 불완전 회복을 동반한 완전 관해의 최상의 반응
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최대 60개월
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최소 잔류 질병 양성
기간: 최대 60개월
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정량적 폴리머라제 연쇄 반응 또는 미리 지정된 감지 민감도 임계값보다 큰 모든 종양 세포의 다중 매개변수 유세포 분석에 의한 정량적 평가
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최대 60개월
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동종조혈모세포이식을 실현한 환자 수
기간: 최대 60개월
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동종 조혈모세포이식을 진행하고 있습니다.
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최대 60개월
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완화 기간
기간: 최대 60개월
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첫 번째 완전 관해 또는 불완전 회복을 동반한 완전 관해 날짜부터 재발 날짜까지의 시간(여기서 완전 관해, 불완전 회복을 동반한 완전 관해 및 재발의 진단 및 관리를 위한 2010 유럽 백혈병 Net 권장 사항에 따라 조사자가 평가함) 성인의 급성 골수성 백혈병
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최대 60개월
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무재발 생존
기간: 최대 60개월
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2010년 기준에 따라 조사관이 평가한 완전 관해, 불완전 회복을 동반한 완전 관해 및 재발인 경우, 첫 번째 완전 관해 또는 불완전 회복이 있는 완전 관해의 날짜부터 어떤 원인으로든 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간입니다. 성인의 급성 골수성 백혈병 진단 및 관리를 위한 유럽 백혈병 순 권장 사항
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최대 60개월
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사건 없는 생존
기간: 최대 60개월
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치료 실패, 완전 관해, 불완전 회복을 동반한 완전 관해 및 재발인 경우, 무작위배정 날짜부터 치료 실패 날짜, 또는 완전 관해에서 재발 또는 불완전 회복을 동반한 완전 관해 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간 성인의 급성 골수성 백혈병 진단 및 관리를 위한 2010 European Leukemia Net 권장 사항에 따라 조사관이 평가한 대로
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최대 60개월
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백혈병 설문지를 통한 삶의 질
기간: 기준선에서 완전 관해까지, 각 관해 후 주기의 투약 1일 전, 60개월
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암 치료의 기능적 평가 채점 - 백혈병 설문지
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기준선에서 완전 관해까지, 각 관해 후 주기의 투약 1일 전, 60개월
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부작용
기간: 60개월 동안
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National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events의 버전 4.03에 있는 설명 및 등급 척도에 따라 보고된 부작용
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60개월 동안
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Christian RECHER, PhD, University Hospital, Toulouse
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RC31/17/0450
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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