Desametasone nella leucemia mieloide acuta refrattaria o alla prima recidiva (DEXAML-03)

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età o più

2. Diagnosi di leucemia mieloide acuta secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità

   Prima leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria con almeno il 5% di blasti mediante biopsia del midollo osseo o aspirato, o almeno l'1% di blasti nel sangue periferico e che soddisfano i seguenti criteri:

   Prima leucemia mieloide acuta recidivante:

   • La prima recidiva si è verificata da almeno 90 giorni a 24 mesi dopo la prima remissione completa o remissione completa con recupero incompleto
   • La prima remissione completa o remissione completa con recupero incompleto doveva derivare da non più di 2 cicli di chemioterapia citotossica. Almeno 1 ciclo di induzione deve essere consistito in una combinazione di antraciclina e citarabina con un ragionevole programma/dose di antraciclina a giudizio dello sperimentatore.
   • La ricomparsa di almeno il 5% dei blasti leucemici nel midollo osseo non è attribuibile ad altre cause, indipendentemente da alterazioni displastiche nuove o ricorrenti o malattia extramidollare, o la ricomparsa di almeno l'1% dei blasti nel sangue periferico non è attribuibile ad altre cause come la rigenerazione del midollo.

   Leucemia mieloide acuta refrattaria:

   • La leucemia mieloide acuta persistente è stata documentata dalla biopsia del midollo osseo o dall'aspirato almeno 28 giorni dopo il giorno 1 del primo ciclo di induzione di 1 o 2 cicli di chemioterapia citotossica.
   • La ricomparsa di almeno il 5% di blasti leucemici nel midollo osseo o almeno l'1% di blasti nel sangue periferico non è attribuibile ad altre cause come la rigenerazione del midollo ed è avvenuta meno di 90 giorni dopo la prima remissione completa o remissione completa con recupero incompleto .
   • La precedente terapia di induzione doveva includere non più di 2 cicli di chemioterapia citotossica. Almeno 1 ciclo di induzione deve essere consistito in una combinazione di antraciclina e citarabina con un ragionevole programma/dose di antraciclina a giudizio dello sperimentatore.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate; applicabile solo per i pazienti che riceveranno una chemioterapia intensiva.
5. Creatinina sierica ≤ 150 µmol/L e/o bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma e/o aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × il limite superiore della norma e/o alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × il limite superiore della norma (a meno che correlata alla leucemia mieloide acuta)
6. Qualsiasi tossicità non ematologica clinicamente significativa dopo una precedente chemioterapia deve essere risolta o di grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03.
7. Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili, o in post-menopausa (amenorreica da almeno 12 mesi), o se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima della randomizzazione e accettare di utilizzare un test di gravidanza altamente metodo contraccettivo efficace per l'intera durata del trattamento in studio (comprese le interruzioni della dose) e fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio. Gli uomini devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per l'intera durata del trattamento in studio (comprese le interruzioni della dose) e fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.
8. Iscritto o beneficiario di assicurazione previdenziale o equivalente.
9. - Consenso informato scritto firmato sia dal paziente che dallo sperimentatore prima di eseguire qualsiasi procedura riferita allo studio che non fa parte delle normali cure mediche.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta (sottotipo M3 della leucemia mieloide acuta).
2. Più di 2 cicli di chemioterapia di induzione di prima linea.
3. Leucemia mieloide acuta con cromosoma Philadelphia o BCR-ABL1 o stadio di crisi blastica della leucemia mieloide cronica.
4. Leucemia del sistema nervoso centrale nota o sospetta.
5. - Sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche entro 90 giorni prima della randomizzazione, o essere in terapia immunosoppressiva per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite, o manifestare malattia del trapianto contro l'ospite entro 2 settimane prima della randomizzazione.
6. Uso di qualsiasi terapia antileucemica sperimentale, citotossica o mirata entro 14 giorni prima della randomizzazione, ad eccezione dell'idrossiurea.
7. Controindicazione formale ai glucocorticoidi.
8. - Grave malattia organica o psichiatrica associata a leucemia mieloide non acuta che controindica l'uso del trattamento in studio.
9. Paziente che potrebbe non essere seguito regolarmente in consultazione a causa di motivi psicologici, familiari, sociali o geografici.
10. Storia di altri tumori maligni non controllati da almeno due anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e del carcinoma della cervice in situ.
11. Infezione grave incontrollata al momento dell'inclusione.
12. Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana-1 o 2 e/o virus linfotropico delle cellule T umane-1 o 2 e/o infezione virale attiva con virus dell'epatite B e/o virus dell'epatite C.
13. Donna incinta (ormone beta gonadotropo corionico positivo) o che allatta.
14. Paziente incapace maggiorenne, sotto tutela, sotto curatori o tutela della giustizia.
15. Paziente in Assistenza Sanitaria Statale.