Dexamethason u refrakterní nebo první recidivující akutní myeloidní leukémie (DEXAML-03)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let nebo starší

2. Diagnóza akutní myeloidní leukémie podle klasifikace Světové zdravotnické organizace

   První relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie s alespoň 5 % blastů biopsií kostní dřeně nebo aspirátem nebo alespoň 1 % blastů v periferní krvi a splňující následující kritéria:

   První recidivující akutní myeloidní leukémie:

   • K prvnímu relapsu došlo nejméně 90 dní až 24 měsíců po první kompletní remisi nebo kompletní remisi s neúplným uzdravením
   • První kompletní remise nebo kompletní remise s neúplným uzdravením musela být výsledkem ne více než 2 cyklů cytotoxické chemoterapie. Podle úsudku zkoušejícího musí alespoň 1 indukční cyklus sestávat z kombinace antracyklinu a cytarabinu s přiměřeným schématem/dávkou antracyklinu.
   • Znovuobjevení alespoň 5 % leukemických blastů v kostní dřeni nelze přičíst jiným příčinám, bez ohledu na nové nebo recidivující dysplastické změny nebo extramedulární onemocnění, nebo opětovné objevení se alespoň 1 % blastů v periferní krvi nelze připsat k jiným příčinám, jako je regenerace kostní dřeně.

   Refrakterní akutní myeloidní leukémie:

   • Přetrvávající akutní myeloidní leukémie byla dokumentována biopsií kostní dřeně nebo aspirací alespoň 28 dní po dni 1 prvního indukčního cyklu 1 nebo 2 cyklů cytotoxické chemoterapie.
   • Znovuobjevení alespoň 5 % leukemických blastů v kostní dřeni nebo alespoň 1 % blastů v periferní krvi nelze připsat jiným příčinám, jako je regenerace kostní dřeně, a bylo méně než 90 dnů po první kompletní remisi nebo úplné remisi s neúplným zotavením .
   • Předchozí indukční terapie nemusela zahrnovat více než 2 cykly cytotoxické chemoterapie. Podle úsudku zkoušejícího musí alespoň 1 indukční cyklus sestávat z kombinace antracyklinu a cytarabinu s přiměřeným schématem/dávkou antracyklinu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
4. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo multigated akvizice; použitelné pouze pro pacienty, kteří budou dostávat intenzivní chemoterapii.
5. Sérový kreatinin ≤ 150 µmol/l a/nebo celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy a/nebo aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × horní hranice normy a/nebo alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × horní hranice normy (pokud související s akutní myeloidní leukémií)
6. Jakákoli klinicky významná nehematologická toxicita po předchozí chemoterapii musí být vyřešena nebo stupně 1 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.03.
7. Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo v postmenopauzálním období (amenorea alespoň 12 měsíců), nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 14 dnů před randomizací a musí souhlasit s použitím vysoce účinná metoda antikoncepce po celou dobu trvání studijní léčby (včetně přerušení dávkování) a do 3 měsíců po posledním podání studijní léčby. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu trvání studijní léčby (včetně přerušení dávkování) a do 6 měsíců po poslední aplikaci studijní léčby.
8. Registrovaný nebo oprávněný k pojištění sociálního zabezpečení nebo ekvivalentu.
9. Podepsaný písemný informovaný souhlas jak pacientem, tak zkoušejícím před provedením jakéhokoli postupu přenášeného studií, který není součástí běžné lékařské péče.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie (podtyp M3 akutní myeloidní leukémie).
2. Více než 2 cykly první linie indukční chemoterapie.
3. Akutní myeloidní leukémie s chromozomem Philadelphia nebo BCR-ABL1 nebo stádium blastické krize chronické myeloidní leukémie.
4. Známá nebo suspektní leukémie centrálního nervového systému.
5. Absolvování alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk během 90 dnů před randomizací nebo imunosupresivní terapie pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli nebo onemocnění štěpu proti hostiteli během 2 týdnů před randomizací.
6. Použití jakékoli experimentální, cytotoxické nebo cílené antileukemické terapie během 14 dnů před randomizací, s výjimkou hydroxymočoviny.
7. Formální kontraindikace glukokortikoidů.
8. Neakutní závažné organické nebo psychiatrické onemocnění spojené s myeloidní leukémií, které kontraindikuje použití studijní léčby.
9. Pacient, který nemusí být pravidelně sledován z důvodu psychologických, rodinných, sociálních nebo geografických důvodů.
10. Anamnéza nekontrolované jiné malignity po dobu nejméně dvou let, s výjimkou bazaliomu a in situ karcinomu děložního čípku.
11. Těžká nekontrolovaná infekce v době zařazení.
12. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience-1 nebo 2 a/nebo lymfotropní viry lidských T-buněk-1 nebo 2 a/nebo aktivní virovou infekci virem hepatitidy B a/nebo virem hepatitidy C.
13. Těhotná (pozitivní beta gonadotropní choriový hormon) nebo kojící žena.
14. Neschopný pacient ve věku, pod opatrovnictvím, pod kurátory nebo ochráncem spravedlnosti.
15. Pacient pod státní lékařskou pomocí.