Deksametazon w opornej na leczenie lub pierwszym nawrocie ostrej białaczce szpikowej (DEXAML-03)

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat lub więcej

2. Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia

   Pierwsza nawrotowa lub oporna ostra białaczka szpikowa z co najmniej 5% blastów w biopsji lub aspiracie szpiku kostnego lub co najmniej 1% blastów we krwi obwodowej i spełniająca następujące kryteria:

   Pierwsza nawrotowa ostra białaczka szpikowa:

   • Pierwszy nawrót wystąpił co najmniej 90 dni do 24 miesięcy po pierwszej całkowitej remisji lub całkowitej remisji z niepełnym wyzdrowieniem
   • Pierwsza całkowita remisja lub całkowita remisja z niepełnym wyzdrowieniem musiała być wynikiem nie więcej niż 2 cykli chemioterapii cytotoksycznej. W ocenie badacza co najmniej 1 cykl indukcyjny musiał składać się z kombinacji antracykliny i cytarabiny z rozsądnym schematem/dawką antracykliny.
   • Ponownego pojawienia się co najmniej 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym nie można przypisać innym przyczynom, niezależnie od nowych lub nawracających zmian dysplastycznych lub choroby pozaszpikowej, lub ponownego pojawienia się co najmniej 1% blastów we krwi obwodowej nie można przypisać do innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku.

   Oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa:

   • Przetrwała ostra białaczka szpikowa została udokumentowana przez biopsję szpiku kostnego lub aspirat co najmniej 28 dni po pierwszym dniu pierwszego cyklu indukcyjnego 1 lub 2 cykli chemioterapii cytotoksycznej.
   • Ponowne pojawienie się co najmniej 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym lub co najmniej 1% blastów we krwi obwodowej nie jest związane z innymi przyczynami, takimi jak regeneracja szpiku, i miało miejsce mniej niż 90 dni po pierwszej całkowitej remisji lub całkowitej remisji z niepełnym wyzdrowieniem .
   • Wcześniejsza terapia indukcyjna musiała obejmować nie więcej niż 2 cykle chemioterapii cytotoksycznej. W ocenie badacza co najmniej 1 cykl indukcyjny musiał składać się z kombinacji antracykliny i cytarabiny z rozsądnym schematem/dawką antracykliny.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
4. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% na podstawie badania echokardiograficznego lub wielobramkowej akwizycji obrazu; dotyczy tylko pacjentów, którzy otrzymają intensywną chemioterapię.
5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 150 µmol/l i/lub bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy i/lub aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 × górna granica normy i/lub aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × górna granica normy (chyba że związane z ostrą białaczką szpikową)
6. Każda klinicznie istotna niehematologiczna toksyczność po wcześniejszej chemioterapii musi zostać rozwiązana lub mieć stopień 1 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03.
7. Kobiety muszą być chirurgicznie lub biologicznie bezpłodne lub w okresie pomenopauzalnym (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni przed randomizacją i wyrazić zgodę na zastosowanie wysoce skuteczną metodą antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem (w tym przerwy w podawaniu leku) i do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badanego leczenia (w tym przerwy w podawaniu) i do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
8. Zarejestrowany lub beneficjent ubezpieczenia społecznego lub jego odpowiednika.
9. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez pacjenta i badacza przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra białaczka promielocytowa (podtyp M3 ostrej białaczki szpikowej).
2. Ponad 2 cykle chemioterapii indukcyjnej pierwszego rzutu.
3. Ostra białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia lub BCR-ABL1 lub stadium przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej.
4. Znana lub podejrzewana białaczka ośrodkowego układu nerwowego.
5. Przechodzący allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 90 dni przed randomizacją lub będący w trakcie leczenia immunosupresyjnego w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi lub doświadczający choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
6. Stosowanie dowolnej eksperymentalnej, cytotoksycznej lub celowanej terapii przeciwbiałaczkowej w ciągu 14 dni przed randomizacją, z wyjątkiem hydroksymocznika.
7. Formalne przeciwwskazanie do glikokortykosteroidów.
8. Nieostra choroba organiczna lub psychiatryczna związana z białaczką szpikową, która stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku.
9. Pacjent, który nie może być regularnie obserwowany podczas konsultacji z powodów psychologicznych, rodzinnych, społecznych lub geograficznych.
10. Historia niekontrolowanego innego nowotworu złośliwego przez co najmniej dwa lata, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ.
11. Ciężka niekontrolowana infekcja w momencie włączenia.
12. Pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 lub 2 i/lub ludzkich wirusów limfotropowych limfocytów T-1 lub 2 i/lub aktywnej infekcji wirusowej wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
13. Kobieta w ciąży (dodatni beta-gonadotropowy hormon kosmówkowy) lub kobieta karmiąca piersią.
14. Pełnoletni pacjent niezdolny do pracy, pozostający pod kuratelą, kuratorami lub strażnikiem sprawiedliwości.
15. Pacjent objęty Państwową Pomocą Medyczną.