Dexaméthasone dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en première rechute (DEXAML-03)

Critère d'intégration:

1. Au moins 18 ans ou plus

2. Diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé

   Première leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire avec au moins 5 % de blastes par biopsie ou aspiration de la moelle osseuse, ou au moins 1 % de blastes dans le sang périphérique, et répondant aux critères suivants :

   Première leucémie aiguë myéloïde récidivante :

   • La première rechute s'est produite au moins 90 jours à 24 mois après la première rémission complète ou rémission complète avec récupération incomplète
   • La première rémission complète ou rémission complète avec récupération incomplète devait résulter de pas plus de 2 cycles de chimiothérapie cytotoxique. Au moins 1 cycle d'induction doit avoir consisté en une association d'anthracycline et de cytarabine avec un schéma/dose raisonnable d'anthracycline selon le jugement de l'investigateur.
   • La réémergence d'au moins 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse n'est pas attribuable à d'autres causes, indépendamment de changements dysplasiques nouveaux ou récurrents ou d'une maladie extramédullaire, ou la réémergence d'au moins 1 % de blastes dans le sang périphérique n'est pas attribuable à d'autres causes telles que la régénération de la moelle.

   Leucémie aiguë myéloïde réfractaire :

   • La leucémie myéloïde aiguë persistante a été documentée par biopsie ou aspiration de la moelle osseuse au moins 28 jours après le jour 1 du premier cycle d'induction de 1 ou 2 cycles de chimiothérapie cytotoxique.
   • La réémergence d'au moins 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse ou d'au moins 1 % de blastes dans le sang périphérique n'est pas attribuable à d'autres causes telles que la régénération de la moelle et s'est produite moins de 90 jours après la première rémission complète ou une rémission complète avec récupération incomplète .
   • Le traitement d'induction préalable ne devait pas inclure plus de 2 cycles de chimiothérapie cytotoxique. Au moins 1 cycle d'induction doit avoir consisté en une association d'anthracycline et de cytarabine avec un schéma/dose raisonnable d'anthracycline selon le jugement de l'investigateur.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multi-fenêtre ; applicable uniquement pour les patients qui recevront une chimiothérapie intensive.
5. Créatinine sérique ≤ 150 µmol/L et/ou bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale et/ou aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale et/ou alanine aminotransférase ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (sauf si liés à la leucémie myéloïde aiguë)
6. Toute toxicité non hématologique cliniquement significative après une chimiothérapie antérieure doit être résolue ou de grade 1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03.
7. Les femmes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles, ou en post-ménopause (aménorrhée depuis au moins 12 mois), ou si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 14 jours précédant la randomisation et accepter d'utiliser un méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et jusqu'à 3 mois après la dernière administration du traitement à l'étude. Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles, ou accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée du traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et jusqu'à 6 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
8. Inscrit ou bénéficiaire d'une assurance sociale ou assimilée.
9. Consentement éclairé écrit signé par le patient et l'investigateur avant d'effectuer toute procédure relayée par l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie aiguë promyélocytaire (sous-type M3 de la leucémie aiguë myéloïde).
2. Plus de 2 cycles de chimiothérapie d'induction de première ligne.
3. Leucémie myéloïde aiguë avec chromosome Philadelphie ou BCR-ABL1 ou stade de crise blastique de la leucémie myéloïde chronique.
4. Leucémie du système nerveux central connue ou suspectée.
5. Subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 90 jours précédant la randomisation, ou étant sous traitement immunosuppresseur pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte, ou souffrant de la maladie du greffon contre l'hôte dans les 2 semaines précédant la randomisation.
6. Utilisation de tout traitement anti-leucémique expérimental, cytotoxique ou ciblé dans les 14 jours précédant la randomisation, à l'exception de l'hydroxyurée.
7. Contre-indication formelle aux glucocorticoïdes.
8. Maladie grave organique ou psychiatrique associée à une leucémie myéloïde non aiguë qui contre-indique l'utilisation du traitement à l'étude.
9. Patient qui peut ne pas être suivi régulièrement en consultation pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
10. Antécédents d'autres tumeurs malignes non contrôlées depuis au moins deux ans, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome in situ du col de l'utérus.
11. Infection sévère non contrôlée au moment de l'inclusion.
12. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine-1 ou 2, et/ou les virus lymphotropes humains à cellules T-1 ou 2, et/ou une infection virale active par le virus de l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C.
13. Femme enceinte (hormone chorionique bêta-gonadotrope positive) ou allaitante.
14. Incapable majeur, sous tutelle, sous curateurs ou sauvegarde de justice.
15. Patient sous assistance médicale de l'État.