Deksametason ved refraktær eller første tilbakefall akutt myeloide leukemi (DEXAML-03)

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år eller eldre

2. Diagnose av akutt myeloid leukemi ved klassifisering av Verdens helseorganisasjon

   Første tilbakefall eller refraktær akutt myeloid leukemi med minst 5 % eksplosjoner ved benmargsbiopsi eller aspirat, eller minst 1 % blaster i perifert blod, og som oppfyller følgende kriterier:

   Første residiverende akutt myeloid leukemi:

   • Første tilbakefall skjedde minst 90 dager til 24 måneder etter den første fullstendige remisjonen eller fullstendig remisjon med ufullstendig remisjon
   • Den første fullstendige remisjonen eller fullstendige remisjonen med ufullstendig restitusjon måtte komme fra ikke mer enn 2 sykluser med cytotoksisk kjemoterapi. Minst 1 induksjonssyklus må ha bestått av en kombinasjon av antracyklin og cytarabin med en rimelig tidsplan/dose av antracyklin etter etterforskerens vurdering.
   • Gjenoppkomsten av minst 5 % leukemiske eksplosjoner i benmargen kan ikke tilskrives andre årsaker, uavhengig av nye eller tilbakevendende dysplastiske forandringer eller ekstramedullær sykdom, eller gjenoppkomsten av minst 1 % blaster i det perifere blodet kan ikke tilskrives. til andre årsaker som regenererende marg.

   Refraktær akutt myeloid leukemi:

   • Vedvarende akutt myeloid leukemi ble dokumentert ved benmargsbiopsi eller aspirasjon minst 28 dager etter dag 1 av den første induksjonssyklusen med 1 eller 2 sykluser med cytotoksisk kjemoterapi.
   • Gjenoppkomst av minst 5 % leukemieksplosjoner i benmarg eller minst 1 % eksplosjoner i perifert blod kan ikke tilskrives andre årsaker som regenererende marg, og var mindre enn 90 dager etter første fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig restitusjon .
   • Tidligere induksjonsterapi måtte ikke omfatte mer enn 2 sykluser med cytotoksisk kjemoterapi. Minst 1 induksjonssyklus må ha bestått av en kombinasjon av antracyklin og cytarabin med en rimelig tidsplan/dose av antracyklin etter etterforskerens vurdering.
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 2.
4. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller multi-gatet innsamlingsskanning; gjelder kun for pasienter som skal få intensiv cellegiftbehandling.
5. Serumkreatinin ≤ 150 µmol/L og/eller total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grense for normal og/eller, aspartataminotransferase ≤ 2,5 × øvre normalgrense, og/eller alaninaminotransferase ≤ 2,5 × øvre grense for normal relatert til akutt myeloid leukemi)
6. Enhver klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet etter tidligere kjemoterapi må løses eller av grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03.
7. Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile, eller i postmenopause (amenoréiske i minst 12 måneder), eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 14 dager før randomiseringen og godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele varigheten av studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd) og inntil 3 måneder etter siste studiebehandlingsadministrasjon. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile, eller samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele varigheten av studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd) og inntil 6 måneder etter siste studiebehandlingsadministrasjon.
8. Registrert til, eller begunstiget av, trygdeforsikring eller tilsvarende.
9. Signert skriftlig informert samtykke fra både pasienten og etterforskeren før utførelse av en studie-relayed prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi (M3 subtype av akutt myeloid leukemi).
2. Mer enn 2 sykluser med førstelinje induksjonskjemoterapi.
3. Akutt myeloid leukemi med Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL1 eller blast krisestadium av kronisk myeloid leukemi.
4. Kjent eller mistenkt sentralnervesystemleukemi.
5. Gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 90 dager før randomisering, eller er på immunsuppressiv terapi for profylakse av graft-versus-host-sykdom, eller opplever graft-versus-host-sykdom innen 2 uker før randomisering.
6. Bruk av enhver eksperimentell, cytotoksisk eller målrettet anti-leukemisk terapi innen 14 dager før randomisering, med unntak av hydroksyurea.
7. Formell kontraindikasjon mot glukokortikoider.
8. Ikke-akutt myeloid leukemi-assosiert organisk eller psykiatrisk alvorlig sykdom som kontraindiserer bruk av studiebehandling.
9. Pasient som kanskje ikke følges regelmessig i konsultasjon på grunn av psykologiske, familiemessige, sosiale eller geografiske årsaker.
10. Anamnese med ukontrollert annen malignitet i minst to år, med unntak av basalcellekarsinom og in situ cervixcarcinom.
11. Alvorlig ukontrollert infeksjon på tidspunktet for inkludering.
12. Positiv serologi for humant immunsviktvirus-1 eller 2, og/eller humant T-celle lymfotrope virus-1 eller 2, og/eller aktiv virusinfeksjon med hepatitt B-virus og/eller hepatitt C-virus.
13. Gravid (beta-gonadotropisk korionisk hormonpositiv) eller ammende kvinne.
14. Udyktig pasient av alder, under vergemål, under kuratorer eller rettferdighetssikkerhet.
15. Pasient under statlig medisinsk hjelp.