Dexametasona em Leucemia Mielóide Aguda Refratária ou Primeira Recidiva (DEXAML-03)

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade ou mais

2. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda pela classificação da Organização Mundial da Saúde

   Primeira leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária com pelo menos 5% de blastos por biópsia ou aspirado de medula óssea, ou pelo menos 1% de blastos no sangue periférico, e preenchendo os seguintes critérios:

   Primeira recidiva de leucemia mielóide aguda:

   • A primeira recaída ocorreu pelo menos 90 dias a 24 meses após a primeira remissão completa ou remissão completa com recuperação incompleta
   • A primeira remissão completa ou remissão completa com recuperação incompleta deve resultar de não mais que 2 ciclos de quimioterapia citotóxica. Pelo menos 1 ciclo de indução deve consistir em uma combinação de antraciclina e citarabina com um esquema/dose razoável de antraciclina a critério do investigador.
   • O ressurgimento de pelo menos 5% de blastos leucêmicos na medula óssea não é atribuível a outras causas, independentemente de alterações displásicas novas ou recorrentes ou doença extramedular, ou o ressurgimento de pelo menos 1% de blastos no sangue periférico não é atribuível a outras causas, como a regeneração da medula.

   Leucemia mieloide aguda refratária:

   • Leucemia mielóide aguda persistente foi documentada por biópsia de medula óssea ou aspirado pelo menos 28 dias após o dia 1 do primeiro ciclo de indução de 1 ou 2 ciclos de quimioterapia citotóxica.
   • O ressurgimento de pelo menos 5% de blastos leucêmicos na medula óssea ou de pelo menos 1% de blastos no sangue periférico não é atribuível a outras causas, como medula em regeneração, e ocorreu menos de 90 dias após a primeira remissão completa ou remissão completa com recuperação incompleta .
   • A terapia de indução prévia não deve incluir mais de 2 ciclos de quimioterapia citotóxica. Pelo menos 1 ciclo de indução deve consistir em uma combinação de antraciclina e citarabina com um esquema/dose razoável de antraciclina a critério do investigador.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% por ecocardiograma ou varredura de aquisição multi-gated; aplicável apenas para pacientes que receberão quimioterapia intensiva.
5. Creatinina sérica ≤ 150 µmol/L e/ou bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal e/ou aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × o limite superior do normal e/ou alanina aminotransferase ≤ 2,5 × o limite superior do normal (a menos que relacionada com leucemia mielóide aguda)
6. Qualquer toxicidade não hematológica clinicamente significativa após quimioterapia anterior deve ser resolvida ou de grau 1 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.03.
7. As mulheres devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis, ou na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses), ou se em idade fértil, devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 14 dias antes da randomização e concordar em usar um altamente método eficaz de contracepção durante toda a duração do tratamento do estudo (incluindo interrupções da dose) e até 3 meses após a última administração do tratamento do estudo. Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis, ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante toda a duração do tratamento do estudo (incluindo interrupções da dose) e até 6 meses após a última administração do tratamento do estudo.
8. Inscrito ou beneficiário de um seguro de segurança social ou equivalente.
9. Consentimento informado assinado pelo paciente e pelo investigador antes de realizar qualquer procedimento retransmitido pelo estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais.

Critério de exclusão:

1. Leucemia promielocítica aguda (subtipo M3 de leucemia mielóide aguda).
2. Mais de 2 ciclos de quimioterapia de indução de primeira linha.
3. Leucemia mielóide aguda com cromossomo Filadélfia ou BCR-ABL1 ou estágio de crise blástica da leucemia mielóide crônica.
4. Conhecida ou suspeita de leucemia do sistema nervoso central.
5. Ser submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 90 dias antes da randomização, ou estar em terapia imunossupressora para profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro, ou apresentar doença do enxerto contra o hospedeiro dentro de 2 semanas antes da randomização.
6. Uso de qualquer terapia antileucêmica experimental, citotóxica ou direcionada dentro de 14 dias antes da randomização, com exceção da hidroxiureia.
7. Contra-indicação formal a glicocorticóides.
8. Doença grave orgânica ou psiquiátrica associada à leucemia mielóide não aguda que contraindica o uso do tratamento do estudo.
9. Paciente que não pode ser acompanhado regularmente em consulta por motivos psicológicos, familiares, sociais ou geográficos.
10. História de outra malignidade não controlada por pelo menos dois anos, com exceção de carcinoma basocelular e carcinoma in situ do colo do útero.
11. Infecção grave descontrolada no momento da inclusão.
12. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana-1 ou 2 e/ou vírus linfotrópico de células T humanas-1 ou 2 e/ou infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C.
13. Grávida (hormônio coriônico beta gonadotrófico positivo) ou lactante.
14. Paciente incapaz de maior idade, sob tutela, curador ou tutela de justiça.
15. Paciente sob Assistência Médica Estadual.