Дексаметазон при рефрактерном или первом рецидиве острого миелоидного лейкоза (DEXAML-03)

Критерии включения:

1. Не моложе 18 лет и старше

2. Диагностика острого миелоидного лейкоза по классификации Всемирной организации здравоохранения

   Первый рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз с не менее чем 5% бластов при биопсии или аспирации костного мозга или не менее 1% бластов в периферической крови, отвечающий следующим критериям:

   Первый рецидив острого миелоидного лейкоза:

   • Первый рецидив возник от 90 дней до 24 месяцев после первой полной ремиссии или полной ремиссии с неполным выздоровлением.
   • Первая полная ремиссия или полная ремиссия с неполным выздоровлением должны были наступить не более чем за 2 цикла цитотоксической химиотерапии. По крайней мере, 1 индукционный цикл должен состоять из комбинации антрациклина и цитарабина с разумным графиком/дозой антрациклина, по мнению исследователя.
   • Повторное появление не менее 5% лейкемических бластов в костном мозге не связано с другими причинами, независимо от новых или рецидивирующих диспластических изменений или экстрамедуллярного заболевания, или повторное появление не менее 1% бластов в периферической крови не связано с другими причинами. к другим причинам, таким как регенерация костного мозга.

   Рефрактерный острый миелоидный лейкоз:

   • Персистирующий острый миелоидный лейкоз был подтвержден биопсией или аспиратом костного мозга по крайней мере через 28 дней после 1-го дня первого индукционного цикла из 1 или 2 циклов цитотоксической химиотерапии.
   • Повторное появление не менее 5% лейкозных бластов в костном мозге или не менее 1% бластов в периферической крови не связано с другими причинами, такими как регенерация костного мозга, и произошло менее чем через 90 дней после первой полной ремиссии или полной ремиссии с неполным выздоровлением. .
   • Предварительная индукционная терапия должна была включать не более 2 циклов цитотоксической химиотерапии. По крайней мере, 1 индукционный цикл должен состоять из комбинации антрациклина и цитарабина с разумным графиком/дозой антрациклина, по мнению исследователя.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2.
4. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50% по данным эхокардиограммы или мультистрочного сканирования; применимо только для пациентов, которые будут получать интенсивную химиотерапию.
5. Креатинин сыворотки ≤ 150 мкмоль/л и/или общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы и/или аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 × верхняя граница нормы и/или аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (если только связанных с острым миелоидным лейкозом)
6. Любая клинически значимая негематологическая токсичность после предшествующей химиотерапии должна быть устранена или иметь степень 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.03.
7. Женщины должны быть хирургически или биологически бесплодны, или в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев), или если они способны к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 14 дней до рандомизации и согласиться на использование эффективный метод контрацепции на протяжении всего периода исследуемого лечения (включая перерывы в дозировке) и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего периода лечения (включая перерывы в приеме) и в течение 6 месяцев после последнего приема препарата.
8. Зарегистрировано или является бенефициаром системы социального страхования или ее эквивалента.
9. Подписанное письменное информированное согласие как пациента, так и исследователя перед выполнением какой-либо связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи.

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз (подтип М3 острого миелоидного лейкоза).
2. Более 2 курсов индукционной химиотерапии первой линии.
3. Острый миелоидный лейкоз с филадельфийской хромосомой или BCR-ABL1 или стадия бластного кризиса хронического миелоидного лейкоза.
4. Известный или подозреваемый лейкоз центральной нервной системы.
5. Прохождение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 90 дней до рандомизации, или прохождение иммуносупрессивной терапии для профилактики реакции «трансплантат против хозяина», или перенесенная реакция «трансплантат против хозяина» в течение 2 недель до рандомизации.
6. Использование любой экспериментальной, цитотоксической или таргетной противолейкемической терапии в течение 14 дней до рандомизации, за исключением гидроксимочевины.
7. Формальное противопоказание к глюкокортикоидам.
8. Неострый органический или психиатрический лейкоз, связанный с тяжелым заболеванием, противопоказанием для использования исследуемого лечения.
9. Пациент, которого нельзя регулярно наблюдать за консультациями по психологическим, семейным, социальным или географическим причинам.
10. История неконтролируемого другого злокачественного новообразования в течение как минимум двух лет, за исключением базально-клеточного рака и рака шейки матки in situ.
11. Тяжелая неконтролируемая инфекция на момент включения.
12. Положительная серология на вирус иммунодефицита человека-1 или 2 и/или Т-клеточные лимфотропные вирусы человека-1 или 2, и/или активная вирусная инфекция вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С.
13. Беременная (положительный результат на бета-гонадотропный хорионический гормон) или кормящая женщина.
14. Недееспособный больной по возрасту, под опекой, под попечительством или под охраной правосудия.
15. Больной государственной медицинской помощи.