Dexametason vid refraktär eller första återfallande akut myeloid leukemi (DEXAML-03)

Inklusionskriterier:

1. Minst 18 år eller äldre

2. Diagnos av akut myeloid leukemi genom klassificering av Världshälsoorganisationen

   Första återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi med minst 5 % blaster genom benmärgsbiopsi eller aspirat, eller minst 1 % blaster i perifert blod, och som uppfyller följande kriterier:

   Första återfallande akut myeloid leukemi:

   • Första återfallet inträffade minst 90 dagar till 24 månader efter den första fullständiga remissionen eller fullständig remission med ofullständig återhämtning
   • Den första fullständiga remissionen eller fullständiga remissionen med ofullständig återhämtning fick vara resultatet av inte mer än 2 cykler av cytotoxisk kemoterapi. Minst 1 induktionscykel måste ha bestått av en kombination av antracyklin och cytarabin med ett rimligt schema/dos av antracyklin enligt utredarens bedömning.
   • Återuppkomsten av minst 5 % leukemiblaster i benmärgen kan inte hänföras till andra orsaker, oavsett nya eller återkommande dysplastiska förändringar eller extramedullär sjukdom, eller återuppkomsten av minst 1 % blaster i det perifera blodet är inte hänförlig till andra orsaker såsom regenererande märg.

   Refraktär akut myeloid leukemi:

   • Ihållande akut myeloid leukemi dokumenterades genom benmärgsbiopsi eller aspiration minst 28 dagar efter dag 1 i den första induktionscykeln med 1 eller 2 cykler av cytotoxisk kemoterapi.
   • Återuppkomst av minst 5 % leukemiblaster i benmärg eller minst 1 % blaster i perifert blod kan inte tillskrivas andra orsaker, såsom regenererande märg, och var mindre än 90 dagar efter den första fullständiga remissionen eller fullständig remission med ofullständig återhämtning .
   • Tidigare induktionsterapi fick inte omfatta mer än 2 cykler av cytotoxisk kemoterapi. Minst 1 induktionscykel måste ha bestått av en kombination av antracyklin och cytarabin med ett rimligt schema/dos av antracyklin enligt utredarens bedömning.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 2.
4. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % genom ekokardiogram eller multi-gated insamlingsskanning; endast tillämpligt för patienter som kommer att få intensiv kemoterapi.
5. Serumkreatinin ≤ 150 µmol/L och/eller totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre gränsen för normal och/eller, aspartataminotransferas ≤ 2,5 × den övre normalgränsen, och/eller alaninaminotransferas ≤ 2,5 × den övre gränsen för normal relaterad till akut myeloid leukemi)
6. All kliniskt signifikant icke-hematologisk toxicitet efter tidigare kemoterapi måste lösas eller av grad 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03.
7. Kvinnor måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila, eller i postmenopaus (amenorroisk i minst 12 månader), eller om de är i fertil ålder, måste de ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 14 dagar före randomiseringen och samtycka till att använda ett starkt effektiv preventivmetod under hela studiebehandlingens varaktighet (inklusive dosavbrott) och fram till 3 månader efter den sista studiebehandlingsadministreringen. Män måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila, eller samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studiebehandlingens varaktighet (inklusive dosavbrott) och fram till 6 månader efter den sista studiebehandlingen.
8. Registrerad hos, eller förmånstagare i, socialförsäkring eller motsvarande.
9. Undertecknat skriftligt informerat samtycke av både patienten och utredaren innan någon studie-reläprocedur som inte ingår i normal medicinsk vård utförs.

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi (M3 subtyp av akut myeloid leukemi).
2. Mer än 2 cykler av första linjens induktionskemoterapi.
3. Akut myeloid leukemi med Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL1 eller blast krisstadium av kronisk myeloisk leukemi.
4. Känd eller misstänkt leukemi i centrala nervsystemet.
5. Genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 90 dagar före randomisering, eller är på immunsuppressiv terapi för profylax av transplantat-mot-värd-sjukdom, eller upplever transplantat-mot-värd-sjukdom inom 2 veckor före randomisering.
6. Användning av någon experimentell, cytotoxisk eller riktad antileukemiterapi inom 14 dagar före randomisering, med undantag för hydroxiurea.
7. Formell kontraindikation mot glukokortikoider.
8. Icke-akut myeloid leukemi-associerad organisk eller psykiatrisk svår sjukdom som kontraindicerar användning av studiebehandling.
9. Patient som kanske inte följs regelbundet i samråd på grund av psykologiska, familjemässiga, sociala eller geografiska skäl.
10. Tidigare okontrollerad annan malignitet i minst två år, med undantag för basalcellscancer och in situ cervixcarcinom.
11. Allvarlig okontrollerad infektion vid tidpunkten för inkludering.
12. Positiv serologi för humant immunbristvirus-1 eller 2, och/eller humant T-cells lymfotropa virus-1 eller 2, och/eller aktiv virusinfektion med hepatit B-virus och/eller hepatit C-virus.
13. Gravid (betagonadotropisk korionhormonpositiv) eller ammande kvinna.
14. Oförmögen patient av ålder, under förmyndarskap, under kuratorer eller rättviseskydd.
15. Patient under statlig medicinsk hjälp.