HER2 陽性乳がん脳転移患者に対する GDC-0084 とトラスツズマブの併用
2026年5月1日 更新者：Jose Pablo Leone、Dana-Farber Cancer Institute
HER2陽性乳癌脳転移患者に対するGDC-0084とトラスツズマブの併用の第II相試験
この調査研究では、GDC-0084 と呼ばれる薬剤を HER2 陽性乳がんの治療薬として研究しています。
この研究に関与する薬は次のとおりです。
- GDC-0084
- トラスツズマブ（ハーセプチン®）
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験的介入の安全性と有効性をテストして、介入が特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。 「調査中」とは、介入が研究されていることを意味します。
FDA (米国食品医薬品局) は、GDC-0084 をいかなる疾患の治療薬としても承認していません。
トラスツズマブは、HER2 陽性の転移性乳がんを治療するために、単独で、または化学療法薬と組み合わせて使用することが FDA によって承認された標的療法です。
GDC-0084 は、PI3-キナーゼと呼ばれるタンパク質の活性を停止することが示されています。 この作用は、がん細胞が増殖および分裂するために一般的に使用する体内の経路をブロックします。
トラスツズマブは、HER2 受容体として知られる乳癌細胞の表面にある特定の受容体に結合することで機能するため、「標的療法」と呼ばれています。 標的療法が HER2 受容体に結合すると、細胞に増殖するように指示するシグナルがブロックされ、がん細胞が免疫系によって破壊されるようにマークされる可能性があります。 このプロセスにより、トラスツズマブは乳がんの成長を遅らせたり止めたりすることができます。
この調査研究では、研究者はあなたのがんが GDC-0084 とトラスツズマブの組み合わせにどのように反応するかを調べています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
コホートA:
- -少なくとも1つの測定可能なCNS転移（少なくとも1つの寸法が10mm以上と定義）。
新規および/または進行性の脳転移の明白な証拠、および以下のシナリオの少なくとも 1 つ:
- SRSまたは手術で治療され、未治療の病変が残っている。 そのような参加者は、少なくとも1つの未治療の病変が測定可能であれば、この研究への即時登録の資格があります
- 以前にWBRTおよび/またはSRSを受けたことがあり、その後病変が進行した参加者、または新しい病変がある参加者も適格です。 この場合、SRS で治療された病変は、担当医の意見で、SRS 後の進行の明確な証拠がある場合、標的病変と見なすことができます。
- 以前に頭蓋放射線治療（WBRTまたはSRSなど）を受けたことがない参加者は、研究に参加する資格がありますが、そのような参加者は、CNS転移による無症候性であり、症状管理にコルチコステロイドを必要としない必要があります。
- 全身性安定/不在または進行性疾患を呈する参加者は、上記の基準のいずれかを満たす限り、この試験に適格です。
コホート B:
- -切除の臨床的徴候を伴う新規および/または進行性の脳転移。
- すべてのコホート:
- 病理学的に確認された HER2 陽性 MBC は、以下の要件を備えた現地の検査機関によって確認されています: HER2 が過剰発現または増幅されている (3+ または HER2 遺伝子増幅の免疫組織化学的検査で、in situ ハイブリダイゼーションによる HER2 遺伝子シグナルとセントロメア 17 シグナルの比率が 2.0 以上または平均 HER2 コピー数) ≥ 6.0 シグナル/セル)。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
- -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左室駆出率（LVEF）≧50％。
- -治療開始前の少なくとも7日間のコルチコステロイド用量の安定または減少。
- -この研究の過程で他の抗癌療法を同時に投与することは許可されていません。 支持療法薬の同時使用に注意してください（例： 抗吸収剤、鎮痛剤）は許可されています。
- 参加者は18歳以上です。
参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数≧1,000/μl
- 血小板≧75,000/μl
- ヘモグロビン≧9g/dL
- -総ビリルビン≤1.5mg / dL（正常の上限） 記録されたギルバート症候群（≤5 x ULN）または肝転移のある被験者を除き、ベースラインの総ビリルビン≤3.0 mg / dL;
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 機関の ULN または ≤ 5.0 × 肝転移が記録されている患者の機関の ULN。
- -血清クレアチニン≤1.5mg / dL（またはCockcroft-Gault式で決定される糸球体濾過率≥30ml /分）
- -出産の可能性のある女性被験者は、プロトコル療法の開始から8日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 発育中のヒト胎児に対する GDC-0084 の影響は不明であり、放射線療法には催奇形性の影響が知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究期間中、適切な避妊法 (避妊のバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。トラスツズマブの添付文書の推奨に従って、研究参加期間およびトラスツズマブ投与完了後 7 か月。
- -被験者はプロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
- 参加者は、経口薬を飲み込んで保持できる必要があります。
除外基準:
- -スクリーニング時の内臓危機または差し迫った内臓危機。
- -緊急の脳神経外科的介入が必要な中枢神経系の合併症（切除、シャント留置など）。
- 既知の軟膜髄膜転移 [陽性の CSF 細胞診および/または臨床的に重要な軟髄膜病変の明確な放射線学的証拠として定義されます。 髄膜浸潤を除外するために示唆的な症状がない場合、CSFサンプリングは必要ありません]。
- -MRIに対する既知の禁忌がある患者（例えば、ペースメーカー、強磁性インプラント、閉所恐怖症、極度の肥満、過敏症などによる）。 ただし、MRI が禁忌であり、参加者の脳転移が頭部 CT で明らかに測定可能である場合は、ベースライン時および試験全体で MRI の代わりに造影剤を使用した頭部 CT を使用することができます。
- -プロトコル療法の開始前14日以内の化学療法または標的療法。 トラスツズマブにはウォッシュアウトは必要ありません。
- -PI3KまたはmTOR阻害剤による以前の治療を受けています。
- 内分泌療法にはウォッシュアウトは必要ありません。 患者が研究治療の開始前に少なくとも28日間卵巣抑制を受けている場合、卵巣抑制の継続はプロトコルで許可されています。 プロトコール療法中に新しい内分泌療法を開始することは許可されていません。
- -プロトコル療法の開始前14日以内に承認されていない治験治療を受けた現在の使用または履歴。
- -GDC-0084または製品の構成要素と同様の生物学的組成の化合物に対する過敏症の病歴を持つ被験者。
- 被験者は、進行中または活動的な感染症、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、うっ血性心不全-ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、活動性虚血性心疾患、心筋過去 6 か月以内の心筋梗塞、コントロール不良の真性糖尿病 (DM)、過去 6 か月以内に診断された胃潰瘍または十二指腸潰瘍、慢性肝疾患または腎疾患、または重度の栄養失調。 参加者が DM を制御しているが、自宅で血糖値を監視できない場合、それらは試験から除外されます。
- -被験者は妊娠中または授乳中です。
- 活動性で、生命を脅かす可能性のある 2 番目のがんはありません。
- -プロトコル療法の開始前の21日以内に大手術を受けました。
- -プロトコル療法の開始時にIV抗生物質を必要とする活動性感染症。
- 症候性内因性肺疾患または肺の広範な腫瘍病変により、安静時の呼吸困難が生じる。
- -トラスツズマブに対する既知の不耐性。
- 470ミリ秒以上のQT間隔。
- CYP3A4の強力な阻害剤または強力な誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。 参加者がこれらの薬剤のいずれかを服用していて、治療を中止するか、別の薬剤に切り替えることができる場合、研究投薬を開始する前にウォッシュアウトは必要ありません. 医薬品のリストについては、付録 M を参照してください。 弱い CYP3A4 インデューサーであるコルチコステロイドは許可されます。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A: 単群、2 段階、フェーズ II コホート
GDC-0084 45 mg を 1 日 1 回経口投与 トラスツズマブを 8 mg/kg の用量で静脈内 (IV) 負荷用量で投与。その後3週間ごとに6mg/kg IV
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トラスツズマブは、HER2 受容体として知られる乳癌細胞の表面にある特定の受容体に結合することで機能するため、「標的療法」と呼ばれています。
標的療法が HER2 受容体に結合すると、細胞に増殖するように指示するシグナルがブロックされ、がん細胞が免疫系によって破壊されるようにマークされる可能性があります
GDC-0084 は、PI3-キナーゼと呼ばれるタンパク質の活性を停止することが示されています。
この作用は、がん細胞が成長および分裂するために一般的に使用する体内の経路をブロックします。
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実験的：コホート B: 手術前のウィンドウ コホート
GDC-0084 45 mg を 1 日 1 回経口投与 トラスツズマブを 8 mg/kg の用量で静脈内 (IV) 負荷用量で投与。その後3週間ごとに6mg/kgを静脈内投与 外科的脳転移切除
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トラスツズマブは、HER2 受容体として知られる乳癌細胞の表面にある特定の受容体に結合することで機能するため、「標的療法」と呼ばれています。
標的療法が HER2 受容体に結合すると、細胞に増殖するように指示するシグナルがブロックされ、がん細胞が免疫系によって破壊されるようにマークされる可能性があります
GDC-0084 は、PI3-キナーゼと呼ばれるタンパク質の活性を停止することが示されています。
この作用は、がん細胞が成長および分裂するために一般的に使用する体内の経路をブロックします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Objective Response Rate in the CNS
時間枠：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
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Defined as the proportion of patients with partial or complete response in the CNS, per RANO-BM criteria (Complete response [CR]: disappearance of all CNS target lesions sustained for at least 4 weeks, no new lesions, no corticosteroids, stable or improved clinically; Partial response [PR]: At least 30% decrease in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the baseline sum, sustained for at least 4 weeks, no new lesions, stable to decreased corticosteroid dose, stable or improved clinically; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum of long diameter of CNS target lesions while on study; Objective response = CR+PR)
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Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
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Correlation Between Inhibition of p-4EBP1 in Resected Brain Tumor Tissue and Intracranial Response in the Corresponding Patient-derived Xenograft (PDX) Models of BCBM
時間枠：2 Years
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to correlate on-treatment p4EBP1 levels in the resected brain tumor tissue collected from patients to intracranial response to GDC-0084/trastuzumab and survival in the PDX model generated from the same patient
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2 Years
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Clinical Benefit Rate in the CNS
時間枠：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
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Defined as the proportion of participants with CNS response or stable disease in the CNS >=18 or 24 weeks, per RANO-BM criteria (Complete response [CR]: disappearance of all CNS target lesions sustained for at least 4 weeks, no new lesions, no corticosteroids, stable or improved clinically; Partial response [PR]: At least 30% decrease in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the baseline sum, sustained for at least 4 weeks, no new lesions, stable to decreased corticosteroid dose, stable or improved clinically; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum of long diameter of CNS target lesions while on study; Clinical benefit 18 weeks = CR+PR+SD>=18 weeks; Clinical benefit 24 weeks = CR+PR+SD>=24 weeks)
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Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
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Clinical Benefit Rate in Extra-CNS
時間枠：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
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Defined as the proportion of participants with non-CNS response or stable disease in non-CNS lesions >=18 or 24 weeks, per RECIST 1.1 criteria (Complete response [CR]: Disappearance of all target lesions; Partial response [PR]: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters on study; Clinical benefit 18 weeks = CR+PR+SD>=18 weeks; Clinical benefit 24 weeks = CR+PR+SD>=24 weeks)
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Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
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Objective Response Rate in Extra-CNS
時間枠：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
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Defined as the proportion of patients with partial or complete response in non-CNS lesions, per RECIST 1.1 criteria (Complete response [CR]: Disappearance of all target lesions; Partial response [PR]: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters on study; Objective response = CR+PR)
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Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
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Duration of CNS Response
時間枠：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
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Defined as the time measurement criteria are met for CR or PR in the CNS (whichever is first recorded) until the first date that progressive disease is objectively documented
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Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
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Bi-compartmental Progression-free Survival
時間枠：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
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Defined as the time from registration to the first occurrence of progression in the CNS (per RANO-BM criteria), the body (per RECIST 1.1 criteria), or death, whichever comes first.
Patients free from progression in the CNS or body are censored at the date of last disease evaluation
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Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
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Overall Survival
時間枠：Assessed every 6 months until death of off-study, up to ~62 months
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Defined as the time from registration to death from any cause.
Patients still living are censored at the date last known alive
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Assessed every 6 months until death of off-study, up to ~62 months
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jose P Leone, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月25日
一次修了 (実際)
2024年4月29日
研究の完了 (実際)
2024年5月14日
試験登録日
最初に提出
2018年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月4日
最初の投稿 (実際)
2018年12月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月1日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-516
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Dana-Farber / Harvard Cancer Center は、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。
公開された原稿で使用される最終的な研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件の下でのみ共有できます。
リクエストは、[治験依頼者または被指名人の連絡先] に送信することができます。
プロトコルと統計分析計画は、Clinicaltrials.gov で利用できるようになります。
連邦規制によって要求される場合、または研究をサポートする賞および契約の条件としてのみ
IPD 共有時間枠
データは、公開日から 1 年以内に共有できます。
IPD 共有アクセス基準
リクエストは、[治験依頼者または被指名人の連絡先] に送信することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。