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GDC-0084 en association avec le trastuzumab pour les patientes atteintes de métastases cérébrales du cancer du sein HER2-positif

1 mai 2026 mis à jour par: Jose Pablo Leone, Dana-Farber Cancer Institute

Essai de phase II du GDC-0084 en association avec le trastuzumab pour les patientes atteintes de métastases cérébrales du cancer du sein HER2-positif

Cette étude de recherche étudie un médicament appelé GDC-0084 comme traitement possible du cancer du sein HER2-positif.

Les médicaments impliqués dans cette étude sont :

  • GDC-0084
  • Trastuzumab (Herceptin®)

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche est un essai clinique de phase II. Les essais cliniques de phase II testent l'innocuité et l'efficacité d'une intervention expérimentale pour savoir si l'intervention fonctionne dans le traitement d'une maladie spécifique. "Investigational" signifie que l'intervention est à l'étude.

La FDA (la Food and Drug Administration des États-Unis) n'a approuvé le GDC-0084 comme traitement d'aucune maladie.

Le trastuzumab est une thérapie ciblée approuvée par la FDA pour être utilisée seule ou en association avec un médicament de chimiothérapie pour traiter le cancer du sein métastatique HER2-positif.

Il a été démontré que le GDC-0084 arrête l'activité d'une protéine appelée PI3-kinase. Cette action bloque une voie dans le corps que les cellules cancéreuses utilisent couramment pour se développer et se diviser.

Le trastuzumab est qualifié de "thérapie ciblée" car il agit en se liant à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules cancéreuses du sein, appelés récepteurs HER2. Lorsque les thérapies ciblées se fixent sur les récepteurs HER2, les signaux qui ordonnent aux cellules de se développer sont bloqués et la cellule cancéreuse peut être marquée pour destruction par le système immunitaire. Ce processus permet au trastuzumab d'aider à ralentir ou à arrêter la croissance du cancer du sein.

Dans cette étude de recherche, les chercheurs cherchent à voir comment votre cancer réagit à la combinaison de GDC-0084 et de Trastuzumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Cohorte A :

  • Au moins une métastase mesurable du SNC, définie comme ≥ 10 mm dans au moins une dimension.

  • Preuve sans équivoque de métastases cérébrales nouvelles et/ou progressives, et au moins un des scénarios suivants :

    • Traité par SRS ou chirurgie avec des lésions résiduelles non traitées restantes. Ces participants sont éligibles pour une inscription immédiate à cette étude à condition qu'au moins une lésion non traitée soit mesurable
    • Les participants qui ont déjà eu une WBRT et/ou une SRS et dont les lésions ont ensuite progressé ou qui ont de nouvelles lésions sont également éligibles. Dans ce cas, les lésions qui ont été traitées par SRS peuvent être considérées comme des lésions cibles s'il existe une preuve non équivoque, de l'avis du médecin traitant, d'une progression après SRS.
    • Les participants qui n'ont pas été précédemment traités par radiothérapie crânienne (par exemple, WBRT ou SRS) sont éligibles pour participer à l'étude, mais ces participants doivent être asymptomatiques de leurs métastases du SNC et ne pas nécessiter de corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes.
    • Les participants qui présentent une maladie systémique stable/absente ou évolutive sont éligibles à cet essai, tant qu'ils remplissent l'un des critères ci-dessus.

Cohorte B :

  • Métastases cérébrales nouvelles et/ou progressives avec indication clinique de résection.
  • Toutes les cohortes :
  • CSM HER2 positif confirmé pathologiquement par un laboratoire local avec les exigences suivantes : HER2 surexprimé ou amplifié (immunohistochimie de 3+ ou amplification du gène HER2 par hybridation in situ avec un rapport des signaux du gène HER2 aux signaux du centromère 17 ≥ 2,0 ou nombre moyen de copies HER2 ≥ 6,0 signaux/cellules).
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multigate (MUGA).
  • Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant le début du traitement.
  • L'administration concomitante d'autres traitements anticancéreux au cours de cette étude n'est pas autorisée. Notez que l'utilisation concomitante de médicaments de soins de soutien (par ex. agents anti-résorption, analgésiques) est autorisée.
  • Le participant a ≥18 ans.

  • Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/μl
    • Plaquettes ≥75 000/μl
    • Hémoglobine ≥9 g/dL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (limite supérieure de la normale) sauf sujet présentant un syndrome de Gilbert documenté (≤ 5 x LSN) ou une métastase hépatique, qui doit avoir une bilirubine totale de base ≤ 3,0 mg/dL ;
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle OU ≤ 5,0 × LSN institutionnelle pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées.
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (ou taux de filtration glomérulaire ≥ 30 ml/min tel que déterminé par l'équation de Cockcroft-Gault)
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 8 jours suivant le début du protocole de traitement.
  • Les effets du GDC-0084 sur le développement du fœtus humain sont inconnus et la radiothérapie a des effets tératogènes connus, de sorte que les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de participation à l'étude et 7 mois après la fin de l'administration du trastuzumab conformément aux recommandations de la notice du trastuzumab.
  • Le sujet est capable de comprendre et de respecter le protocole et a signé le document de consentement éclairé.
  • Le participant doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

  • Crise viscérale ou crise viscérale imminente au moment du dépistage.
  • Complications du système nerveux central pour lesquelles une intervention neurochirurgicale urgente est indiquée (par exemple, résection, mise en place d'un shunt).
  • Métastases leptoméningées connues [Définies comme une cytologie positive du LCR et/ou une preuve radiologique sans équivoque d'une atteinte leptoméningée cliniquement significative. Le prélèvement de LCR n'est pas nécessaire en l'absence de symptômes évocateurs pour exclure une atteinte leptoméningée].
  • Patients présentant une contre-indication connue à l'IRM (par exemple, en raison d'un stimulateur cardiaque, d'implants ferromagnétiques, de claustrophobie, d'obésité extrême, d'hypersensibilité, etc.). Cependant, le scanner crânien avec produit de contraste peut être utilisé à la place de l'IRM au départ et tout au long de l'essai si l'IRM est contre-indiquée et si les métastases cérébrales d'un participant sont clairement mesurables par le scanner crânien.
  • Chimiothérapie ou thérapie ciblée dans les 14 jours précédant le début du protocole de thérapie. Aucun rinçage n'est requis pour le trastuzumab.
  • A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de PI3K ou de mTOR.
  • Aucun rinçage n'est nécessaire pour l'hormonothérapie. Si une patiente a été sous suppression ovarienne pendant au moins 28 jours avant le début du traitement à l'étude, la poursuite de la suppression ovarienne est autorisée selon le protocole. Il n'est pas permis de commencer une nouvelle thérapie endocrinienne pendant la thérapie protocolaire.
  • Utilisation actuelle ou antécédents de réception d'un traitement expérimental non approuvé dans les 14 jours précédant le début du protocole de traitement.
  • Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à des composés de composition biologique similaire à GDC-0084 ou à tout constituant du produit.
  • Le sujet a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, une cardiopathie ischémique active, une maladie du myocarde infarctus au cours des six mois précédents, diabète sucré (DM) non contrôlé, ulcération gastrique ou duodénale diagnostiquée au cours des 6 mois précédents, maladie hépatique ou rénale chronique ou malnutrition sévère. Si un participant a contrôlé le DM mais est incapable de surveiller sa glycémie à la maison, il sera exclu de l'essai.
  • Le sujet est enceinte ou allaite.
  • Pas de deuxième cancer actif potentiellement mortel.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant le début du protocole thérapeutique.
  • Infection active nécessitant des antibiotiques IV au moment de l'initiation du protocole thérapeutique.
  • Maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique ou atteinte tumorale étendue des poumons, entraînant une dyspnée au repos.
  • Intolérance connue au trastuzumab.
  • Intervalle QT ≥ 470 msec.
  • Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou de puissants inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Si un participant prend l'un de ces agents et est en mesure d'interrompre le traitement ou de passer à un autre agent, aucun lavage ne sera nécessaire avant de commencer le médicament à l'étude. Veuillez consulter l'annexe M pour la liste des médicaments. Les corticostéroïdes, faibles inducteurs du CYP3A4, sont autorisés. Parce que les listes de ces agents changent constamment, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour telle que http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : cohorte de phase II à un seul bras, en deux étapes
GDC-0084 45 mg administrés par voie orale une fois par jour Trastuzumab administré à une dose de 8 mg/kg par voie intraveineuse (IV) dose de charge ; suivi de 6 mg/kg IV toutes les 3 semaines par la suite
Médicament: Trastuzumab
Le trastuzumab est qualifié de "thérapie ciblée" car il agit en se liant à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules cancéreuses du sein, appelés récepteurs HER2. Lorsque les thérapies ciblées se fixent sur les récepteurs HER2, les signaux qui ordonnent aux cellules de se développer sont bloqués et la cellule cancéreuse peut être marquée pour être détruite par le système immunitaire
Médicament: GDC-0084
Il a été démontré que le GDC-0084 arrête l'activité d'une protéine appelée PI3-kinase. Cette action bloque une voie dans le corps que les cellules cancéreuses utilisent couramment pour se développer et se diviser
Expérimental: Cohorte B : une cohorte fenêtre pré-chirurgicale
GDC-0084 45 mg administrés par voie orale une fois par jour Trastuzumab administré à une dose de 8 mg/kg par voie intraveineuse (IV) dose de charge ; suivi de 6 mg/kg IV toutes les 3 semaines par la suite Résection chirurgicale des métastases cérébrales
Médicament: Trastuzumab
Le trastuzumab est qualifié de "thérapie ciblée" car il agit en se liant à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules cancéreuses du sein, appelés récepteurs HER2. Lorsque les thérapies ciblées se fixent sur les récepteurs HER2, les signaux qui ordonnent aux cellules de se développer sont bloqués et la cellule cancéreuse peut être marquée pour être détruite par le système immunitaire
Médicament: GDC-0084
Il a été démontré que le GDC-0084 arrête l'activité d'une protéine appelée PI3-kinase. Cette action bloque une voie dans le corps que les cellules cancéreuses utilisent couramment pour se développer et se diviser

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objective Response Rate in the CNS
Délai: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the proportion of patients with partial or complete response in the CNS, per RANO-BM criteria (Complete response [CR]: disappearance of all CNS target lesions sustained for at least 4 weeks, no new lesions, no corticosteroids, stable or improved clinically; Partial response [PR]: At least 30% decrease in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the baseline sum, sustained for at least 4 weeks, no new lesions, stable to decreased corticosteroid dose, stable or improved clinically; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum of long diameter of CNS target lesions while on study; Objective response = CR+PR)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Correlation Between Inhibition of p-4EBP1 in Resected Brain Tumor Tissue and Intracranial Response in the Corresponding Patient-derived Xenograft (PDX) Models of BCBM
Délai: 2 Years
to correlate on-treatment p4EBP1 levels in the resected brain tumor tissue collected from patients to intracranial response to GDC-0084/trastuzumab and survival in the PDX model generated from the same patient
2 Years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clinical Benefit Rate in the CNS
Délai: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Defined as the proportion of participants with CNS response or stable disease in the CNS >=18 or 24 weeks, per RANO-BM criteria (Complete response [CR]: disappearance of all CNS target lesions sustained for at least 4 weeks, no new lesions, no corticosteroids, stable or improved clinically; Partial response [PR]: At least 30% decrease in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the baseline sum, sustained for at least 4 weeks, no new lesions, stable to decreased corticosteroid dose, stable or improved clinically; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum of long diameter of CNS target lesions while on study; Clinical benefit 18 weeks = CR+PR+SD>=18 weeks; Clinical benefit 24 weeks = CR+PR+SD>=24 weeks)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Clinical Benefit Rate in Extra-CNS
Délai: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Defined as the proportion of participants with non-CNS response or stable disease in non-CNS lesions >=18 or 24 weeks, per RECIST 1.1 criteria (Complete response [CR]: Disappearance of all target lesions; Partial response [PR]: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters on study; Clinical benefit 18 weeks = CR+PR+SD>=18 weeks; Clinical benefit 24 weeks = CR+PR+SD>=24 weeks)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Objective Response Rate in Extra-CNS
Délai: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the proportion of patients with partial or complete response in non-CNS lesions, per RECIST 1.1 criteria (Complete response [CR]: Disappearance of all target lesions; Partial response [PR]: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters on study; Objective response = CR+PR)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Duration of CNS Response
Délai: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the time measurement criteria are met for CR or PR in the CNS (whichever is first recorded) until the first date that progressive disease is objectively documented
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Bi-compartmental Progression-free Survival
Délai: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the time from registration to the first occurrence of progression in the CNS (per RANO-BM criteria), the body (per RECIST 1.1 criteria), or death, whichever comes first. Patients free from progression in the CNS or body are censored at the date of last disease evaluation
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Overall Survival
Délai: Assessed every 6 months until death of off-study, up to ~62 months
Defined as the time from registration to death from any cause. Patients still living are censored at the date last known alive
Assessed every 6 months until death of off-study, up to ~62 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Kazia Therapeutics Limited

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jose P Leone, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

29 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

14 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2018

Première publication (Réel)

5 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-516

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Dana-Farber / Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données des essais cliniques. Les données anonymisées des participants provenant de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées que dans le cadre d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à : [coordonnées du parrain-investigateur ou de la personne désignée]. Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov seulement tel que requis par la réglementation fédérale ou comme condition des prix et des accords soutenant la recherche

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt un an après la date de publication.

Critères d'accès au partage IPD

Les demandes peuvent être adressées à : [coordonnées du parrain-investigateur ou de la personne désignée].

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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