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GDC-0084 联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者

2026年5月1日 更新者：Jose Pablo Leone、Dana-Farber Cancer Institute

GDC-0084 联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的 II 期试验

这项研究正在研究一种名为 GDC-0084 的药物作为 HER2 阳性乳腺癌的可能治疗方法。

本研究涉及的药物有：

  • GDC-0084
  • 曲妥珠单抗（赫赛汀®）

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究干预的安全性和有效性，以了解该干预是否对治疗特定疾病有效。 “研究性”意味着正在研究干预措施。

FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 GDC-0084 用于治疗任何疾病。

曲妥珠单抗是 FDA 批准的靶向治疗药物，可单独使用或与化疗药物联合使用，用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。

GDC-0084 已被证明可以阻止一种叫做 PI3 激酶的蛋白质的活性。 这种作用会阻断体内癌细胞通常用来生长和分裂的通路。

曲妥珠单抗被称为“靶向疗法”，因为它通过将自身附着在乳腺癌细胞表面的特定受体（称为 HER2 受体）上起作用。 当靶向疗法附着在 HER2 受体上时，告诉细胞生长的信号被阻断，癌细胞可能被标记为被免疫系统破坏。 这个过程允许曲妥珠单抗帮助减缓或阻止乳腺癌的生长。

在这项研究中，研究人员希望了解您的癌症对 GDC-0084 和曲妥珠单抗组合的反应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

队列 A：

  • 至少一处可测量的 CNS 转移，定义为至少一个维度≥ 10 mm。

  • 新的和/或进行性脑转移的明确证据，以及至少以下情况之一：

    • 用 SRS 或手术治疗，残留未治疗的病灶。 此类参与者有资格立即参加本研究，前提是至少有一个未经治疗的病变是可测量的
    • 之前接受过 WBRT 和/或 SRS，然后病变进展或出现新病变的参与者也符合条件。 在这种情况下，如果根据治疗医师的意见，有明确的证据表明 SRS 后进展，则可以将已用 SRS 治疗的病灶视为目标病灶。
    • 以前未接受过颅脑放疗（例如 WBRT 或 SRS）的参与者有资格进入研究，但此类参与者的 CNS 转移必须无症状并且不需要皮质类固醇来控制症状。
    • 表现出系统性稳定/无疾病或进行性疾病的参与者有资格参加本试验，只要他们满足上述标准之一。

队列 B：

  • 具有临床切除指征的新的和/或进行性脑转移。
  • 所有队列：
  • 经当地实验室病理证实为 HER2 阳性 MBC，具有以下要求：HER2 过表达或扩增（免疫组化 3+ 或 HER2 基因原位杂交扩增，HER2 基因信号与着丝粒 17 信号之比≥2.0 或平均 HER2 拷贝数≥ 6.0 个信号/细胞）。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
  • 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
  • 在开始治疗前至少 7 天稳定或减少皮质类固醇剂量。
  • 不允许在本研究过程中同时给予其他抗癌治疗。 请注意，同时使用支持性治疗药物（例如 抗再吸收剂、止痛药）是允许的。
  • 参与者年满 18 岁。

  • 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/μl
    • 血小板≥75,000/μl
    • 血红蛋白≥9 g/dL
    • 总胆红素≤1.5mg/dL（正常上限），但有记录的吉尔伯特综合征（≤5 x ULN）或肝转移的受试者除外，其基线总胆红素必须≤3.0 mg/dL；
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构 ULN 或 ≤ 5.0 × 机构 ULN（对于有记录的肝转移患者）。
    • 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL（或肾小球滤过率 ≥ 30 ml/min，由 Cockcroft-Gault 方程确定）
  • 有生育能力的女性受试者必须在开始方案治疗后 8 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  • GDC-0084 对发育中的人类胎儿的影响是未知的，放射疗法具有已知的致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和为根据曲妥珠单抗包装插页的建议，研究参与的持续时间和完成曲妥珠单抗给药后 7 个月。
  • 受试者能够理解并遵守方案，并签署知情同意书。
  • 参与者必须能够吞咽并保留口服药物。

排除标准：

  • 筛查时出现内脏危机或即将发生内脏危机。
  • 需要紧急神经外科干预的 CNS 并发症（例如，切除术、分流器放置）。
  • 已知的软脑膜转移 [定义为 CSF 细胞学阳性和/或有临床意义的软脑膜受累的明确放射学证据。 在没有排除软脑膜受累的提示性症状的情况下，不需要 CSF 取样]。
  • 已知有 MRI 禁忌症的患者（例如，由于起搏器、铁磁植入物、幽闭恐惧症、极度肥胖、超敏反应等）。 但是，如果 MRI 是禁忌症，并且参与者的脑转移可以通过头部 CT 清楚地测量到，则可以在基线和整个试验期间使用头部增强 CT 代替 MRI。
  • 在方案治疗开始前 14 天内接受化疗或靶向治疗。 曲妥珠单抗不需要洗脱。
  • 先前接受过 PI3K 或 mTOR 抑制剂治疗。
  • 内分泌治疗不需要冲洗。 如果患者在开始研究治疗之前已接受卵巢抑制治疗至少 28 天，则协议允许继续进行卵巢抑制治疗。 不允许在方案治疗期间开始新的内分泌治疗。
  • 在开始方案治疗前 14 天内，目前使用或接受过未经批准的研究性治疗。
  • 对与 GDC-0084 或产品的任何成分具有相似生物成分的化合物有过敏史的受试者。
  • 受试者患有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、充血性心力衰竭-纽约心脏协会 III 级或 IV 级、活动性缺血性心脏病、心肌梗死过去 6 个月内发生过梗死，未控制的糖尿病 (DM)，过去 6 个月内诊断出胃或十二指肠溃疡，慢性肝病或肾病，或严重营养不良。 如果参与者已控制 DM 但无法在家中监测血糖，他们将被排除在试验之外。
  • 受试者怀孕或哺乳。
  • 没有活跃的、第二个可能危及生命的癌症。
  • 在方案治疗开始前 21 天内进行过大手术。
  • 在方案治疗开始时需要静脉注射抗生素的活动性感染。
  • 有症状的内在肺部疾病或肺部肿瘤广泛受累，导致静息时呼吸困难。
  • 已知对曲妥珠单抗不耐受。
  • QT间期≥470毫秒。
  • 接受任何 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂的药物或物质的参与者不符合资格。 如果参与者正在服用这些药物中的一种并且能够停止治疗或改用其他药物，则在开始研究药物治疗之前不需要清洗。 请参阅附录 M 了解药物清单。 允许使用弱 CYP3A4 诱导剂皮质类固醇。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要，例如 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx；诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 A：单臂、二阶段、II 期队列
GDC-0084 45 mg 口服给药，每日一次 曲妥珠单抗以 8 mg/kg 的剂量静脉内 (IV) 负荷剂量给药；随后每 3 周静脉注射 6 mg/kg
药品：曲妥珠单抗
曲妥珠单抗被称为“靶向疗法”，因为它通过将自身附着在乳腺癌细胞表面的特定受体（称为 HER2 受体）上起作用。 当靶向治疗与 HER2 受体结合时，告诉细胞生长的信号被阻断，癌细胞可能被标记为被免疫系统破坏
药品：GDC-0084
GDC-0084 已被证明可以阻止一种叫做 PI3 激酶的蛋白质的活性。 这种作用会阻断体内癌细胞通常用来生长和分裂的通路
实验性的：队列 B：术前窗口队列
GDC-0084 45 mg 口服给药，每日一次 曲妥珠单抗以 8 mg/kg 的剂量静脉内 (IV) 负荷剂量给药；随后每 3 周静脉注射 6 mg/kg 手术脑转移切除术
药品：曲妥珠单抗
曲妥珠单抗被称为“靶向疗法”，因为它通过将自身附着在乳腺癌细胞表面的特定受体（称为 HER2 受体）上起作用。 当靶向治疗与 HER2 受体结合时，告诉细胞生长的信号被阻断，癌细胞可能被标记为被免疫系统破坏
药品：GDC-0084
GDC-0084 已被证明可以阻止一种叫做 PI3 激酶的蛋白质的活性。 这种作用会阻断体内癌细胞通常用来生长和分裂的通路

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Objective Response Rate in the CNS
大体时间：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the proportion of patients with partial or complete response in the CNS, per RANO-BM criteria (Complete response [CR]: disappearance of all CNS target lesions sustained for at least 4 weeks, no new lesions, no corticosteroids, stable or improved clinically; Partial response [PR]: At least 30% decrease in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the baseline sum, sustained for at least 4 weeks, no new lesions, stable to decreased corticosteroid dose, stable or improved clinically; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum of long diameter of CNS target lesions while on study; Objective response = CR+PR)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Correlation Between Inhibition of p-4EBP1 in Resected Brain Tumor Tissue and Intracranial Response in the Corresponding Patient-derived Xenograft (PDX) Models of BCBM
大体时间：2 Years
to correlate on-treatment p4EBP1 levels in the resected brain tumor tissue collected from patients to intracranial response to GDC-0084/trastuzumab and survival in the PDX model generated from the same patient
2 Years

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Clinical Benefit Rate in the CNS
大体时间：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Defined as the proportion of participants with CNS response or stable disease in the CNS >=18 or 24 weeks, per RANO-BM criteria (Complete response [CR]: disappearance of all CNS target lesions sustained for at least 4 weeks, no new lesions, no corticosteroids, stable or improved clinically; Partial response [PR]: At least 30% decrease in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the baseline sum, sustained for at least 4 weeks, no new lesions, stable to decreased corticosteroid dose, stable or improved clinically; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum of long diameter of CNS target lesions while on study; Clinical benefit 18 weeks = CR+PR+SD>=18 weeks; Clinical benefit 24 weeks = CR+PR+SD>=24 weeks)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Clinical Benefit Rate in Extra-CNS
大体时间：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Defined as the proportion of participants with non-CNS response or stable disease in non-CNS lesions >=18 or 24 weeks, per RECIST 1.1 criteria (Complete response [CR]: Disappearance of all target lesions; Partial response [PR]: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters on study; Clinical benefit 18 weeks = CR+PR+SD>=18 weeks; Clinical benefit 24 weeks = CR+PR+SD>=24 weeks)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Objective Response Rate in Extra-CNS
大体时间：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the proportion of patients with partial or complete response in non-CNS lesions, per RECIST 1.1 criteria (Complete response [CR]: Disappearance of all target lesions; Partial response [PR]: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters on study; Objective response = CR+PR)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Duration of CNS Response
大体时间：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the time measurement criteria are met for CR or PR in the CNS (whichever is first recorded) until the first date that progressive disease is objectively documented
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Bi-compartmental Progression-free Survival
大体时间：Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the time from registration to the first occurrence of progression in the CNS (per RANO-BM criteria), the body (per RECIST 1.1 criteria), or death, whichever comes first. Patients free from progression in the CNS or body are censored at the date of last disease evaluation
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Overall Survival
大体时间：Assessed every 6 months until death of off-study, up to ~62 months
Defined as the time from registration to death from any cause. Patients still living are censored at the date last known alive
Assessed every 6 months until death of off-study, up to ~62 months

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dana-Farber Cancer Institute

合作者

Kazia Therapeutics Limited

调查人员

  • 首席研究员：Jose P Leone, MD、Dana-Farber Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月25日

初级完成 (实际的)

2024年4月29日

研究完成 (实际的)

2024年5月14日

研究注册日期

首次提交

2018年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月4日

首次发布 (实际的)

2018年12月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月1日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 18-516

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Dana-Farber / Harvard Cancer Center 鼓励并支持以负责任和合乎道德的方式共享临床试验数据。 已发表手稿中使用的最终研究数据集的去识别参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。 可将请求发送至：[申办者-研究者或指定人员的联系信息]。 协议和统计分析计划将在 Clinicaltrials.gov 上提供 仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件

IPD 共享时间框架

数据可以在发布日期后一年内共享。

IPD 共享访问标准

可将请求发送至：[申办者-研究者或指定人员的联系信息]。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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