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HER2 양성 유방암 뇌전이 환자를 위한 트라스투주맙과 GDC-0084 병용

2026년 5월 1일 업데이트: Jose Pablo Leone, Dana-Farber Cancer Institute

HER2 양성 유방암 뇌전이 환자를 위한 트라스투주맙과 병용한 GDC-0084의 2상 시험

이 연구는 HER2 양성 유방암에 대한 가능한 치료법으로 GDC-0084라는 약물을 연구하고 있습니다.

이 연구에 포함된 약물은 다음과 같습니다.

  • GDC-0084
  • 트라스투주맙(허셉틴®)

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 2상 임상 시험입니다. 2상 임상 시험은 개입이 특정 질병 치료에 효과가 있는지 알아보기 위해 조사 개입의 안전성과 효과를 테스트합니다. "조사"는 중재가 연구되고 있음을 의미합니다.

FDA(미국 식품의약국)는 GDC-0084를 질병 치료제로 승인하지 않았습니다.

Trastuzumab은 HER2 양성 전이성 유방암을 치료하기 위해 단독으로 또는 화학요법 약물과 병용하여 FDA의 승인을 받은 표적 치료제입니다.

GDC-0084는 PI3-kinase라는 단백질의 활동을 멈추는 것으로 나타났습니다. 이 작용은 암세포가 성장하고 분열하기 위해 일반적으로 사용하는 체내 경로를 차단합니다.

Trastuzumab은 HER2 수용체로 알려진 유방암 세포 표면의 특정 수용체에 스스로를 부착하여 작동하기 때문에 "표적 요법"이라고 합니다. 표적 치료법이 HER2 수용체에 부착되면 세포가 성장하도록 지시하는 신호가 차단되고 암세포는 면역 체계에 의해 파괴된 것으로 표시될 수 있습니다. 이 과정을 통해 trastuzumab은 유방암의 성장을 늦추거나 멈출 수 있습니다.

이 연구에서 연구자들은 귀하의 암이 GDC-0084와 Trastuzumab의 조합에 어떻게 반응하는지 알아보고 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

17

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

코호트 A:

  • 적어도 하나의 차원에서 ≥ 10 mm로 정의되는 적어도 하나의 측정 가능한 CNS 전이.

  • 새로운 및/또는 진행성 뇌 전이의 명백한 증거 및 다음 시나리오 중 적어도 하나:

    • SRS로 치료하거나 치료하지 않은 잔여 병변이 남아 있는 수술. 그러한 참가자는 적어도 하나의 치료되지 않은 병변이 측정 가능하다면 이 연구에 즉시 등록할 자격이 있습니다.
    • 이전에 WBRT 및/또는 SRS를 받았고 이후에 병변이 진행되었거나 새로운 병변이 있는 참가자도 자격이 있습니다. 이 경우 SRS로 치료받은 병변은 치료 의사의 견해로 SRS 이후 진행에 대한 명백한 증거가 있는 경우 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.
    • 이전에 두개골 방사선(예: WBRT 또는 SRS) 치료를 받은 적이 없는 참가자는 연구에 참여할 수 있지만 이러한 참가자는 CNS 전이로부터 무증상이어야 하며 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
    • 전신적인 안정/결석 또는 진행성 질환이 있는 참가자는 위의 기준 중 하나를 충족하는 한 이 시험에 참가할 수 있습니다.

코호트 B:

  • 절제에 대한 임상 적응증이 있는 신규 및/또는 진행성 뇌 전이.
  • 모든 코호트:
  • 다음 요건을 갖춘 현지 실험실에서 병리학적으로 확인된 HER2 양성 MBC: HER2 과발현 또는 증폭(3+의 면역조직화학 또는 HER2-유전자 신호 대 중심체 17 신호의 비율이 2.0 이상이거나 평균 HER2 카피 수를 사용한 제자리 하이브리드화에 의한 HER2 유전자 증폭) ≥ 6.0 신호/셀).
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
  • 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
  • 치료 시작 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량.
  • 이 연구 과정 동안 다른 항암 요법의 동시 투여는 허용되지 않습니다. 지지 치료 약물(예: 항흡수제, 진통제)는 허용됩니다.
  • 참가자는 ≥18세입니다.

  • 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 절대 호중구 수 ≥1,000/μl
    • 혈소판 ≥75,000/μl
    • 헤모글로빈 ≥9g/dL
    • 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL(정상의 상한), 기준선 총 빌리루빈이 ≤3.0mg/dL이어야 하는 문서화된 길버트 증후군(≤5 x ULN) 또는 간 전이가 있는 피험자를 제외하고;
    • 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN 또는 ≤ 5.0 × 기관 ULN.
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL(또는 Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 사구체 여과율 ≥ 30 ml/min)
  • 가임 여성 피험자는 프로토콜 요법 개시 8일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
  • 발달중인 인간 태아에 대한 GDC-0084의 효과는 알려져 있지 않으며 방사선 요법은 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려져 있으므로 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 및 Trastuzumab 패키지 삽입물의 권장 사항에 따라 Trastuzumab 투여 완료 후 7개월.
  • 피험자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
  • 참가자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 선별검사 시 내장 위기 또는 임박한 내장 위기.
  • 긴급한 신경외과적 개입이 필요한 CNS 합병증(예: 절제술, 션트 배치).
  • 알려진 연수막 전이[양성 CSF 세포학 및/또는 임상적으로 유의한 연수막 침범의 명백한 방사선학적 증거로 정의됨. 연수막 침범을 배제하기 위해 암시적인 증상이 없는 경우 CSF 샘플링이 필요하지 않습니다].
  • MRI에 금기 사항이 있는 것으로 알려진 환자(예: 심박 조율기, 강자성 임플란트, 밀실 공포증, 극도의 비만, 과민증 등으로 인해). 그러나 MRI가 금기이고 참가자의 뇌 전이가 머리 CT로 명확하게 측정될 수 있는 경우 기준선과 시험 전체에서 MRI 대신 조영제를 사용한 머리 CT를 사용할 수 있습니다.
  • 프로토콜 요법 시작 전 14일 이내의 화학 요법 또는 표적 요법. 트라스투주맙에는 세척이 필요하지 않습니다.
  • 이전에 PI3K 또는 mTOR 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
  • 내분비 요법에는 세척이 필요하지 않습니다. 환자가 연구 치료 시작 전 최소 28일 동안 난소 억제를 받은 경우, 프로토콜에서 난소 억제의 지속이 허용됩니다. 프로토콜 요법 중에 새로운 내분비 요법을 시작하는 것은 허용되지 않습니다.
  • 프로토콜 치료 시작 전 14일 이내에 승인되지 않은 조사 치료를 받은 현재 사용 또는 이력.
  • GDC-0084 또는 제품의 구성 성분과 유사한 생물학적 구성의 화합물에 과민증 병력이 있는 피험자.
  • 피험자는 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 고혈압, 불안정한 협심증, 통제되지 않는 심장 부정맥, 울혈성 심부전-뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV, 활동성 허혈성 심장 질환, 심근 지난 6개월 이내의 경색, 조절되지 않는 진성 당뇨병(DM), 지난 6개월 이내에 진단된 위 또는 십이지장 궤양, 만성 간 또는 신장 질환 또는 심각한 영양실조. 참가자가 DM을 제어했지만 집에서 혈당을 모니터링할 수 없는 경우 시험에서 제외됩니다.
  • 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
  • 생명을 위협할 수 있는 두 번째 활성 암이 없습니다.
  • 프로토콜 요법을 시작하기 전 21일 이내에 대수술을 받았습니다.
  • 프로토콜 요법 개시 시점에 IV 항생제를 필요로 하는 활동성 감염.
  • 증상이 있는 내인성 폐 질환 또는 폐의 광범위한 종양 침범으로 휴식 시 호흡곤란이 발생합니다.
  • 트라스투주맙에 대한 알려진 불내성.
  • ≥ 470msec의 QT 간격 시간.
  • CYP3A4의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제인 약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. 참가자가 이러한 약제 중 하나를 복용 중이고 치료를 중단하거나 다른 약제로 전환할 수 있는 경우 연구 약물을 시작하기 전에 휴약이 필요하지 않습니다. 약물 목록은 부록 M을 참조하십시오. 약한 CYP3A4 유도제인 코르티코스테로이드는 허용됩니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 A: 단일군, 2단계, II상 코호트
GDC-0084 45 mg 1일 1회 경구 투여 트라스투주맙 8 mg/kg 정맥내(IV) 부하 용량으로 투여; 이후 3주마다 6 mg/kg IV
의약품: 트라스투주맙
Trastuzumab은 HER2 수용체로 알려진 유방암 세포 표면의 특정 수용체에 스스로를 부착하여 작동하기 때문에 "표적 요법"이라고 합니다. 표적 치료법이 HER2 수용체에 부착되면 세포가 성장하도록 지시하는 신호가 차단되고 암세포는 면역 체계에 의해 파괴된 것으로 표시될 수 있습니다.
의약품: GDC-0084
GDC-0084는 PI3-kinase라는 단백질의 활동을 멈추는 것으로 나타났습니다. 이 작용은 암세포가 성장하고 분열하기 위해 일반적으로 사용하는 체내 경로를 차단합니다.
실험적: 코호트 B: 수술 전 윈도우 코호트
GDC-0084 45 mg 1일 1회 경구 투여 트라스투주맙 8 mg/kg 정맥내(IV) 부하 용량으로 투여; 그 후 3주마다 6mg/kg IV 투여 외과적 뇌 전이 절제술
의약품: 트라스투주맙
Trastuzumab은 HER2 수용체로 알려진 유방암 세포 표면의 특정 수용체에 스스로를 부착하여 작동하기 때문에 "표적 요법"이라고 합니다. 표적 치료법이 HER2 수용체에 부착되면 세포가 성장하도록 지시하는 신호가 차단되고 암세포는 면역 체계에 의해 파괴된 것으로 표시될 수 있습니다.
의약품: GDC-0084
GDC-0084는 PI3-kinase라는 단백질의 활동을 멈추는 것으로 나타났습니다. 이 작용은 암세포가 성장하고 분열하기 위해 일반적으로 사용하는 체내 경로를 차단합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Objective Response Rate in the CNS
기간: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the proportion of patients with partial or complete response in the CNS, per RANO-BM criteria (Complete response [CR]: disappearance of all CNS target lesions sustained for at least 4 weeks, no new lesions, no corticosteroids, stable or improved clinically; Partial response [PR]: At least 30% decrease in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the baseline sum, sustained for at least 4 weeks, no new lesions, stable to decreased corticosteroid dose, stable or improved clinically; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum of long diameter of CNS target lesions while on study; Objective response = CR+PR)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Correlation Between Inhibition of p-4EBP1 in Resected Brain Tumor Tissue and Intracranial Response in the Corresponding Patient-derived Xenograft (PDX) Models of BCBM
기간: 2 Years
to correlate on-treatment p4EBP1 levels in the resected brain tumor tissue collected from patients to intracranial response to GDC-0084/trastuzumab and survival in the PDX model generated from the same patient
2 Years

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Clinical Benefit Rate in the CNS
기간: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Defined as the proportion of participants with CNS response or stable disease in the CNS >=18 or 24 weeks, per RANO-BM criteria (Complete response [CR]: disappearance of all CNS target lesions sustained for at least 4 weeks, no new lesions, no corticosteroids, stable or improved clinically; Partial response [PR]: At least 30% decrease in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the baseline sum, sustained for at least 4 weeks, no new lesions, stable to decreased corticosteroid dose, stable or improved clinically; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of longest diameter of CNS target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum of long diameter of CNS target lesions while on study; Clinical benefit 18 weeks = CR+PR+SD>=18 weeks; Clinical benefit 24 weeks = CR+PR+SD>=24 weeks)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Clinical Benefit Rate in Extra-CNS
기간: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Defined as the proportion of participants with non-CNS response or stable disease in non-CNS lesions >=18 or 24 weeks, per RECIST 1.1 criteria (Complete response [CR]: Disappearance of all target lesions; Partial response [PR]: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters on study; Clinical benefit 18 weeks = CR+PR+SD>=18 weeks; Clinical benefit 24 weeks = CR+PR+SD>=24 weeks)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks
Objective Response Rate in Extra-CNS
기간: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the proportion of patients with partial or complete response in non-CNS lesions, per RECIST 1.1 criteria (Complete response [CR]: Disappearance of all target lesions; Partial response [PR]: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum; Progressive disease [PD]: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study; Stable disease [SD]: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters on study; Objective response = CR+PR)
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Duration of CNS Response
기간: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the time measurement criteria are met for CR or PR in the CNS (whichever is first recorded) until the first date that progressive disease is objectively documented
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Bi-compartmental Progression-free Survival
기간: Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Defined as the time from registration to the first occurrence of progression in the CNS (per RANO-BM criteria), the body (per RECIST 1.1 criteria), or death, whichever comes first. Patients free from progression in the CNS or body are censored at the date of last disease evaluation
Assessed every 2 cycles for the first 4 cycles, and then every 3 cycles thereafter, until CNS progression or initiation of new anticancer therapy, up to ~34 weeks.
Overall Survival
기간: Assessed every 6 months until death of off-study, up to ~62 months
Defined as the time from registration to death from any cause. Patients still living are censored at the date last known alive
Assessed every 6 months until death of off-study, up to ~62 months

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Dana-Farber Cancer Institute

협력자

Kazia Therapeutics Limited

수사관

  • 수석 연구원: Jose P Leone, MD, Dana-Farber Cancer Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 2월 25일

기본 완료 (실제)

2024년 4월 29일

연구 완료 (실제)

2024년 5월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 12월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 12월 4일

처음 게시됨 (실제)

2018년 12월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 1일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 18-516

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Dana-Farber/하버드 암 센터는 임상 시험 데이터의 책임감 있고 윤리적인 공유를 장려하고 지원합니다. 출판된 원고에 사용된 최종 연구 데이터 세트에서 식별되지 않은 참가자 데이터는 데이터 사용 계약 조건에 따라서만 공유될 수 있습니다. 요청은 [스폰서-조사자 또는 지정인에 대한 연락처 정보]로 전달될 수 있습니다. 프로토콜 및 통계 분석 계획은 Clinicaltrials.gov에서 제공됩니다. 연방 규정에 의해 요구되거나 연구를 지원하는 수상 및 계약의 조건으로만

IPD 공유 기간

데이터는 발행일로부터 1년 이내에 공유할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

요청은 [스폰서-조사자 또는 지정인에 대한 연락처 정보]로 전달될 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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