癌を有するHIV感染者の免疫学的チェックポイント阻害剤による治療 (PembroHIV)

現在の抗レトロ ウイルス療法 (アート) が HIV 感染を治すことができない主な理由は、潜在的に感染した長寿命の休眠 CD4+ T 細胞です。 最近の研究では、プログラム死 1 (PD1) や細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTL-4) などの免疫チェックポイント マーカーの発現が、ウイルスの抑制を介して ART でのウイルスの持続性に関与している可能性があることが示唆されています。トランスクリプションおよび/または HIV 特異的 T 細胞活性の低下が見られますが、ART での HIV 持続性における免疫チェックポイント マーカーの in vivo での役割は明らかではありません。

免疫学的チェックポイント阻害剤は、PD-1 の結合を阻害する PD-1 を含むいくつかの細胞表面受容体に対するヒト化モノクローナル免疫グロブリン G (IgG) 抗体であり、活性化 T 細胞でそのリガンド PD-L1 に発現し、特定の癌細胞で過剰発現し、主に抗原提示細胞に発現する PD-L2。 活性化された PD-1 は、T 細胞の活性化を負に調節し、宿主免疫抗原提示細胞からの腫瘍回避に重要な役割を果たします。 免疫学的チェックポイント阻害剤は、Treg 細胞で構成的に発現されるが、活性化後に従来の T 細胞でのみアップレギュレートされる CTL-4 を標的にすることもできます。この現象は癌で特に顕著です。 これらの薬剤は、転移性メラノーマを含む腫瘍疾患の治療に使用され、抗腫瘍 T 細胞機能を強化すると考えられている免疫機能の複数の変化に関連しています。

この探索的研究には、免疫学的チェックポイント阻害剤の使用が臨床的に示されている進行性黒色腫またはその他の腫瘍学的状態のHIV感染者が含まれます。 患者は腫瘍学的状態の免疫チェックポイント阻害剤による定期的な臨床治療を受けているため、この研究は概念的に観察的です。