HIV에 감염된 암 환자의 면역학적 체크포인트 억제제를 사용한 치료 (PembroHIV)

장기 감염 잠복 CD4+ T 세포는 현재의 항레트로바이러스 요법(ART)이 HIV 감염을 치료할 수 없는 주된 이유입니다. 최근 연구에서는 PD1(programd death-1) 또는 CTL-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4)와 같은 면역 체크포인트 마커의 발현이 바이러스 억제를 통해 ART의 바이러스 지속성에 역할을 할 수 있다고 제안했습니다. 전사 및/또는 감소된 HIV 특이 T 세포 활성, 그러나 ART에 대한 HIV 지속성에서 면역 체크포인트 마커의 생체 내 역할은 명확하지 않습니다.

면역 체크포인트 억제제는 PD-1의 결합을 억제하는 PD-1을 포함하여 여러 세포 표면 수용체에 대한 인간화 단일클론 면역글로불린 G(IgG) 항체로, 특정 암세포에서 과발현되는 PD-L1 리간드에 대한 활성화된 T 세포에서 발현되며, 항원 제시 세포에서 주로 발현되는 PD-L2. 활성화된 PD-1은 T 세포 활성화를 부정적으로 조절하고 숙주 면역 항원 제시 세포로부터 종양 회피에 중요한 역할을 합니다. 면역학적 체크포인트 억제제는 또한 Treg 세포에서 구성적으로 발현되지만 활성화 후 기존 T 세포에서만 상향조절되는 CTL-4를 표적으로 삼을 수 있으며, 이는 특히 암에서 두드러지는 현상입니다. 이 약물은 전이성 흑색종을 포함한 종양 질환을 치료하는 데 사용되며 항종양 T 세포 기능을 강화하는 것으로 생각되는 면역 기능의 여러 변화와 관련이 있습니다.

이 탐색적 연구에는 임상적으로 면역학적 체크포인트 억제제의 사용이 지시되는 진행성 흑색종 또는 기타 종양학적 상태가 있는 HIV 감염 피험자가 포함됩니다. 이 연구는 환자들이 종양학적 상태에 대한 면역 체크포인트 억제제로 정기적인 임상 치료를 받을 것이기 때문에 개념적으로 관찰적입니다.