Léčba imunologickými kontrolními inhibitory HIV-infikovaných subjektů s rakovinou (PembroHIV)

Dlouhodobé latentně infikované klidové CD4+ T buňky jsou hlavním důvodem, proč současná antiretrovirová terapie (ART) není schopna vyléčit infekci HIV. Nedávná práce naznačila, že exprese markerů imunitního kontrolního bodu, jako je programovaná smrt-1 (PD1) nebo cytotoxický T-lymfocytární antigen 4 (CTL-4), může hrát roli v perzistenci viru na ART prostřednictvím buď suprese viru. transkripce a/nebo snížená HIV-specifická aktivita T-buněk, ale in vivo role imunitních kontrolních markerů v perzistenci HIV na ART není jasná.

Inhibitory imunologického kontrolního bodu jsou humanizované monoklonální protilátky imunoglobulinu G (IgG) namířené proti několika buněčným povrchovým receptorům, včetně PD-1, který inhibuje vazbu PD-1, exprimovaného na aktivovaných T buňkách k jeho ligandům PD-L1, nadměrně exprimovaným na určitých rakovinných buňkách a PD-L2, který je primárně exprimován na buňkách prezentujících antigen. Aktivovaný PD-1 negativně reguluje aktivaci T-buněk a hraje klíčovou roli v úniku nádoru z buněk prezentujících antigen hostitelské imunity. Inhibitory imunologického kontrolního bodu mohou také cílit na CTL-4, který je konstitutivně exprimován v buňkách Treg, ale pouze upregulován v konvenčních T buňkách po aktivaci, což je fenomén, který je zvláště pozoruhodný u rakoviny. Tyto léky se používají k léčbě onkologických onemocnění, včetně metastatického melanomu, a jsou spojovány s četnými změnami imunitní funkce, o nichž se předpokládá, že zvyšují protinádorovou funkci T buněk.

Tato průzkumná studie bude zahrnovat subjekty infikované HIV s pokročilým melanomem nebo jinými onkologickými stavy, u kterých je klinicky indikováno použití imunologických kontrolních inhibitorů. Studie je koncepčně observační, protože pacienti budou pravidelně klinicky léčeni inhibitory imunologického kontrolního bodu pro onkologická onemocnění.