Tratamento com inibidores de checkpoint imunológico de indivíduos infectados pelo HIV com câncer (PembroHIV)

Células T CD4+ em repouso infectadas de forma latente e de longa duração são a principal razão pela qual a terapia antirretroviral (ART) atual é incapaz de curar a infecção pelo HIV. Trabalhos recentes sugeriram que a expressão de marcadores de ponto de controle imunológico, como a morte programada-1 (PD1) ou o antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos (CTL-4), pode desempenhar um papel na persistência viral em TARV por meio da supressão do vírus transcrição e/ou redução da atividade das células T específicas do HIV, mas o papel in vivo dos marcadores do ponto de controle imunológico na persistência do HIV na ART não é claro.

Os inibidores do ponto de verificação imunológico são anticorpos monoclonais humanizados de Imunoglobulina G (IgG) direcionados contra vários receptores de superfície celular, incluindo PD-1 que inibe a ligação de PD-1, expresso em células T ativadas a seus ligantes PD-L1, superexpressos em certas células cancerígenas e PD-L2, que é expresso principalmente em células apresentadoras de antígeno. O PD-1 ativado regula negativamente a ativação das células T e desempenha um papel fundamental na evasão tumoral das células apresentadoras de antígenos da imunidade do hospedeiro. Os inibidores do ponto de controle imunológico também podem ter como alvo o CTL-4, que é constitutivamente expresso em células Treg, mas apenas regulado positivamente em células T convencionais após a ativação, um fenômeno que é particularmente notável em cânceres. Esses medicamentos são usados ​​para tratar doenças oncológicas, incluindo melanoma metastático, e têm sido associados a múltiplas alterações na função imunológica que se acredita aumentar a função das células T antitumorais.

Este estudo exploratório incluirá indivíduos infectados pelo HIV com melanoma avançado ou outras condições oncológicas nas quais o uso de inibidores de checkpoint imunológico é clinicamente indicado. O estudo é conceitualmente observacional, pois os pacientes estarão em tratamento clínico regular com inibidores de checkpoint imunológico para condições oncológicas.