Behandeling met immunologische controlepuntremmers van HIV-geïnfecteerde proefpersonen met kanker (PembroHIV)

Langlevende latent geïnfecteerde rustende CD4+ T-cellen zijn de belangrijkste reden waarom de huidige antiretrovirale therapie (ART) de hiv-infectie niet kan genezen. Recent werk heeft gesuggereerd dat de expressie van immuuncontrolepuntmarkers, zoals de geprogrammeerde dood-1 (PD1) of het cytotoxische T-lymfocytantigeen 4 (CTL-4), een rol kan spelen bij virale persistentie op ART via onderdrukking van virus transcriptie en/of verminderde hiv-specifieke T-celactiviteit, maar de in vivo rol van immuuncontrolepuntmarkers bij hiv-persistentie op ART is niet duidelijk.

Immunologische checkpoint-remmers zijn gehumaniseerde monoklonale immunoglobuline G (IgG)-antilichamen die gericht zijn tegen verschillende receptoren op het celoppervlak, waaronder PD-1 dat de binding remt van PD-1, tot expressie gebracht op geactiveerde T-cellen aan zijn liganden PD-L1, tot overexpressie gebracht op bepaalde kankercellen, en PD-L2, dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht op antigeenpresenterende cellen. Geactiveerde PD-1 reguleert de activering van T-cellen negatief en speelt een sleutelrol bij het ontwijken van tumoren uit gastheerimmuniteitsantigeenpresenterende cellen. Immunologische checkpoint-remmers kunnen zich ook richten op CTL-4, dat constitutief tot expressie wordt gebracht in Treg-cellen, maar pas na activatie wordt opgereguleerd in conventionele T-cellen, een fenomeen dat vooral opvalt bij kankers. Deze geneesmiddelen worden gebruikt voor de behandeling van oncologische ziekten, waaronder gemetastaseerd melanoom, en zijn in verband gebracht met meerdere veranderingen in de immuunfunctie waarvan wordt aangenomen dat ze de antitumor-T-celfunctie versterken.

Deze verkennende studie zal HIV-geïnfecteerde proefpersonen met melanoom in een gevorderd stadium of andere oncologische aandoeningen omvatten waarbij het gebruik van immunologische checkpoint-remmers klinisch geïndiceerd is. De studie is conceptueel observationeel, aangezien de patiënten regelmatig klinisch worden behandeld met immunologische checkpointremmers voor oncologische aandoeningen.