Leczenie immunologicznymi inhibitorami punktów kontrolnych pacjentów zakażonych wirusem HIV z rakiem (PembroHIV)

Długożyjące latentnie zakażone spoczynkowe limfocyty T CD4+ są głównym powodem, dla którego obecna terapia antyretrowirusowa (ART) nie jest w stanie wyleczyć zakażenia HIV. Niedawne prace sugerują, że ekspresja markerów immunologicznych punktów kontrolnych, takich jak zaprogramowana śmierć-1 (PD1) lub cytotoksyczny antygen limfocytów T 4 (CTL-4), może odgrywać rolę w utrzymywaniu się wirusa na ART poprzez supresję wirusa transkrypcji i/lub zmniejszonej aktywności limfocytów T specyficznych dla HIV, ale rola in vivo markerów immunologicznych punktów kontrolnych w utrzymywaniu się HIV na ART nie jest jasna.

Immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych to humanizowane przeciwciała monoklonalne immunoglobuliny G (IgG) skierowane przeciwko kilku receptorom powierzchniowym komórki, w tym PD-1, który hamuje wiązanie PD-1, wyrażanego na aktywowanych komórkach T, z jego ligandami PD-L1, nadeksprymowane na niektórych komórkach nowotworowych oraz PD-L2, który jest wyrażany głównie na komórkach prezentujących antygen. Aktywowany PD-1 negatywnie reguluje aktywację komórek T i odgrywa kluczową rolę w unikaniu guza przez komórki prezentujące antygen odporności gospodarza. Immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych mogą również celować w CTL-4, który jest konstytutywnie wyrażany w komórkach Treg, ale tylko w górę regulowany w konwencjonalnych komórkach T po aktywacji, co jest zjawiskiem szczególnie zauważalnym w przypadku nowotworów. Leki te są stosowane w leczeniu chorób onkologicznych, w tym czerniaka z przerzutami, i są związane z wieloma zmianami funkcji odpornościowych, które, jak się uważa, poprawiają działanie przeciwnowotworowych limfocytów T.

To badanie eksploracyjne obejmie osoby zakażone wirusem HIV z zaawansowanym czerniakiem lub innymi stanami onkologicznymi, w których klinicznie wskazane jest zastosowanie immunologicznych inhibitorów punktów kontrolnych. Badanie jest koncepcyjnie obserwacyjne, ponieważ pacjenci będą regularnie leczeni klinicznie immunologicznymi inhibitorami punktów kontrolnych z powodu chorób onkologicznych.