Лечение ингибиторами иммунологических контрольных точек ВИЧ-инфицированных больных раком (PembroHIV)

Долгоживущие латентно инфицированные покоящиеся CD4+ Т-клетки являются основной причиной того, что современная антиретровирусная терапия (АРТ) не способна вылечить ВИЧ-инфекцию. В недавней работе было высказано предположение, что экспрессия маркеров иммунных контрольных точек, таких как запрограммированная смерть-1 (PD1) или цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 (CTL-4), может играть роль в персистенции вируса на фоне АРВТ посредством либо подавления вируса транскрипция и/или снижение активности ВИЧ-специфических Т-клеток, но роль маркеров иммунных контрольных точек in vivo в персистенции ВИЧ на фоне АРТ не ясна.

Ингибиторы иммунологических контрольных точек представляют собой гуманизированные моноклональные антитела иммуноглобулина G (IgG), направленные против нескольких рецепторов клеточной поверхности, включая PD-1, который ингибирует связывание PD-1, экспрессируется на активированных Т-клетках с его лигандами PD-L1, сверхэкспрессируется на некоторых раковых клетках и PD-L2, который преимущественно экспрессируется на антигенпрезентирующих клетках. Активированный PD-1 негативно регулирует активацию Т-клеток и играет ключевую роль в уклонении опухоли от антигенпрезентирующих клеток иммунитета хозяина. Ингибиторы иммунологических контрольных точек могут также нацеливаться на CTL-4, который конститутивно экспрессируется в клетках Treg, но активируется только в обычных Т-клетках после активации, явление, которое особенно заметно при раке. Эти препараты используются для лечения онкологических заболеваний, включая метастатическую меланому, и были связаны с множественными изменениями иммунной функции, которые, как считается, усиливают противоопухолевую функцию Т-клеток.

Это предварительное исследование будет включать ВИЧ-инфицированных субъектов с прогрессирующей меланомой или другими онкологическими состояниями, при которых клинически показано использование ингибиторов иммунологических контрольных точек. Исследование концептуально носит обсервационный характер, поскольку пациенты будут проходить регулярное клиническое лечение ингибиторами иммунологических контрольных точек при онкологических заболеваниях.